Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orale OKT3 voor de behandeling van actieve colitis ulcerosa

28 januari 2019 bijgewerkt door: Scott B. Snapper, M.D., Ph.D., Brigham and Women's Hospital

Orale anti-CD3 voor de behandeling van actieve colitis ulcerosa

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid beoordelen van oraal toegediende OKT3 op korte termijn bij deelnemers met actieve colitis ulcerosa.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Colitis ulcerosa (UC) is een chronische ziekte van onbekende etiologie die wordt gekenmerkt door infiltratie van ontstekingscellen in het darmkanaal. OKT3 is een goedgekeurd geneesmiddel voor intraveneus gebruik bij de behandeling van transplantatie van vaste organen. Intraveneuze dosering is echter beperkt door significante toxiciteiten. Gegevens uit diermodellen suggereren dat antilichamen die het T3-antigeencomplex Cluster of Differentiation 3 (anti-CD3) herkennen, toegediend via de orale route, effectief zijn bij de behandeling van een verscheidenheid aan auto-immuunziekten. Er werden geen bijwerkingen waargenomen in een recente fase I-studie van gezonde deelnemers die oraal anti-CD3 monoklonaal antilichaam (mAb) kregen.

De doelstellingen van de huidige studie zijn het beoordelen van de veiligheid, immunologische effecten en werkzaamheid van kortdurende orale toediening van OKT3 bij deelnemers met actieve colitis ulcerosa. OKT3 zal oraal worden toegediend als een dosis van 1 milligram (mg) of 2 mg met Omeprazol 20 mg per dag gedurende 30 opeenvolgende dagen in een open-label proefonderzoek. Tweeëndertig deelnemers worden gescreend voor een gerichte voltooiing van 16 ingeschreven deelnemers. De deelnemers worden geëvalueerd bij baseline, dag 1, dag 2, week 1, week 3, evenals na voltooiing van de therapie in week 5 en 10 na de start van de behandeling. Lab tests zullen worden uitgevoerd bij screening, baseline, dag 2, week 1, week 3, week 5 en week 10. Klinische gegevens zullen tijdens alle studiebezoeken en via dagboekaantekeningen gedurende de studieperiode worden verzameld. Een flexibele sigmoïdoscopie zal worden gedaan bij aanvang en in week 5. Tijdens de screening zullen ontlastingsonderzoeken worden uitgevoerd om infectie uit te sluiten.

Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten deelnemers tussen de 18 en 65 jaar oud zijn en een voorgeschiedenis hebben van matig tot ernstig actieve UC zoals gedefinieerd door een Mayo-score van 6 tot 12. Het is mogelijk dat ze geen gelijktijdige biologische of immunomodulatortherapie gebruiken voor UC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Brigham and Women's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

1.1 Opnamecriteria

  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Leeftijd tussen 18 en 65 jaar
  • Bevestigde diagnose van UC gedurende ten minste 3 maanden met de mate gedefinieerd in het voorgaande jaar
  • Matige tot ernstige UC zoals gedefinieerd door een Mayo-score van 6-12
  • Gelijktijdige medicatie: Kan op 5-aminosalicylaat (5-ASA) medicijnen en stabiele doses (dezelfde dosis> 4 weken) van orale steroïden zijn
  • Gelijktijdige medicatie mag geen Infliximab, Adalimumab, Certolizumab of Natalizumab zijn gedurende 4 weken; rectale steroïden, 6-mercaptopurine (6-MP), Azathioprine, Tacrolimus, Methotrexaat, Thalidomide, Cellcept gedurende 4 weken; Theofylline, sulfonylureumderivaten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of aspirine gedurende 10 dagen
  • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bij vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

1.2 Uitsluitingscriteria

  • ziekte van Crohn of onbepaalde colitis
  • Mayo-score van <6 (milde UC)
  • In het ziekenhuis opgenomen of tekenen van toxiciteit vertonen (opgezette buik, ernstige abdominale gevoeligheid, koorts, misselijkheid, braken of tachycardie)
  • Een voorgeschiedenis van colorectale kanker of colorectale dysplasie
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die binnen de komende 6 maanden zwanger willen worden of geen anticonceptie willen gebruiken
  • Serumcreatinine ≥ 2,0 milligram per deciliter (mg/dL)
  • Alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of direct bilirubine >1,5x normaal: verhoogd indirect bilirubine gerelateerd aan waarschijnlijk de ziekte van Gilbert toegestaan
  • Gebruik van een van de volgende medicijnen: Azathioprine, 6-MP, Methotrexaat, Mycofenolaatmofetil, Tacrolimus, Cyclosporine, Thalidomide, Adalimumab, Infliximab, Certolizumab, Natalizumab, rectale steroïden. Theofylline, sulfonylureumderivaten, NSAID's of aspirine binnen 10 dagen na inschrijving voor het onderzoek
  • Psychiatrische ziekte of middelenmisbruik die het vermogen om te voldoen aan protocolvereisten of het geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren
  • Operatie in de afgelopen 3 maanden
  • Voorafgaande gastro-intestinale chirurgie
  • Klinisch significante infectieuze, immuungemedieerde of kwaadaardige ziekte
  • Een elementair dieet of parenterale voeding krijgen
  • Geschiedenis van coagulopathie
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief
  • Actief cytomegalovirus (CMV)
  • Bloedarmoede: hemoglobine (Hb) < 8 gram/deciliter (g/dL). Als de proefpersoon een significante hartaandoening heeft gekend, worden proefpersonen met een Hb < 10,5 g/dL uitgesloten.
  • Trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000 per microliter [100K/mcL])
  • Lymfopenie (absoluut aantal lymfocyten <0,7)
  • Immunoglobuline G (IgG) anti-cardiolipine antilichaam positief >16 Internationale Eenheden (IE)
  • Eerdere blootstelling aan OKT3
  • Positieve quantiferon-goud-, tuberculose- (tbc-) spottest of test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD).
  • Bekende gevoeligheid voor alle ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel
  • Anti-muis antilichaamtiter >1:1000
  • Elke bekende auto-immuunziekte behalve colitis ulcerosa
  • Allergie of overgevoeligheid voor Omeprazol
  • Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na screening voor dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mondelinge OKT3
Deelnemers met colitis ulcerosa krijgen gedurende 30 dagen eenmaal daags orale OKT3 samen met omeprazol.
Geneesmiddel: Mondelinge OKT3
1 mg of 2 mg oraal OKT3 wordt gedurende 30 dagen eenmaal daags oraal aan de deelnemers gegeven
Andere namen:
  • OKT3
  • Muromonab CD3
  • anti-CD3
Geneesmiddel: Omeprazol
20 mg Omeprazol wordt gedurende 30 dagen eenmaal daags oraal aan de deelnemers gegeven
Andere namen:
  • Prilosec

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 10
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Van baseline tot week 10
Aantal deelnemers met antidrug-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 10
Serummonsters werden verkregen om tijdens het onderzoek antilichamen tegen het geneesmiddel te meten.
Van baseline tot week 10
Percentage biomarker-positieve immuuncellen
Tijdsspanne: Basislijn, week 5
Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) werden geïsoleerd uit bloedmonsters genomen van elke deelnemer bij baseline en week 5. PBMC's werden gekleurd met een panel van fluorochroom-geconjugeerde antilichamen tegen meerdere oppervlakte- en intracellulaire biomarkers, waaronder Cluster of Differentiation (CD) 3, CD4, CD8, Forkhead box P3-eiwit (FOXP3) en latency-associated peptide (LAP). Het percentage T-cellen positief voor elk van deze biomarkers werd bepaald door fluorescentie geactiveerde celsortering (FACS) en het gemiddelde percentage positieve T-cellen voor elke biomarker voor alle geanalyseerde deelnemers wordt gerapporteerd.
Basislijn, week 5
T-celproliferatie van PBMC's in celkweek
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, 3 en 5
PBMC's geïsoleerd uit volbloed verkregen van deelnemers bij baseline, week 1, 3 en 5 werden beoordeeld op proliferatie in celkweek met behulp van een radioactieve thymidine-opnametest. Een hoger getal duidt op een hoger proliferatieniveau.
Basislijn, week 1, 3 en 5
Cytokineproductie door PBMC's in celkweek
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, 3 en 5
Cytokineproductie werd beoordeeld in celculturen van PBMC's verkregen van deelnemers bij baseline, week 1, 3 en 5. De volgende cytokines werden gedetecteerd en worden hier gerapporteerd: interferon-gamma (IFN-gamma), interleukine (IL)-17A, IL-6, IL-1 beta, tumornecrosefactor (TNF) en IL-10.
Basislijn, week 1, 3 en 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mayo-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 5
De Mayo-score wordt bepaald door de onderzoeker door een score toe te kennen aan de volgende vier beoordelingen: ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, algemene beoordeling door de arts en endoscopie. Het totale bereik voor de Mayo-score is 0-12, waarbij een hogere score een slechter resultaat aangeeft.
Basislijn, week 5
Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 5
SCCAI is een op symptomen gebaseerde vragenlijst die vijf beoordelingen behandelt, waaronder de stoelgangfrequentie overdag, de stoelgangfrequentie 's nachts, de urgentie van ontlasting, bloed in de ontlasting en algemeen welzijn. Score varieert van 0-15 met één extra punt toegevoegd voor elke manifestatie van extracolonkenmerken. Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
Basislijn, week 5
Score in histologische evaluatie van flexibele sigmoïdoscopie
Tijdsspanne: Basislijn, week 5
Mucosale biopsieën werden verkregen van het meest ontstoken gebied dat werd gezien tijdens flexibele sigmoïdoscopie en blind gescoord door een enkele patholoog met scores variërend van 0-3, waarbij een hogere score een slechter resultaat aangeeft.
Basislijn, week 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott Snapper, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2009P001448

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren