Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Orální OKT3 pro léčbu aktivní ulcerózní kolitidy

28. ledna 2019 aktualizováno: Scott B. Snapper, M.D., Ph.D., Brigham and Women's Hospital

Perorální anti-CD3 pro léčbu aktivní ulcerózní kolitidy

Tato studie posoudí bezpečnost a účinnost perorálně podávaného krátkodobého OKT3 u účastníků s aktivní ulcerózní kolitidou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ulcerózní kolitida (UC) je chronické onemocnění neznámé etiologie charakterizované infiltrací zánětlivých buněk do střevního traktu. OKT3 je schválený lék pro intravenózní použití při léčbě transplantace pevných orgánů. Intravenózní dávkování však bylo omezeno významnou toxicitou. Data ze zvířecích modelů naznačují, že protilátka rozpoznávající T3 antigenní komplex Cluster of Differentiation 3 (anti-CD3) podávaná orální cestou je účinná při léčbě různých autoimunitních onemocnění. V nedávné studii fáze I u zdravých účastníků, kteří dostávali orální anti-CD3 monoklonální protilátku (mAb), nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky.

Cílem této studie je posoudit bezpečnost, imunologické účinky a účinnost krátkodobého perorálního podávání OKT3 u účastníků s aktivní ulcerózní kolitidou. OKT3 bude podáván perorálně jako dávka 1 miligram (mg) nebo 2 mg s omeprazolem 20 mg denně po dobu 30 po sobě jdoucích dnů v otevřené pilotní studii. Třicet dva účastníků bude prověřeno pro cílené dokončení 16 zapsaných účastníků. Účastníci budou hodnoceni na začátku, 1. den, 2. týden, 1. týden, 3. týden, stejně jako po dokončení terapie v 5. a 10. týdnu po zahájení léčby. Laboratorní testy budou provedeny při screeningu, základní stav, den 2, týden 1, týden 3, týden 5 a týden 10. Klinická data budou shromažďována při všech studijních návštěvách a prostřednictvím záznamů v deníku během období studie. Na začátku a v 5. týdnu bude provedena flexibilní sigmoidoskopie. Při screeningu budou provedeny studie stolice, aby se vyloučila infekce.

Aby byli účastníci způsobilí pro tuto studii, musí být ve věku od 18 do 65 let a mít v anamnéze středně až silně aktivní UC, jak je definováno Mayovým skóre 6 až 12. Nemusí současně užívat biologickou nebo imunomodulační léčbu UC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Brigham and Women's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

1.1 Kritéria zahrnutí

  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Věk od 18 do 65 let
  • Potvrzená diagnóza UC po dobu minimálně 3 měsíců s rozsahem definovaným v předchozím roce
  • Středně závažná až závažná UC definovaná podle Mayo skóre 6-12
  • Souběžná medikace: Může být na 5-aminosalicylátových (5-ASA) medikamentech a stabilních dávkách (stejná dávka > 4 týdny) perorálních steroidů
  • Souběžně podávané léky nemohou zahrnovat Infliximab, Adalimumab, Certolizumab nebo Natalizumab po dobu 4 týdnů; rektální steroidy, 6-merkaptopurin (6-MP), azathioprin, takrolimus, methotrexát, thalidomid, Cellcept po dobu 4 týdnů; Theofylin, sulfonylmočoviny, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo aspirin po dobu 10 dnů
  • Negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léku u žen ve fertilním věku
  • Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat antikoncepci během studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

