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OKT3 oral para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa

28 de enero de 2019 actualizado por: Scott B. Snapper, M.D., Ph.D., Brigham and Women's Hospital

Anti-CD3 oral para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa

Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de OKT3 administrado por vía oral a corto plazo en participantes con colitis ulcerosa activa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad crónica de etiología desconocida caracterizada por la infiltración de células inflamatorias en el tracto intestinal. OKT3 es un fármaco aprobado para uso intravenoso en el tratamiento del trasplante de órganos sólidos. Sin embargo, la dosificación intravenosa se ha visto limitada por toxicidades significativas. Los datos de modelos animales sugieren que los anticuerpos que reconocen el grupo de diferenciación 3 del complejo del antígeno T3 (anti-CD3) administrados por vía oral son efectivos en el tratamiento de una variedad de enfermedades autoinmunes. No se observaron efectos secundarios en un estudio reciente de fase I de participantes sanos que recibieron anticuerpos monoclonales (mAb) anti-CD3 por vía oral.

Los objetivos del presente estudio son evaluar la seguridad, los efectos inmunológicos y la eficacia de la administración oral a corto plazo de OKT3 en participantes con colitis ulcerosa activa. OKT3 se administrará por vía oral en una dosis de 1 miligramo (mg) o 2 mg con 20 mg de omeprazol al día durante 30 días consecutivos en un ensayo piloto abierto. Treinta y dos participantes serán evaluados para una finalización específica de 16 participantes inscritos. Los participantes serán evaluados al inicio, el día 1, el día 2, la semana 1, la semana 3, así como después de completar la terapia en la semana 5 y 10 después del inicio del tratamiento. Las pruebas de laboratorio se realizarán en la selección, al inicio, el día 2, la semana 1, la semana 3, la semana 5 y la semana 10. Los datos clínicos se recopilarán en todas las visitas del estudio y mediante entradas en el diario durante todo el período del estudio. Se realizará una sigmoidoscopia flexible al inicio y en la semana 5. Se realizarán estudios de heces en la selección para descartar infección.

Para ser elegible para este estudio, los participantes deben tener entre 18 y 65 años de edad y antecedentes de CU activa de moderada a grave, según lo definido por una puntuación de Mayo de 6 a 12. Es posible que no estén tomando terapia biológica o inmunomoduladora concurrente para la CU.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Brigham and Women's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

1.1 Criterios de inclusión

  • Capacidad para dar consentimiento informado
  • Edad entre 18 y 65 años
  • Diagnóstico confirmado de CU durante al menos 3 meses con la extensión definida en el año anterior
  • CU moderada a grave definida por una puntuación de Mayo de 6-12
  • Medicamentos concomitantes: pueden tomar medicamentos con 5-aminosalicilato (5-ASA) y dosis estables (misma dosis > 4 semanas) de esteroides orales
  • Los medicamentos concomitantes no pueden incluir Infliximab, Adalimumab, Certolizumab o Natalizumab durante 4 semanas; esteroides rectales, 6-mercaptopurina (6-MP), azatioprina, tacrolimus, metotrexato, talidomida, Cellcept durante 4 semanas; Teofilina, sulfonilureas, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o aspirina durante 10 días
  • Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio en mujeres participantes en edad fértil
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante las 4 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

1.2 Criterios de exclusión

  • Enfermedad de Crohn o colitis indeterminada
  • Puntaje de Mayo de <6 (CU leve)
  • Hospitalizado o que presente signos de toxicidad (distensión abdominal, dolor abdominal intenso, fiebre, náuseas, vómitos o taquicardia)
  • Antecedentes de cáncer colorrectal o displasia colorrectal
  • Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres que deseen quedar embarazadas dentro de los próximos 6 meses o que no deseen usar métodos anticonceptivos
  • Creatinina sérica ≥ 2,0 miligramos por decilitro (mg/dL)
  • Fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina directa > 1,5 veces lo normal: bilirrubina indirecta elevada relacionada con la enfermedad de Gilbert es permisible
  • Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos: Azatioprina, 6-MP, Metotrexato, Micofenolato Mofetil, Tacrolimus, Ciclosporina, Talidomida, Adalimumab, Infliximab, Certolizumab, Natalizumab, esteroides rectales. Teofilina, sulfonilureas, AINE o aspirina dentro de los 10 días posteriores a la inscripción en el estudio
  • Enfermedad psiquiátrica o abuso de sustancias que interferiría con la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo o dar un consentimiento informado
  • Cirugía en los últimos 3 meses
  • Cirugía gastrointestinal previa
  • Enfermedad infecciosa, inmunomediada o maligna clínicamente significativa
  • Recibir una dieta elemental o nutrición parenteral
  • Historia de la coagulopatía
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
  • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo
  • Citomegalovirus activo (CMV)
  • Anemia: hemoglobina (Hb) < 8 gramos/decilitro (g/dL). Si el sujeto tiene una enfermedad cardíaca significativa conocida, se excluirán los sujetos con Hb < 10,5 g/dL.
  • Trombocitopenia (plaquetas < 100 000 por microlitro [100K/mcL])
  • Linfopenia (recuento absoluto de linfocitos <0,7)
  • Anticuerpos anticardiolipina de inmunoglobulina G (IgG) positivos >16 Unidades Internacionales (UI)
  • Exposición previa a OKT3
  • Prueba positiva de quantiferon gold, tuberculosis (TB) o prueba de derivado de proteína purificada (PPD)
  • Sensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio.
  • Título de anticuerpos anti-ratón >1:1000
  • Cualquier enfermedad autoinmune conocida excepto la colitis ulcerosa
  • Alergia o hipersensibilidad al Omeprazol
  • Participó en otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la selección para este ensayo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Oral OKT3
Los participantes con colitis ulcerosa recibirán OKT3 oral administrado con omeprazol una vez al día durante 30 días.
Droga: Oral OKT3
1 mg o 2 mg de OKT3 oral se administrarán por vía oral a los participantes una vez al día durante 30 días
Otros nombres:
  • OKT3
  • Muromonab CD3
  • anti-CD3
Droga: Omeprazol
Se administrarán 20 mg de omeprazol por vía oral a los participantes una vez al día durante 30 días.
Otros nombres:
  • Prilosec

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 10
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Desde el inicio hasta la semana 10
Número de participantes con anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 10
Se obtuvieron muestras de suero para medir los anticuerpos antidrogas durante el estudio.
Desde el inicio hasta la semana 10
Porcentaje de células inmunitarias positivas para biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 5
Se aislaron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de muestras de sangre tomadas de cada participante al inicio y en la Semana 5. Las PBMC se tiñeron con un panel de anticuerpos conjugados con fluorocromo contra múltiples biomarcadores de superficie e intracelulares, incluido el grupo de diferenciación (CD) 3, CD4, CD8, proteína Forkhead box P3 (FOXP3) y péptido asociado a la latencia (LAP). El porcentaje de células T positivas para cada uno de estos biomarcadores se determinó mediante clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) y se informa el porcentaje medio de células T positivas para cada biomarcador para todos los participantes analizados.
Línea de base, Semana 5
Proliferación de células T de PBMC en cultivo celular
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1, 3 y 5
Se evaluó la proliferación de PBMC aisladas de sangre entera obtenida de los participantes al inicio, en las semanas 1, 3 y 5 en cultivo celular mediante un ensayo de incorporación de timidina radiactiva. Un número más alto indica un nivel más alto de proliferación.
Línea de base, Semanas 1, 3 y 5
Producción de citocinas por PBMC en cultivo celular
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1, 3 y 5
La producción de citocinas se evaluó en cultivos celulares de PBMC obtenidos de los participantes al inicio, en las semanas 1, 3 y 5. Se detectaron las siguientes citocinas y se informan aquí: interferón gamma (IFN-gamma), interleucina (IL)-17A, IL-6, IL-1 beta, factor de necrosis tumoral (TNF) e IL-10.
Línea de base, Semanas 1, 3 y 5

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje Mayo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 5
El Mayo Score lo determina el investigador asignando un puntaje a las siguientes cuatro evaluaciones: frecuencia de las deposiciones, sangrado rectal, evaluación global del médico y endoscopia. El rango total para la puntuación de Mayo es de 0 a 12; una puntuación más alta indica un peor resultado.
Línea de base, Semana 5
Puntuación del índice de actividad de colitis clínica simple (SCCAI)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 5
SCCAI es un cuestionario basado en síntomas que aborda cinco evaluaciones, que incluyen la frecuencia intestinal durante el día, la frecuencia intestinal durante la noche, la urgencia de defecar, la sangre en las heces y el bienestar general. La puntuación varía de 0 a 15 con un punto adicional agregado por cada manifestación de características extracolónicas. Una puntuación más alta indica un peor resultado.
Línea de base, Semana 5
Puntaje en Evaluación Histológica de Sigmoidoscopía Flexible
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 5
Se obtuvieron biopsias de la mucosa del área más inflamada observada durante la sigmoidoscopia flexible y un solo patólogo las calificó a ciegas con puntajes que oscilaron entre 0 y 3; un puntaje más alto indicaba un peor resultado.
Línea de base, Semana 5

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Brigham and Women's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Snapper, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de abril de 2011

Finalización primaria (Actual)

2 de mayo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

2 de mayo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de febrero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2009P001448

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