口服 OKT3 治疗活动性溃疡性结肠炎
2019年1月28日 更新者：Scott B. Snapper, M.D., Ph.D.、Brigham and Women's Hospital
口服抗 CD3 治疗活动性溃疡性结肠炎
本研究将评估口服短期 OKT3 在活动性溃疡性结肠炎参与者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
溃疡性结肠炎（UC）是一种病因不明的慢性疾病，其特征是炎症细胞浸润到肠道中。 OKT3是一种批准用于静脉内治疗实体器官移植的药物。 然而，静脉给药受到显着毒性的限制。 来自动物模型的数据表明，通过口服途径给药的识别 T3 抗原复合物分化簇 3 的抗体（抗 CD3）可有效治疗多种自身免疫性疾病。 在最近对接受口服抗 CD3 单克隆抗体 (mAb) 的健康参与者进行的 I 期研究中没有观察到副作用。
本研究的目的是评估短期口服 OKT3 对活动性溃疡性结肠炎参与者的安全性、免疫学作用和疗效。 在一项开放标签试验中，OKT3 将以 1 毫克 (mg) 或 2 毫克的剂量与奥美拉唑每天 20 毫克口服给药，连续服用 30 天。 将筛选 32 名参与者，目标完成 16 名注册参与者。 参与者将在基线、第 1 天、第 2 天、第 1 周、第 3 周以及治疗开始后第 5 周和第 10 周完成治疗后进行评估。 将在筛选、基线、第 2 天、第 1 周、第 3 周、第 5 周和第 10 周进行实验室测试。 临床数据将在所有研究访问中收集，并在整个研究期间通过日记条目收集。 将在基线和第 5 周进行可弯曲乙状结肠镜检查。将在筛查时进行粪便检查以排除感染。
要符合这项研究的资格，参与者的年龄必须在 18 至 65 岁之间，并且有中度至重度活动性 UC 病史（梅奥评分定义为 6 至 12 分）。 他们可能不会同时接受 UC 的生物或免疫调节剂治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Brigham and Women's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 63年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
1.1 纳入标准
- 提供知情同意的能力
- 年龄在 18 至 65 岁之间
- 至少 3 个月的 UC 确认诊断，其范围在前一年内定义
- 由 6-12 的梅奥评分定义的中度至重度 UC
- 合并用药：可以服用 5-氨基水杨酸盐 (5-ASA) 药物和稳定剂量（相同剂量 > 4 周）的口服类固醇
- 伴随用药不能包括持续 4 周的英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗或那他珠单抗；直肠类固醇、6-巯基嘌呤 (6-MP)、硫唑嘌呤、他克莫司、甲氨蝶呤、沙利度胺、Cellcept 4 周；茶碱、磺脲类、非甾体抗炎药 (NSAIDs) 或阿司匹林 10 天
- 有生育能力的女性参与者在接受第一剂研究药物前 2 周内血清妊娠试验阴性
- 有生育能力的女性参与者必须愿意在研究期间和最后一剂研究药物后的 4 周内使用节育措施。
1.2 排除标准
- 克罗恩病或不确定的结肠炎
- Mayo 评分 <6（轻度 UC）
- 住院或出现中毒迹象（腹胀、严重腹部压痛、发烧、恶心、呕吐或心动过速）
- 结直肠癌或结直肠发育不良病史
- 怀孕或哺乳期女性或希望在未来 6 个月内怀孕或不愿使用节育措施的女性
- 血清肌酐 ≥ 2.0 毫克每分升 (mg/dL)
- 碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或直接胆红素 >1.5 倍正常值：允许间接胆红素升高与可能的吉尔伯特病相关
- 使用以下任何药物：硫唑嘌呤、6-MP、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、他克莫司、环孢菌素、沙利度胺、阿达木单抗、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、那他珠单抗、直肠类固醇。 参加研究后 10 天内服用茶碱、磺脲类药物、非甾体抗炎药或阿司匹林
- 会干扰遵守方案要求或给予知情同意能力的精神疾病或药物滥用
- 最近3个月内手术
- 之前的胃肠道手术
- 有临床意义的传染性、免疫介导或恶性疾病
- 接受基本饮食或肠外营养
- 凝血病史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性
- 活性巨细胞病毒 (CMV)
- 贫血：血红蛋白 (Hb) < 8 克/分升 (g/dL)。 如果受试者已知患有严重的心脏病，则 Hb < 10.5 g/dL 的受试者将被排除在外。
- 血小板减少症（血小板 < 100,000 每微升 [100K/mcL]）
- 淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数 <0.7）
- 免疫球蛋白 G (IgG) 抗心磷脂抗体阳性 >16 国际单位 (IU)
- 之前接触过 OKT3
- 阳性 quantiferon 金、结核病 (TB) 斑点试验或纯化蛋白衍生物 (PPD) 试验
- 已知对研究药物中任何成分的敏感性
- 抗鼠抗体效价>1:1000
- 任何已知的自身免疫性疾病，溃疡性结肠炎除外
- 对奥美拉唑过敏或过敏
- 在本试验筛选后 30 天内参加了另一项临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：口语OKT3
患有溃疡性结肠炎的参与者将接受口服 OKT3 和奥美拉唑，每天一次，持续 30 天。
|
参与者每天一次口服 1 mg 或 2 mg 口服 OKT3，持续 30 天
其他名称：
参与者每天一次口服 20 毫克奥美拉唑，持续 30 天
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现不良事件的参与者人数
大体时间：从基线到第 10 周
|
不良事件是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
|
从基线到第 10 周
|
|
具有抗毒抗体的参与者人数
大体时间：从基线到第 10 周
|
在研究期间获得血清样本以测量抗药物抗体。
|
从基线到第 10 周
|
|
生物标志物阳性免疫细胞的百分比
大体时间：基线，第 5 周
|
在基线和第 5 周从每个参与者的血液样本中分离出外周血单核细胞 (PBMC)。PBMC 被一组荧光染料偶联抗体染色，针对多种表面和细胞内生物标志物，包括分化簇 (CD) 3、 CD4、CD8、叉头框 P3 蛋白 (FOXP3) 和潜伏期相关肽 (LAP)。
这些生物标志物中每种生物标志物的阳性 T 细胞百分比通过荧光激活细胞分选 (FACS) 确定，并报告所有分析参与者的每种生物标志物阳性 T 细胞的平均百分比。
|
基线，第 5 周
|
|
细胞培养中 PBMC 的 T 细胞增殖