1.2 Kritéria vyloučení

  • Crohnova choroba nebo neurčitá kolitida
  • Mayo skóre <6 (mírná UC)
  • Hospitalizovaný nebo vykazující známky toxicity (abdominální distenze, silná bolest břicha, horečka, nauzea, zvracení nebo tachykardie)
  • Anamnéza kolorektálního karcinomu nebo kolorektální dysplazie
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které chtějí otěhotnět během příštích 6 měsíců nebo nechtějí používat antikoncepci
  • Sérový kreatinin ≥ 2,0 miligramů na decilitr (mg/dl)
  • Alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo přímý bilirubin >1,5x normální: zvýšený nepřímý bilirubin související s pravděpodobnou Gilbertovou chorobou je přípustný
  • Užívání některého z následujících léků: azathioprin, 6-MP, metotrexát, mykofenolát mofetil, takrolimus, cyklosporin, thalidomid, adalimumab, infliximab, certolizumab, natalizumab, rektální steroidy. Theofylin, sulfonylmočoviny, NSAID nebo aspirin do 10 dnů od zařazení do studie
  • Psychiatrické onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by narušovalo schopnost splnit požadavky protokolu nebo dát informovaný souhlas
  • Operace během posledních 3 měsíců
  • Předchozí operace trávicího traktu
  • Klinicky významné infekční, imunitně zprostředkované nebo maligní onemocnění
  • Příjem elementární stravy nebo parenterální výživy
  • Historie koagulopatie
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní
  • Aktivní cytomegalovirus (CMV)
  • Anémie: hemoglobin (Hb) < 8 gramů/decilitr (g/dl). Pokud má subjekt významné srdeční onemocnění, subjekty s Hb < 10,5 g/dl budou vyloučeny.
  • Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000 na mikrolitr [100 K/mcL])
  • Lymfopenie (absolutní počet lymfocytů <0,7)
  • Imunoglobulin G (IgG) anti-kardiolipin pozitivní protilátky >16 mezinárodních jednotek (IU)
  • Před vystavením OKT3
  • Pozitivní test kvantiferonového zlata, bodový test na tuberkulózu (TB) nebo test purifikovaných proteinových derivátů (PPD)
  • Známá citlivost na jakékoli složky ve studovaném léku
  • Titr protilátek proti myším >1:1000
  • Jakékoli známé autoimunitní onemocnění kromě ulcerózní kolitidy
  • Alergie nebo přecitlivělost na omeprazol
  • Zúčastnil se další klinické studie do 30 dnů od screeningu této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Orální OKT3
Účastníci s ulcerózní kolitidou dostanou perorální OKT3 podávaný s omeprazolem jednou denně po dobu 30 dnů.
Lék: Orální OKT3
1 mg nebo 2 mg perorálně OKT3 bude účastníkům podáváno perorálně jednou denně po dobu 30 dnů
Ostatní jména:
  • OKT3
  • Muromonab CD3
  • anti-CD3
Lék: Omeprazol
20 mg omeprazolu bude účastníkům podáváno perorálně jednou denně po dobu 30 dnů
Ostatní jména:
  • Prilosec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
Od základního stavu do týdne 10
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami
Časové okno: Od základního stavu do týdne 10
Během studie byly získány vzorky séra pro měření protilátek proti léčivům.
Od základního stavu do týdne 10
Procento biomarker-pozitivních imunitních buněk
Časové okno: Výchozí stav, týden 5
Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) byly izolovány z krevních vzorků odebraných od každého účastníka na začátku a v týdnu 5. PBMC byly obarveny panelem protilátek konjugovaných s fluorochromem proti více povrchovým a intracelulárním biomarkerům, včetně Cluster of Differentiation (CD) 3, CD4, CD8, protein P3 Forkhead box (FOXP3) a peptid spojený s latencí (LAP). Procento T buněk pozitivních pro každý z těchto biomarkerů bylo stanoveno pomocí fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) a je uvedeno průměrné procento pozitivních T buněk pro každý biomarker pro všechny analyzované účastníky.
Výchozí stav, týden 5
Proliferace T buněk PBMC v buněčné kultuře
Časové okno: Výchozí stav, 1., 3. a 5. týden
PBMC izolované z plné krve získané od účastníků ve výchozím stavu, v týdnech 1, 3 a 5 byly hodnoceny na proliferaci v buněčné kultuře za použití testu inkorporace radioaktivního thymidinu. Vyšší číslo znamená vyšší úroveň proliferace.
Výchozí stav, 1., 3. a 5. týden
Produkce cytokinů PBMC v buněčné kultuře
Časové okno: Výchozí stav, 1., 3. a 5. týden
Produkce cytokinů byla hodnocena v buněčných kulturách PBMC získaných od účastníků na začátku, v týdnech 1, 3 a 5. Byly detekovány a jsou zde uvedeny následující cytokiny: interferon gama (IFN-gama), interleukin (IL)-17A, IL-6, IL-1 beta, tumor nekrotizující faktor (TNF) a IL-10.
Výchozí stav, 1., 3. a 5. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mayo skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 5
Mayo skóre určuje zkoušející přidělováním skóre následujícím čtyřem hodnocením: frekvence stolice, rektální krvácení, celkové hodnocení lékaře a endoskopie. Celkový rozsah pro Mayo skóre je 0-12, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, týden 5
Jednoduché skóre indexu klinické kolitidy (SCCAI).
Časové okno: Výchozí stav, týden 5
SCCAI je dotazník založený na symptomech, který se zabývá pěti hodnoceními, včetně frekvence stolice ve dne, frekvence stolice v noci, naléhavosti defekace, krve ve stolici a celkové pohody. Skóre se pohybuje od 0 do 15 s jedním dodatečným bodem přidaným za každý projev extrakolonických rysů. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Výchozí stav, týden 5
Skóre v histologickém hodnocení flexibilní sigmoidoskopie
Časové okno: Výchozí stav, týden 5
Slizniční biopsie byly získány z nejvíce zanícené oblasti pozorované během flexibilní sigmoidoskopie a slepě hodnoceny jedním patologem se skóre v rozmezí 0-3 s vyšším skóre indikujícím horší výsledek.
Výchozí stav, týden 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Scott Snapper, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

2. května 2013

Dokončení studie (Aktuální)

2. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

1. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2009P001448

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit