Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oral OKT3 for behandling av aktiv ulcerøs kolitt

28. januar 2019 oppdatert av: Scott B. Snapper, M.D., Ph.D., Brigham and Women's Hospital

Oral anti-CD3 for behandling av aktiv ulcerøs kolitt

Denne studien vil vurdere sikkerheten og effekten av oralt levert korttids OKT3 hos deltakere med aktiv ulcerøs kolitt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk sykdom med ukjent etiologi karakterisert ved infiltrasjon av inflammatoriske celler i tarmkanalen. OKT3 er et godkjent legemiddel for intravenøs bruk ved behandling av solid-organtransplantasjon. Imidlertid har intravenøs dosering vært begrenset av betydelig toksisitet. Data fra dyremodeller tyder på at antistoff som gjenkjenner T3-antigenkomplekset Cluster of Differentiation 3 (anti-CD3) administrert via oral rute er effektivt til å behandle en rekke autoimmune sykdommer. Ingen bivirkninger ble observert i en fersk fase I-studie av friske deltakere som fikk oralt anti-CD3 monoklonalt antistoff (mAb).

Målet med den nåværende studien er å vurdere sikkerheten, immunologiske effekter og effektivitet av kortvarig oral administrering av OKT3 hos deltakere med aktiv ulcerøs kolitt. OKT3 vil bli levert oralt som en dose på 1 milligram (mg) eller 2 mg med Omeprazole 20 mg daglig i 30 påfølgende dager i en åpen pilotstudie. Trettito deltakere vil bli screenet for en målrettet fullføring av 16 påmeldte deltakere. Deltakerne vil bli evaluert ved baseline, dag 1, dag 2, uke 1, uke 3, samt etter avsluttet behandling ved uke 5 og 10 etter behandlingsstart. Laboratorietester vil bli utført ved screening, baseline, dag 2, uke 1, uke 3, uke 5 og uke 10. Kliniske data vil bli samlet inn ved alle studiebesøk og via dagbokoppføringer gjennom hele studieperioden. En fleksibel sigmoidoskopi vil bli utført ved baseline og ved uke 5. Avføringsstudier vil bli utført ved screening for å utelukke infeksjon.

For å være kvalifisert for denne studien, må deltakerne være mellom 18 og 65 år og ha en historie med moderat til alvorlig aktiv UC som definert av en Mayo-score på 6 til 12. De tar kanskje ikke samtidig biologisk eller immunmodulerende behandling for UC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Brigham and Women's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

1.1 Inkluderingskriterier

  • Evne til å gi informert samtykke
  • Alder mellom 18 og 65 år
  • Bekreftet diagnose av UC i minst 3 måneder med omfanget definert innen foregående år
  • Moderat til alvorlig UC som definert av en Mayo-score på 6-12
  • Samtidig medisinering: Kan være på 5-aminosalisylat (5-ASA) medisiner og stabile doser (samme dose > 4 uker) av orale steroider
  • Samtidig medisinering kan ikke inkludere Infliximab, Adalimumab, Certolizumab eller Natalizumab i 4 uker; rektale steroider, 6-merkaptopurin (6-MP), Azatioprin, Takrolimus, Metotreksat, Thalidomide, Cellcept i 4 uker; Teofyllin, sulfonylurea, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller aspirin i 10 dager
  • Negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før mottak av den første dosen av studiemedikamentet hos kvinnelige deltakere i fertil alder
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke prevensjon under studien og i 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

1.2 Eksklusjonskriterier

  • Crohns sykdom eller ubestemt kolitt
  • Mayo-score på <6 (mild UC)
  • Innlagt på sykehus eller viser tegn på toksisitet (abdominal distensjon, alvorlig abdominal ømhet, feber, kvalme, oppkast eller takykardi)
  • En historie med kolorektal kreft eller kolorektal dysplasi
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som ønsker å bli gravide innen de neste 6 månedene eller ikke vil bruke prevensjon
  • Serumkreatinin ≥ 2,0 milligram per desiliter (mg/dL)
  • Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller direkte bilirubin >1,5x normalt: forhøyet indirekte bilirubin relatert til sannsynlig Gilberts sykdom tillatt
  • Bruk av noen av følgende medisiner: Azatioprin, 6-MP, Metotreksat, Mykofenolatmofetil, Takrolimus, Cyklosporin, Thalidomide, Adalimumab, Infliximab, Certolizumab, Natalizumab, rektale steroider. Teofyllin, sulfonylurea, NSAIDs eller aspirin innen 10 dager etter studieregistrering
  • Psykiatrisk sykdom eller rusmisbruk som vil forstyrre evnen til å overholde protokollkrav eller gi informert samtykke
  • Kirurgi i løpet av de siste 3 månedene
  • Tidligere gastrointestinale operasjoner
  • Klinisk signifikant smittsom, immunmediert eller ondartet sykdom
  • Motta en elementær diett eller parenteral ernæring
  • Historie om koagulopati
  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv
  • Aktivt cytomegalovirus (CMV)
  • Anemi: hemoglobin (Hb) < 8 gram/desiliter (g/dL). Hvis forsøkspersonen har kjent signifikant hjertesykdom, vil forsøkspersoner med Hb < 10,5 g/dL bli ekskludert.
  • Trombocytopeni (blodplater < 100 000 per mikroliter [100K/mcL])
  • Lymfopeni (absolutt antall lymfocytter <0,7)
  • Immunoglobulin G (IgG) anti-kardiolipin antistoff positiv >16 internasjonale enheter (IE)
  • Tidligere eksponering for OKT3
  • Positiv kvantiferon gull, tuberkulose (TB) prikktest, eller renset proteinderivat (PPD) test
  • Kjent følsomhet for alle ingredienser i studiemedisinen
  • Anti-muse-antistofftiter >1:1000
  • Enhver kjent autoimmun sykdom bortsett fra ulcerøs kolitt
  • Allergi eller overfølsomhet overfor Omeprazol
  • Deltok i en annen klinisk studie innen 30 dager etter screening for denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Muntlig OKT3
Deltakere med ulcerøs kolitt vil få Oral OKT3 gitt med Omeprazol én gang daglig i 30 dager.
Legemiddel: Muntlig OKT3
1 mg eller 2 mg Oral OKT3 vil bli gitt oralt til deltakerne én gang daglig i 30 dager
Andre navn:
  • OKT3
  • Muromonab CD3
  • anti-CD3
Legemiddel: Omeprazol
20 mg Omeprazol vil bli gitt oralt til deltakerne én gang daglig i 30 dager
Andre navn:
  • Prilosec

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra baseline til uke 10
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
Fra baseline til uke 10
Antall deltakere med antistoff-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 10
Serumprøver ble tatt for å måle anti-legemiddelantistoffer under studien.
Fra baseline til uke 10
Prosentandel av biomarkør-positive immunceller
Tidsramme: Grunnlinje, uke 5
Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) ble isolert fra blodprøver tatt fra hver deltaker ved baseline og uke 5. PBMC-er ble farget med et panel av fluorokrom-konjugerte antistoffer mot flere overflate- og intracellulære biomarkører, inkludert Cluster of Differentiation (CD) 3, CD4, CD8, Forkhead box P3 protein (FOXP3) og latensassosiert peptid (LAP). Prosentandelen av T-celler positive for hver av disse biomarkørene ble bestemt ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) og gjennomsnittlig prosentandel av positive T-celler for hver biomarkør for alle analyserte deltakere er rapportert.
Grunnlinje, uke 5
T-celleproliferasjon av PBMC-er i cellekultur
Tidsramme: Baseline, uke 1, 3 og 5
PBMC-er isolert fra fullblod oppnådd fra deltakere ved baseline, uke 1, 3 og 5, ble vurdert for spredning i cellekultur ved bruk av en radioaktiv tymidin-inkorporeringsanalyse. Et høyere tall indikerer et høyere nivå av spredning.
Baseline, uke 1, 3 og 5
Cytokinproduksjon av PBMC-er i cellekultur
Tidsramme: Baseline, uke 1, 3 og 5
Cytokinproduksjonen ble vurdert i cellekulturer av PBMC-er hentet fra deltakere ved baseline, uke 1, 3 og 5. Følgende cytokiner ble påvist og er rapportert her: interferon gamma (IFN-gamma), interleukin (IL)-17A, IL-6, IL-1 beta, tumor necrosis factor (TNF) og IL-10.
Baseline, uke 1, 3 og 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mayo Score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 5
Mayo-score bestemmes av etterforskeren ved å tilordne en poengsum til følgende fire vurderinger: avføringsfrekvens, rektal blødning, leges globale vurdering og endoskopi. Total rekkevidde for Mayo-score er 0-12 med en høyere poengsum som indikerer et dårligere resultat.
Grunnlinje, uke 5
Score for enkel Clinical Colitis Activity Index (SCCAI).
Tidsramme: Grunnlinje, uke 5
SCCAI er et symptombasert spørreskjema som tar for seg fem vurderinger, inkludert tarmfrekvens dag, tarmfrekvens natt, haster med avføring, blod i avføring og generelt velvære. Poengsummen varierer fra 0-15 med ett ekstra poeng lagt til for hver manifestasjon av ekstrakoloniske trekk. En høyere score indikerer et dårligere resultat.
Grunnlinje, uke 5
Score i histologisk evaluering av fleksibel sigmoidoskopi
Tidsramme: Grunnlinje, uke 5
Slimhinnebiopsier ble oppnådd fra det mest betente området sett under fleksibel sigmoidoskopi og blindt skåret av en enkelt patolog med skårer fra 0-3 med en høyere skåre som indikerer et dårligere resultat.
Grunnlinje, uke 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott Snapper, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

2. mai 2013

Studiet fullført (Faktiske)

2. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

1. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2009P001448

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere