Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Doustny OKT3 do leczenia aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

28 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Scott B. Snapper, M.D., Ph.D., Brigham and Women's Hospital

Doustne anty-CD3 do leczenia czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność krótkoterminowego podawania doustnego OKT3 u uczestników z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest przewlekłą chorobą o nieznanej etiologii, charakteryzującą się naciekiem komórek zapalnych do przewodu pokarmowego. OKT3 jest zarejestrowanym lekiem do podawania dożylnego w leczeniu przeszczepów narządów miąższowych. Jednak dawkowanie dożylne było ograniczone przez znaczną toksyczność. Dane z modeli zwierzęcych sugerują, że przeciwciało rozpoznające kompleks antygenu T3 Cluster of Differentiation 3 (anty-CD3) podawane drogą doustną jest skuteczne w leczeniu różnych chorób autoimmunologicznych. W niedawnym badaniu I fazy zdrowych uczestników, którym podawano doustnie przeciwciało monoklonalne (mAb) anty-CD3, nie zaobserwowano żadnych skutków ubocznych.

Celem obecnego badania jest ocena bezpieczeństwa, efektów immunologicznych i skuteczności krótkotrwałego doustnego podawania OKT3 uczestnikom z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. OKT3 będzie podawany doustnie w dawce 1 miligrama (mg) lub 2 mg z omeprazolem w dawce 20 mg dziennie przez 30 kolejnych dni w otwartym badaniu pilotażowym. Trzydziestu dwóch uczestników zostanie sprawdzonych pod kątem docelowego ukończenia 16 zarejestrowanych uczestników. Uczestnicy będą oceniani na początku, w dniu 1, dniu 2, tygodniu 1, tygodniu 3, a także po zakończeniu terapii w 5 i 10 tygodniu po rozpoczęciu leczenia. Testy laboratoryjne zostaną przeprowadzone podczas badania przesiewowego, punktu początkowego, dnia 2, tygodnia 1, tygodnia 3, tygodnia 5 i tygodnia 10. Dane kliniczne będą gromadzone podczas wszystkich wizyt studyjnych i poprzez wpisy w dzienniku przez cały okres badania. Elastyczna sigmoidoskopia zostanie przeprowadzona na początku badania iw 5. tygodniu. Podczas badania przesiewowego zostaną przeprowadzone badania kału, aby wykluczyć infekcję.

Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 65 lat i mieć historię umiarkowanej do ciężkiej aktywnej postaci UC, zgodnie z oceną Mayo od 6 do 12. Mogą nie przyjmować równoczesnej terapii biologicznej lub immunomodulacyjnej na UC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Brigham and Women's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

1.1 Kryteria włączenia

  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • Wiek od 18 do 65 lat
  • Potwierdzone rozpoznanie WZJG od co najmniej 3 miesięcy o zakresie określonym w ciągu poprzedniego roku
  • Umiarkowane do ciężkiego UC, określone przez wynik Mayo 6-12
  • Leki towarzyszące: Może być na lekach zawierających 5-aminosalicylan (5-ASA) i stałych dawkach (ta sama dawka > 4 tygodnie) doustnych sterydów
  • Leki towarzyszące nie mogą obejmować Infliksymabu, Adalimumabu, Certolizumabu ani Natalizumabu przez 4 tygodnie; sterydy doodbytnicze, 6-merkaptopuryna (6-MP), azatiopryna, takrolimus, metotreksat, talidomid, Cellcept przez 4 tygodnie; Teofilina, pochodne sulfonylomocznika, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub aspiryna przez 10 dni
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

1.2 Kryteria wykluczenia

  • Choroba Leśniowskiego-Crohna lub nieokreślone zapalenie jelita grubego
  • Wynik Mayo <6 (łagodne UC)
  • Hospitalizowany lub wykazujący objawy toksyczności (rozdęcie brzucha, silna bolesność brzucha, gorączka, nudności, wymioty lub tachykardia)
  • Historia raka jelita grubego lub dysplazji jelita grubego
  • kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które chcą zajść w ciążę w ciągu najbliższych 6 miesięcy lub nie chcą stosować antykoncepcji
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,0 miligramów na decylitr (mg/dl)
  • Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub bilirubina bezpośrednia >1,5x normalna: dopuszczalne podwyższone stężenie bilirubiny pośredniej związane z prawdopodobną chorobą Gilberta
  • Stosowanie któregokolwiek z następujących leków: azatiopryna, 6-MP, metotreksat, mykofenolan mofetylu, takrolimus, cyklosporyna, talidomid, adalimumab, infliksymab, certolizumab, natalizumab, sterydy doodbytnicze. Teofilina, pochodne sulfonylomocznika, NLPZ lub aspiryna w ciągu 10 dni od włączenia do badania
  • Choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, które zakłócałyby zdolność do przestrzegania wymagań protokołu lub wyrażenia świadomej zgody
  • Operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Przebyta operacja przewodu pokarmowego
  • Klinicznie istotna choroba zakaźna, immunologiczna lub złośliwa
  • Otrzymywanie diety elementarnej lub żywienia pozajelitowego
  • Historia koagulopatii
  • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni
  • Aktywny wirus cytomegalii (CMV)
  • Anemia: hemoglobina (Hb) < 8 gramów/dl (g/dl). Jeśli pacjent ma znaną poważną chorobę serca, pacjenci z Hb < 10,5 g/dl zostaną wykluczeni.
  • Małopłytkowość (płytki krwi < 100 000 na mikrolitr [100 K/mcL])
  • Limfopenia (bezwzględna liczba limfocytów <0,7)
  • Immunoglobulina G (IgG) przeciwciała przeciw kardiolipinie dodatni >16 jednostek międzynarodowych (j.m.)
  • Wcześniejsza ekspozycja na OKT3
  • Pozytywny wynik testu plamistego quantiferon gold, tuberculosis (TB) lub oczyszczonej pochodnej białka (PPD)
  • Znana wrażliwość na jakiekolwiek składniki badanego leku
  • Miano przeciwciał antymysich >1:1000
  • Każda znana choroba autoimmunologiczna z wyjątkiem wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
  • Alergia lub nadwrażliwość na Omeprazol
  • Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od kwalifikacji do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: OKT3 doustnie
Uczestnicy z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego będą otrzymywać Oral OKT3 razem z omeprazolem raz dziennie przez 30 dni.
Lek: OKT3 doustnie
1 mg lub 2 mg Oral OKT3 będzie podawane doustnie uczestnikom raz dziennie przez 30 dni
Inne nazwy:
  • OKT3
  • Muromonab CD3
  • anty-CD3
Lek: Omeprazol
20 mg omeprazolu będzie podawane doustnie uczestnikom raz dziennie przez 30 dni
Inne nazwy:
  • Prilosec

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 10
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzeniem niepożądanym może być zatem dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie. Istniejące wcześniej stany, które pogarszają się podczas badania, są również uważane za zdarzenia niepożądane.
Od punktu początkowego do tygodnia 10
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciw lekom
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 10
Pobrano próbki surowicy do pomiaru przeciwciał przeciwlekowych podczas badania.
Od punktu początkowego do tygodnia 10
Odsetek komórek odpornościowych dodatnich pod względem biomarkera
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 5
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) wyizolowano z próbek krwi pobranych od każdego uczestnika na początku badania i w 5. tygodniu. PBMC wybarwiono panelem przeciwciał skoniugowanych z fluorochromem przeciwko licznym biomarkerom powierzchniowym i wewnątrzkomórkowym, w tym Cluster of Differentiation (CD) 3, CD4, CD8, białko Forkhead box P3 (FOXP3) i peptyd związany z latencją (LAP). Odsetek limfocytów T dodatnich dla każdego z tych biomarkerów określono za pomocą sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS) i podano średni odsetek limfocytów T dodatnich dla każdego biomarkera dla wszystkich analizowanych uczestników.
Wartość bazowa, tydzień 5
Proliferacja komórek T PBMC w hodowli komórkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 1, 3 i 5
PBMC wyizolowane z pełnej krwi uzyskanej od uczestników na początku badania, w tygodniach 1, 3 i 5, oceniono pod kątem proliferacji w hodowli komórkowej, stosując test włączania radioaktywnej tymidyny. Wyższa liczba wskazuje na wyższy poziom proliferacji.
Linia bazowa, tygodnie 1, 3 i 5
Produkcja cytokin przez PBMC w hodowli komórkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 1, 3 i 5
Wytwarzanie cytokin oceniano w hodowlach komórkowych PBMC uzyskanych od uczestników na początku badania, w tygodniach 1, 3 i 5. Wykryto i opisano tutaj następujące cytokiny: interferon gamma (IFN-gamma), interleukina (IL)-17A, IL-6, IL-1 beta, czynnik martwicy nowotworów (TNF) i IL-10.
Linia bazowa, tygodnie 1, 3 i 5

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik Mayo
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 5
Wynik Mayo jest określany przez badacza poprzez przypisanie wyniku do następujących czterech ocen: częstość wypróżnień, krwawienie z odbytu, ogólna ocena lekarza i endoskopia. Całkowity zakres wyniku Mayo wynosi 0-12, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorszy wynik.
Wartość bazowa, tydzień 5
Prosty wskaźnik aktywności klinicznej zapalenia jelita grubego (SCCAI).
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 5
SCCAI to kwestionariusz oparty na objawach, obejmujący pięć ocen, w tym częstość wypróżnień w ciągu dnia, częstość wypróżnień w nocy, pilność wypróżnień, krew w stolcu i ogólne samopoczucie. Wynik mieści się w zakresie od 0-15 z dodatkowym punktem za każdą manifestację cech pozaokrężniczych. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Wartość bazowa, tydzień 5
Wynik w ocenie histologicznej elastycznej sigmoidoskopii
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 5
Biopsje błony śluzowej uzyskano z najbardziej zapalnego obszaru obserwowanego podczas elastycznej sigmoidoskopii i ślepo oceniono przez jednego patologa z wynikami w zakresie 0-3, przy czym wyższy wynik wskazywał na gorszy wynik.
Wartość bazowa, tydzień 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott Snapper, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2009P001448

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj