Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

OKT3 oral para o tratamento da colite ulcerativa ativa

28 de janeiro de 2019 atualizado por: Scott B. Snapper, M.D., Ph.D., Brigham and Women's Hospital

Anti-CD3 Oral para o Tratamento da Colite Ulcerosa Ativa

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia do OKT3 de curta duração administrado por via oral em participantes com colite ulcerativa ativa.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A colite ulcerativa (CU) é uma doença crônica de etiologia desconhecida caracterizada pela infiltração de células inflamatórias no trato intestinal. OKT3 é um medicamento aprovado para uso intravenoso no tratamento de transplante de órgãos sólidos. No entanto, a dosagem intravenosa tem sido limitada por toxicidades significativas. Dados de modelos animais sugerem que o anticorpo que reconhece o complexo de antígeno T3 Cluster of Differentiation 3 (anti-CD3) administrado por via oral é eficaz no tratamento de uma variedade de doenças autoimunes. Nenhum efeito colateral foi observado em um estudo recente de fase I de participantes saudáveis ​​recebendo anticorpo monoclonal anti-CD3 oral (mAb).

Os objetivos do estudo atual são avaliar a segurança, efeitos imunológicos e eficácia da administração oral de curto prazo de OKT3 em participantes com colite ulcerativa ativa. O OKT3 será administrado por via oral na dose de 1 miligrama (mg) ou 2 mg com Omeprazol 20 mg diariamente por 30 dias consecutivos em um ensaio piloto aberto. Trinta e dois participantes serão selecionados para uma conclusão alvo de 16 participantes inscritos. Os participantes serão avaliados no início do estudo, dia 1, dia 2, semana 1, semana 3, bem como após a conclusão da terapia na semana 5 e 10 após o início do tratamento. Os testes de laboratório serão realizados na triagem, linha de base, dia 2, semana 1, semana 3, semana 5 e semana 10. Os dados clínicos serão coletados em todas as visitas do estudo e por meio de registros diários durante o período do estudo. Uma sigmoidoscopia flexível será realizada no início e na semana 5. Estudos de fezes serão realizados na triagem para descartar infecção.

Para ser elegível para este estudo, os participantes devem ter entre 18 e 65 anos de idade e ter um histórico de CU ativa moderada a grave, conforme definido por uma pontuação de 6 a 12 de Mayo. Eles podem não estar tomando terapia biológica ou imunomoduladora concomitante para UC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Brigham and Women's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

1.1 Critérios de Inclusão

  • Capacidade de fornecer consentimento informado
  • Idade entre 18 e 65 anos
  • Diagnóstico confirmado de CU por pelo menos 3 meses com a extensão definida no ano anterior
  • UC moderada a grave, conforme definido por uma pontuação de Mayo de 6-12
  • Medicamentos concomitantes: Pode estar em uso de medicamentos com 5-amino salicilato (5-ASA) e doses estáveis ​​(mesma dose > 4 semanas) de esteróides orais
  • Os medicamentos concomitantes não podem incluir Infliximabe, Adalimumabe, Certolizumabe ou Natalizumabe por 4 semanas; esteroides retais, 6-mercaptopurina (6-MP), Azatioprina, Tacrolimus, Metotrexato, Talidomida, Cellcept por 4 semanas; Teofilina, sulfoniluréias, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) ou aspirina por 10 dias
  • Teste de gravidez de soro negativo dentro de 2 semanas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo em participantes do sexo feminino com potencial para engravidar
  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar controle de natalidade durante o estudo e por 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

1.2 Critérios de Exclusão

  • Doença de Crohn ou colite indeterminada
  • Escore de Mayo <6 (UC leve)
  • Hospitalizado ou exibindo sinais de toxicidade (distensão abdominal, sensibilidade abdominal intensa, febre, náusea, vômito ou taquicardia)
  • Uma história de câncer colorretal ou displasia colorretal
  • Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres que desejam engravidar nos próximos 6 meses ou não desejam usar métodos contraceptivos
  • Creatinina sérica ≥ 2,0 miligramas por decilitro (mg/dL)
  • Fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina direta >1,5x normal: bilirrubina indireta elevada relacionada à provável doença de Gilbert permissível
  • Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos: Azatioprina, 6-MP, Metotrexato, Micofenolato Mofetil, Tacrolimus, Ciclosporina, Talidomida, Adalimumabe, Infliximabe, Certolizumabe, Natalizumabe, esteroides retais. Teofilina, sulfoniluréias, AINEs ou aspirina dentro de 10 dias após a inscrição no estudo
  • Doença psiquiátrica ou abuso de substâncias que interfiram na capacidade de cumprir os requisitos do protocolo ou dar consentimento informado
  • Cirurgia nos últimos 3 meses
  • Cirurgia gastrointestinal prévia
  • Doença infecciosa, imunomediada ou maligna clinicamente significativa
  • Receber uma dieta elementar ou nutrição parenteral
  • História de coagulopatia
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
  • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo
  • Citomegalovírus ativo (CMV)
  • Anemia: hemoglobina (Hb) < 8 gramas/decilitro (g/dL). Se o indivíduo tiver doença cardíaca significativa conhecida, os indivíduos com Hb < 10,5 g/dL serão excluídos.
  • Trombocitopenia (plaquetas < 100.000 por microlitro [100 K/mcL])
  • Linfopenia (contagem absoluta de linfócitos <0,7)
  • Anticorpo anticardiolipina imunoglobulina G (IgG) positivo >16 Unidades Internacionais (UI)
  • Exposição prévia a OKT3
  • Ouro quantiferon positivo, teste spot de tuberculose (TB) ou teste de derivado de proteína purificada (PPD)
  • Sensibilidade conhecida a qualquer ingrediente do medicamento do estudo
  • Título de anticorpo anti-camundongo >1:1000
  • Qualquer doença autoimune conhecida, exceto colite ulcerosa
  • Alergia ou hipersensibilidade ao Omeprazol
  • Participou de outro ensaio clínico dentro de 30 dias após a triagem para este ensaio

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: OKT3 oral
Os participantes com colite ulcerativa receberão OKT3 Oral administrado com Omeprazol uma vez ao dia por 30 dias.
Medicamento: OKT3 oral
1 mg ou 2 mg Oral OKT3 será administrado por via oral aos participantes uma vez ao dia por 30 dias
Outros nomes:
  • OKT3
  • Muromonabe CD3
  • anti-CD3
Medicamento: Omeprazol
20 mg de Omeprazol serão administrados por via oral aos participantes uma vez ao dia por 30 dias
Outros nomes:
  • Prilosec

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Da linha de base até a semana 10
Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Da linha de base até a semana 10
Número de participantes com anticorpos antidrogas
Prazo: Da linha de base até a semana 10
Amostras de soro foram obtidas para medir anticorpos anti-droga durante o estudo.
Da linha de base até a semana 10
Porcentagem de células imunológicas positivas para biomarcadores
Prazo: Linha de base, Semana 5
As células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram isoladas de amostras de sangue coletadas de cada participante na linha de base e na Semana 5. As PBMCs foram coradas com um painel de anticorpos conjugados com fluorocromo contra vários biomarcadores de superfície e intracelulares, incluindo Cluster de Diferenciação (CD) 3, CD4, CD8, proteína Forkhead box P3 (FOXP3) e peptídeo associado à latência (LAP). A porcentagem de células T positivas para cada um desses biomarcadores foi determinada por separação de células ativadas por fluorescência (FACS) e a porcentagem média de células T positivas para cada biomarcador para todos os participantes analisados ​​é relatada.
Linha de base, Semana 5
Proliferação de células T de PBMCs em cultura de células
Prazo: Linha de base, semanas 1, 3 e 5
As PBMCs isoladas do sangue total obtido dos participantes na linha de base, semanas 1, 3 e 5 foram avaliadas quanto à proliferação em cultura de células usando um ensaio de incorporação de timidina radioativa. Um número mais alto indica um nível mais alto de proliferação.
Linha de base, semanas 1, 3 e 5
Produção de citocinas por PBMCs em cultura celular
Prazo: Linha de base, semanas 1, 3 e 5
A produção de citocinas foi avaliada em culturas celulares de PBMCs obtidas dos participantes no início do estudo, semanas 1, 3 e 5. As seguintes citocinas foram detectadas e são relatadas aqui: interferon gama (IFN-gama), interleucina (IL)-17A, IL-6, IL-1 beta, fator de necrose tumoral (TNF) e IL-10.
Linha de base, semanas 1, 3 e 5

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de maio
Prazo: Linha de base, Semana 5
A pontuação de Mayo é determinada pelo investigador atribuindo uma pontuação às quatro avaliações a seguir: frequência das fezes, sangramento retal, avaliação global do médico e endoscopia. O intervalo total para a pontuação de Mayo é de 0 a 12, com uma pontuação mais alta indicando um resultado pior.
Linha de base, Semana 5
Pontuação do Índice de Atividade de Colite Clínica Simples (SCCAI)
Prazo: Linha de base, Semana 5
O SCCAI é um questionário baseado em sintomas que aborda cinco avaliações, incluindo frequência intestinal diurna, frequência intestinal noturna, urgência para defecar, sangue nas fezes e bem-estar geral. A pontuação varia de 0 a 15 com um ponto adicional adicionado para cada manifestação de características extracolônicas. Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
Linha de base, Semana 5
Pontuação na Avaliação Histológica da Sigmoidoscopia Flexível
Prazo: Linha de base, Semana 5
As biópsias da mucosa foram obtidas da área mais inflamada observada durante a sigmoidoscopia flexível e pontuadas cegamente por um único patologista com pontuações variando de 0 a 3, com uma pontuação mais alta indicando um pior resultado.
Linha de base, Semana 5

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Brigham and Women's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Snapper, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de abril de 2011

Conclusão Primária (Real)

2 de maio de 2013

Conclusão do estudo (Real)

2 de maio de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

1 de fevereiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2009P001448

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever