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OKT3 orale per il trattamento della colite ulcerosa attiva

28 gennaio 2019 aggiornato da: Scott B. Snapper, M.D., Ph.D., Brigham and Women's Hospital

Anti-CD3 orale per il trattamento della colite ulcerosa attiva

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia dell'OKT3 somministrato per via orale a breve termine nei partecipanti con colite ulcerosa attiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La colite ulcerosa (CU) è una malattia cronica di eziologia sconosciuta caratterizzata dall'infiltrazione di cellule infiammatorie nel tratto intestinale. OKT3 è un farmaco approvato per uso endovenoso nel trattamento del trapianto di organi solidi. Tuttavia, la somministrazione endovenosa è stata limitata da tossicità significative. I dati provenienti da modelli animali suggeriscono che l'anticorpo che riconosce il complesso antigenico T3 Cluster of Differentiation 3 (anti-CD3) somministrato per via orale è efficace nel trattamento di una varietà di malattie autoimmuni. Non sono stati osservati effetti collaterali in un recente studio di fase I su partecipanti sani che ricevevano anticorpi monoclonali anti-CD3 (mAb) per via orale.

Gli obiettivi del presente studio sono valutare la sicurezza, gli effetti immunologici e l'efficacia della somministrazione orale a breve termine di OKT3 nei partecipanti con colite ulcerosa attiva. OKT3 verrà somministrato per via orale come dose da 1 milligrammo (mg) o 2 mg con Omeprazolo 20 mg al giorno per 30 giorni consecutivi in ​​uno studio pilota in aperto. Trentadue partecipanti saranno selezionati per un completamento mirato di 16 partecipanti iscritti. I partecipanti saranno valutati al basale, giorno 1, giorno 2, settimana 1, settimana 3, nonché dopo il completamento della terapia alla settimana 5 e 10 dopo l'inizio del trattamento. I test di laboratorio verranno eseguiti allo screening, al basale, giorno 2, settimana 1, settimana 3, settimana 5 e settimana 10. I dati clinici saranno raccolti in tutte le visite di studio e tramite voci di diario durante il periodo di studio. Una sigmoidoscopia flessibile verrà eseguita al basale e alla settimana 5. Saranno eseguiti studi sulle feci allo screening per escludere l'infezione.

Per essere ammessi a questo studio, i partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 65 anni e avere una storia di CU da moderatamente a gravemente attiva come definita da un punteggio Mayo da 6 a 12. Potrebbero non assumere una terapia biologica o immunomodulante concomitante per la CU.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Brigham and Women's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

1.1 Criteri di inclusione

  • Capacità di fornire il consenso informato
  • Età compresa tra 18 e 65 anni
  • Diagnosi confermata di CU da almeno 3 mesi con estensione definita nell'anno precedente
  • CU da moderata a grave come definita da un punteggio Mayo di 6-12
  • Farmaci concomitanti: possono assumere farmaci a base di 5 aminosalicilati (5-ASA) e dosi stabili (stessa dose > 4 settimane) di steroidi orali
  • I farmaci concomitanti non possono includere Infliximab, Adalimumab, Certolizumab o Natalizumab per 4 settimane; steroidi rettali, 6-mercaptopurina (6-MP), azatioprina, tacrolimus, metotrexato, talidomide, Cellcept per 4 settimane; Teofillina, sulfoniluree, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o aspirina per 10 giorni
  • Test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio nelle partecipanti di sesso femminile in età fertile
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

1.2 Criteri di esclusione

  • Morbo di Crohn o colite indeterminata
  • Punteggio Mayo <6 (CU lieve)
  • Ricoverato in ospedale o che mostra segni di tossicità (distensione addominale, grave dolorabilità addominale, febbre, nausea, vomito o tachicardia)
  • Una storia di cancro del colon-retto o displasia del colon-retto
  • Donne incinte o che allattano o donne che desiderano una gravidanza entro i prossimi 6 mesi o che non vogliono usare il controllo delle nascite
  • Creatinina sierica ≥ 2,0 milligrammi per decilitro (mg/dL)
  • Fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina diretta >1,5x normale: bilirubina indiretta elevata correlata alla probabile malattia di Gilbert ammissibile
  • Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci: azatioprina, 6-MP, metotrexato, micofenolato mofetile, tacrolimus, ciclosporina, talidomide, adalimumab, infliximab, certolizumab, Natalizumab, steroidi rettali. Teofillina, sulfoniluree, FANS o aspirina entro 10 giorni dall'arruolamento nello studio
  • Malattia psichiatrica o abuso di sostanze che interferirebbero con la capacità di rispettare i requisiti del protocollo o dare il consenso informato
  • Chirurgia negli ultimi 3 mesi
  • Precedente chirurgia gastrointestinale
  • Malattia infettiva, immunomediata o maligna clinicamente significativa
  • Ricezione di una dieta elementare o nutrizione parenterale
  • Storia di coagulopatia
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo
  • Citomegalovirus attivo (CMV)
  • Anemia: emoglobina (Hb) < 8 grammi/decilitro (g/dL). Se il soggetto ha una patologia cardiaca significativa nota, saranno esclusi i soggetti con Hb < 10,5 g/dL.
  • Trombocitopenia (piastrine < 100.000 per microlitro [100K/mcL])
  • Linfopenia (conta assoluta dei linfociti <0,7)
  • Anticorpo anti-cardiolipina Immunoglobulina G (IgG) positivo >16 Unità Internazionali (UI)
  • Precedente esposizione a OKT3
  • Positivo il quantiferone d'oro, il test spot della tubercolosi (TB) o il test del derivato proteico purificato (PPD).
  • Sensibilità nota a qualsiasi ingrediente nel farmaco in studio
  • Titolo anticorpale anti-topo >1:1000
  • Qualsiasi malattia autoimmune nota ad eccezione della colite ulcerosa
  • Allergia o ipersensibilità all'omeprazolo
  • Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni dallo screening per questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Orale OKT3
I partecipanti con colite ulcerosa riceveranno OKT3 orale somministrato con omeprazolo una volta al giorno per 30 giorni.
Droga: Orale OKT3
1 mg o 2 mg di OKT3 orale verrà somministrato per via orale ai partecipanti una volta al giorno per 30 giorni
Altri nomi:
  • OKT3
  • Muromonab CD3
  • anti CD3
Droga: Omeprazolo
20 mg di omeprazolo verranno somministrati per via orale ai partecipanti una volta al giorno per 30 giorni
Altri nomi:
  • Prilosec

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi.
Dal basale alla settimana 10
Numero di partecipanti con anticorpi antidroga
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 10
Durante lo studio sono stati ottenuti campioni di siero per misurare gli anticorpi anti-farmaco.
Dal basale alla settimana 10
Percentuale di cellule immunitarie positive ai biomarcatori
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 5
Le cellule mononucleate del sangue periferico erano (PBMC) sono state isolate da campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante al basale e alla settimana 5. I PBMC sono stati colorati con un pannello di anticorpi coniugati con fluorocromo contro molteplici biomarcatori di superficie e intracellulari, incluso Cluster of Differentiation (CD) 3, CD4, CD8, proteina Forkhead box P3 (FOXP3) e peptide associato alla latenza (LAP). La percentuale di cellule T positive per ciascuno di questi biomarcatori è stata determinata mediante selezione delle cellule attivate dalla fluorescenza (FACS) e viene riportata la percentuale media di cellule T positive per ciascun biomarcatore per tutti i partecipanti analizzati.
Linea di base, settimana 5
Proliferazione delle cellule T delle PBMC nella coltura cellulare
Lasso di tempo: Basale, settimane 1, 3 e 5
Le PBMC isolate dal sangue intero ottenute dai partecipanti al basale, le settimane 1, 3 e 5 sono state valutate per la proliferazione nella coltura cellulare utilizzando un test di incorporazione di timidina radioattiva. Un numero più alto indica un più alto livello di proliferazione.
Basale, settimane 1, 3 e 5
Produzione di citochine da PBMC in coltura cellulare
Lasso di tempo: Basale, settimane 1, 3 e 5
La produzione di citochine è stata valutata in colture cellulari di PBMC ottenute dai partecipanti al basale, settimane 1, 3 e 5. Le seguenti citochine sono state rilevate e sono riportate qui: interferone gamma (IFN-gamma), interleuchina (IL)-17A, IL-6, IL-1 beta, fattore di necrosi tumorale (TNF) e IL-10.
Basale, settimane 1, 3 e 5

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio Mayo
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 5
Il punteggio Mayo è determinato dallo sperimentatore assegnando un punteggio alle seguenti quattro valutazioni: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, valutazione globale del medico ed endoscopia. L'intervallo totale per il punteggio Mayo è 0-12 con un punteggio più alto che indica un risultato peggiore.
Linea di base, settimana 5
Punteggio dell'indice di attività della colite clinica semplice (SCCAI).
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 5
SCCAI è un questionario basato sui sintomi che affronta cinque valutazioni, tra cui la frequenza intestinale diurna, la frequenza intestinale notturna, l'urgenza della defecazione, il sangue nelle feci e il benessere generale. Il punteggio varia da 0 a 15 con un punto aggiuntivo aggiunto per ogni manifestazione di caratteristiche extracoloniche. Un punteggio più alto indica un risultato peggiore.
Linea di base, settimana 5
Punteggio nella valutazione istologica della sigmoidoscopia flessibile
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 5
Le biopsie della mucosa sono state ottenute dall'area più infiammata osservata durante la sigmoidoscopia flessibile e valutate alla cieca da un singolo patologo con punteggi compresi tra 0 e 3 con un punteggio più alto che indicava un esito peggiore.
Linea di base, settimana 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Scott Snapper, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

2 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

2 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

1 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2009P001448

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