大体时间：基线，第 1、3 和 5 周
|
在基线、第 1、3 和 5 周从参与者的全血中分离出 PBMC，使用放射性胸苷掺入测定法评估细胞培养中的增殖情况。
较高的数字表示较高的增殖水平。
|
基线，第 1、3 和 5 周
|
|
PBMCs 在细胞培养中产生细胞因子
大体时间：基线，第 1、3 和 5 周
|
在基线、第 1、3 和 5 周从参与者获得的 PBMC 细胞培养物中评估细胞因子的产生。
检测到并报告了以下细胞因子：γ 干扰素 (IFN-gamma)、白细胞介素 (IL)-17A、IL-6、IL-1 beta、肿瘤坏死因子 (TNF) 和 IL-10。
|
基线，第 1、3 和 5 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
梅奥评分
大体时间：基线，第 5 周
|
梅奥评分由研究者通过给以下四项评估打分来确定：大便频率、直肠出血、医生的整体评估和内窥镜检查。
Mayo 分数的总范围是 0-12，分数越高表示结果越差。
|
基线，第 5 周
|
|
简单临床结肠炎活动指数 (SCCAI) 评分
大体时间：基线，第 5 周
|
SCCAI 是一种基于症状的问卷，涉及五项评估，包括排便频率日、排便频率夜间、排便急迫、便血和一般健康状况。
得分范围为 0-15，每出现一种结肠外特征就加一分。
较高的分数表示较差的结果。
|
基线，第 5 周
|
|
软式乙状结肠镜组织学评估评分
大体时间：基线，第 5 周
|
粘膜活检取自可弯曲乙状结肠镜检查期间看到的最发炎的区域，并由一位病理学家盲目评分，评分范围为 0-3，评分越高表明结果越差。
|
基线，第 5 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Scott Snapper, MD, PhD、Brigham and Women's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ilan Y, Zigmond E, Lalazar G, Dembinsky A, Ben Ya'acov A, Hemed N, Kasis I, Axelrod E, Zolotarov L, Klein A, El Haj M, Gandhi R, Baecher-Allan C, Wu H, Murugaiyan G, Kivisakk P, Farez MF, Quintana FJ, Khoury SJ, Weiner HL. Oral administration of OKT3 monoclonal antibody to human subjects induces a dose-dependent immunologic effect in T cells and dendritic cells. J Clin Immunol. 2010 Jan;30(1):167-77. doi: 10.1007/s10875-009-9323-7. Epub 2009 Sep 16.
- Wu HY, Maron R, Tukpah AM, Weiner HL. Mucosal anti-CD3 monoclonal antibody attenuates collagen-induced arthritis that is associated with induction of LAP+ regulatory T cells and is enhanced by administration of an emulsome-based Th2-skewing adjuvant. J Immunol. 2010 Sep 15;185(6):3401-7. doi: 10.4049/jimmunol.1000836. Epub 2010 Aug 18.
- Wu HY, Center EM, Tsokos GC, Weiner HL. Suppression of murine SLE by oral anti-CD3: inducible CD4+CD25-LAP+ regulatory T cells control the expansion of IL-17+ follicular helper T cells. Lupus. 2009 Jun;18(7):586-96. doi: 10.1177/0961203308100511.
- Ishikawa H, Ochi H, Chen ML, Frenkel D, Maron R, Weiner HL. Inhibition of autoimmune diabetes by oral administration of anti-CD3 monoclonal antibody. Diabetes. 2007 Aug;56(8):2103-9. doi: 10.2337/db06-1632. Epub 2007 Apr 24.
- Ochi H, Abraham M, Ishikawa H, Frenkel D, Yang K, Basso AS, Wu H, Chen ML, Gandhi R, Miller A, Maron R, Weiner HL. Oral CD3-specific antibody suppresses autoimmune encephalomyelitis by inducing CD4+ CD25- LAP+ T cells. Nat Med. 2006 Jun;12(6):627-35. doi: 10.1038/nm1408. Epub 2006 May 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年4月7日
初级完成 (实际的)
2013年5月2日
研究完成 (实际的)
2013年5月2日
研究注册日期
首次提交
2011年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月28日
首次发布 (估计)
2011年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月28日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
口语OKT3的临床试验
-
Sun Yat-sen UniversityShenzhen Yunding Information Technology Co., Ltd.招聘中
-
University of ManitobaCanadian Foundation for Dental Hygiene Research and Education完全的
-
Claude Bernard UniversityElsan; University of Nancy邀请报名
-
University of NottinghamUniversity Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust完全的