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Orales OKT3 zur Behandlung von aktiver Colitis ulcerosa

28. Januar 2019 aktualisiert von: Scott B. Snapper, M.D., Ph.D., Brigham and Women's Hospital

Orales Anti-CD3 zur Behandlung von aktiver Colitis ulcerosa

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von oral verabreichtem Kurzzeit-OKT3 bei Teilnehmern mit aktiver Colitis ulcerosa bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronische Erkrankung unbekannter Ätiologie, die durch Infiltration von Entzündungszellen in den Darmtrakt gekennzeichnet ist. OKT3 ist ein zugelassenes Medikament zur intravenösen Anwendung bei der Behandlung von Organtransplantationen. Die intravenöse Dosierung wurde jedoch durch signifikante Toxizitäten eingeschränkt. Daten aus Tiermodellen deuten darauf hin, dass Antikörper, die den T3-Antigenkomplex Cluster of Differentiation 3 (Anti-CD3) erkennen und oral verabreicht werden, bei der Behandlung einer Vielzahl von Autoimmunerkrankungen wirksam sind. In einer kürzlich durchgeführten Phase-I-Studie mit gesunden Teilnehmern, die orale monoklonale Anti-CD3-Antikörper (mAb) erhielten, wurden keine Nebenwirkungen beobachtet.

Die Ziele der aktuellen Studie sind die Bewertung der Sicherheit, der immunologischen Wirkungen und der Wirksamkeit einer kurzfristigen oralen Verabreichung von OKT3 bei Teilnehmern mit aktiver Colitis ulcerosa. OKT3 wird oral als Dosis von 1 Milligramm (mg) oder 2 mg zusammen mit 20 mg Omeprazol täglich an 30 aufeinanderfolgenden Tagen in einer offenen Pilotstudie verabreicht. Zweiunddreißig Teilnehmer werden auf eine gezielte Vervollständigung von 16 eingeschriebenen Teilnehmern überprüft. Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn, Tag 1, Tag 2, Woche 1, Woche 3 sowie nach Abschluss der Therapie in Woche 5 und 10 nach Behandlungsbeginn bewertet. Labortests werden beim Screening, Baseline, Tag 2, Woche 1, Woche 3, Woche 5 und Woche 10 durchgeführt. Klinische Daten werden bei allen Studienbesuchen und über Tagebucheinträge während des gesamten Studienzeitraums erhoben. Zu Beginn und in Woche 5 wird eine flexible Sigmoidoskopie durchgeführt. Beim Screening werden Stuhluntersuchungen durchgeführt, um eine Infektion auszuschließen.

Um für diese Studie in Frage zu kommen, müssen die Teilnehmer zwischen 18 und 65 Jahre alt sein und eine Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer aktiver UC haben, wie durch einen Mayo-Score von 6 bis 12 definiert. Sie erhalten möglicherweise keine gleichzeitige biologische oder immunmodulatorische Therapie für CU.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Brigham and Women's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

1.1 Einschlusskriterien

  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung
  • Alter zwischen 18 und 65 Jahren
  • Bestätigte Diagnose von UC für mindestens 3 Monate mit dem innerhalb des Vorjahres definierten Ausmaß
  • Mittelschwere bis schwere UC, definiert durch einen Mayo-Score von 6-12
  • Begleitmedikation: Kann mit 5-Aminosalicylat (5-ASA)-Medikamenten und stabilen Dosen (gleiche Dosis > 4 Wochen) von oralen Steroiden eingenommen werden
  • Begleitmedikationen dürfen Infliximab, Adalimumab, Certolizumab oder Natalizumab für 4 Wochen nicht enthalten; rektale Steroide, 6-Mercaptopurin (6-MP), Azathioprin, Tacrolimus, Methotrexat, Thalidomid, Cellcept für 4 Wochen; Theophyllin, Sulfonylharnstoffe, nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) oder Aspirin für 10 Tage
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 2 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Empfängnisverhütung anzuwenden.

1.2 Ausschlusskriterien

  • Morbus Crohn oder unbestimmte Kolitis
  • Mayo-Score von <6 (leichte UC)
  • Hospitalisiert oder mit Anzeichen von Toxizität (Bauchdehnung, starke Bauchempfindlichkeit, Fieber, Übelkeit, Erbrechen oder Tachykardie)
  • Eine Vorgeschichte von Darmkrebs oder kolorektaler Dysplasie
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die innerhalb der nächsten 6 Monate schwanger werden möchten oder nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden
  • Serum-Kreatinin ≥ 2,0 Milligramm pro Deziliter (mg/dl)
  • Alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder direktes Bilirubin > 1,5x normal: erhöhtes indirektes Bilirubin im Zusammenhang mit wahrscheinlicher Gilbert-Krankheit zulässig
  • Verwendung eines der folgenden Medikamente: Azathioprin, 6-MP, Methotrexat, Mycophenolat Mofetil, Tacrolimus, Cyclosporin, Thalidomid, Adalimumab, Infliximab, Certolizumab, Natalizumab, rektale Steroide. Theophyllin, Sulfonylharnstoffe, NSAIDs oder Aspirin innerhalb von 10 Tagen nach Studieneinschluss
  • Psychiatrische Erkrankung oder Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit beeinträchtigen würden, die Protokollanforderungen einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Operation innerhalb der letzten 3 Monate
  • Vorhergehende Magen-Darm-Operation
  • Klinisch signifikante infektiöse, immunvermittelte oder maligne Erkrankung
  • Erhalt einer elementaren Diät oder parenteralen Ernährung
  • Geschichte der Koagulopathie
  • Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv
  • Aktives Zytomegalievirus (CMV)
  • Anämie: Hämoglobin (Hb) < 8 Gramm/Deziliter (g/dl). Wenn der Proband eine signifikante Herzerkrankung hat, werden Probanden mit Hb < 10,5 g/dL ausgeschlossen.
  • Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000 pro Mikroliter [100 K/mcL])
  • Lymphopenie (absolute Lymphozytenzahl <0,7)
  • Immunglobulin G (IgG) Anti-Cardiolipin-Antikörper positiv >16 Internationale Einheiten (IE)
  • Vorheriger Kontakt mit OKT3
  • Positiver Quantiferon-Gold-, Tuberkulose (TB)-Tüpfeltest oder Test auf gereinigte Proteinderivate (PPD).
  • Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Inhaltsstoffen des Studienmedikaments
  • Anti-Maus-Antikörpertiter >1:1000
  • Alle bekannten Autoimmunerkrankungen außer Colitis ulcerosa
  • Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Omeprazol
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening für diese Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mündlicher OKT3
Teilnehmer mit Colitis ulcerosa erhalten Oral OKT3 zusammen mit Omeprazol einmal täglich für 30 Tage.
Arzneimittel: Mündlicher OKT3
1 mg oder 2 mg Oral OKT3 wird den Teilnehmern 30 Tage lang einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • OKT3
  • Muromonab CD3
  • Anti-CD3
Arzneimittel: Omeprazol
20 mg Omeprazol werden den Teilnehmern 30 Tage lang einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • Prilosec

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Woche 10
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines pharmazeutischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend betrachtet wird oder nicht. Auch Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlechtern, gelten als unerwünschte Ereignisse.
Von der Grundlinie bis Woche 10
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis Woche 10
Serumproben wurden entnommen, um Anti-Drogen-Antikörper während der Studie zu messen.
Von der Grundlinie bis Woche 10
Prozentsatz der Biomarker-positiven Immunzellen
Zeitfenster: Baseline, Woche 5
Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) wurden aus Blutproben isoliert, die jedem Teilnehmer zu Studienbeginn und in Woche 5 entnommen wurden. PBMCs wurden mit einem Panel von Fluorochrom-konjugierten Antikörpern gegen mehrere Oberflächen- und intrazelluläre Biomarker, einschließlich Cluster of Differentiation (CD) 3, gefärbt. CD4, CD8, Forkhead-Box-P3-Protein (FOXP3) und Latenz-assoziiertes Peptid (LAP). Der Prozentsatz an T-Zellen, die für jeden dieser Biomarker positiv waren, wurde durch fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS) bestimmt, und der mittlere Prozentsatz an positiven T-Zellen für jeden Biomarker für alle analysierten Teilnehmer wird angegeben.
Baseline, Woche 5
T-Zell-Proliferation von PBMCs in Zellkultur
Zeitfenster: Baseline, Wochen 1, 3 und 5
PBMCs, die aus Vollblut isoliert wurden, das von Teilnehmern zu Beginn, in den Wochen 1, 3 und 5 erhalten wurde, wurden unter Verwendung eines radioaktiven Thymidin-Inkorporationsassays auf Proliferation in Zellkulturen untersucht. Eine höhere Zahl zeigt ein höheres Maß an Proliferation an.
Baseline, Wochen 1, 3 und 5
Zytokinproduktion durch PBMCs in Zellkultur
Zeitfenster: Baseline, Wochen 1, 3 und 5
Die Zytokinproduktion wurde in Zellkulturen von PBMCs bewertet, die von Teilnehmern zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 3 und 5 erhalten wurden. Die folgenden Zytokine wurden nachgewiesen und werden hier berichtet: Interferon Gamma (IFN-Gamma), Interleukin (IL)-17A, IL-6, IL-1 Beta, Tumornekrosefaktor (TNF) und IL-10.
Baseline, Wochen 1, 3 und 5

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mayo-Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 5
Der Mayo-Score wird vom Prüfarzt bestimmt, indem er den folgenden vier Bewertungen eine Punktzahl zuweist: Stuhlhäufigkeit, rektale Blutung, allgemeine Beurteilung durch den Arzt und Endoskopie. Der Gesamtbereich für den Mayo-Score liegt zwischen 0 und 12, wobei ein höherer Score ein schlechteres Ergebnis anzeigt.
Baseline, Woche 5
Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI)-Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 5
SCCAI ist ein symptombasierter Fragebogen, der fünf Bewertungen umfasst, darunter Stuhlfrequenz am Tag, Stuhlfrequenz in der Nacht, Stuhldrang, Blut im Stuhl und allgemeines Wohlbefinden. Die Punktzahl reicht von 0-15 mit einem zusätzlichen Punkt, der für jede Manifestation extrakolonischer Merkmale hinzugefügt wird. Eine höhere Punktzahl zeigt ein schlechteres Ergebnis an.
Baseline, Woche 5
Punktzahl in der histologischen Bewertung der flexiblen Sigmoidoskopie
Zeitfenster: Baseline, Woche 5
Schleimhautbiopsien wurden aus dem am stärksten entzündeten Bereich entnommen, der während der flexiblen Sigmoidoskopie zu sehen war, und von einem einzelnen Pathologen blind mit Werten zwischen 0 und 3 bewertet, wobei ein höherer Wert ein schlechteres Ergebnis anzeigt.
Baseline, Woche 5

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Scott Snapper, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Mai 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Mai 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2009P001448

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