Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оральный OKT3 для лечения активного язвенного колита

28 января 2019 г. обновлено: Scott B. Snapper, M.D., Ph.D., Brigham and Women's Hospital

Пероральные анти-CD3 для лечения активного язвенного колита

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность перорального краткосрочного введения OKT3 у участников с активным язвенным колитом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Язвенный колит (ЯК) — хроническое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся инфильтрацией воспалительных клеток в кишечный тракт. OKT3 одобрен для внутривенного введения при трансплантации паренхиматозных органов. Однако внутривенное введение было ограничено значительной токсичностью. Данные, полученные на животных моделях, позволяют предположить, что антитела, распознающие антигенный комплекс Т3 кластера дифференцировки 3 (анти-CD3), вводимые перорально, эффективны при лечении различных аутоиммунных заболеваний. Никаких побочных эффектов не наблюдалось в недавнем исследовании фазы I здоровых участников, получавших перорально моноклональные антитела против CD3 (mAb).

Целями настоящего исследования являются оценка безопасности, иммунологических эффектов и эффективности кратковременного перорального введения ОКТ3 у участников с активным язвенным колитом. OKT3 будет доставляться перорально в дозе 1 миллиграмм (мг) или 2 мг с омепразолом 20 мг ежедневно в течение 30 дней подряд в рамках открытого пилотного исследования. Тридцать два участника будут отобраны для целевого завершения 16 зарегистрированных участников. Участники будут оцениваться на исходном уровне, в день 1, день 2, неделю 1, неделю 3, а также после завершения терапии на неделе 5 и 10 после начала лечения. Лабораторные тесты будут проводиться при скрининге, исходном уровне, 2-м дне, 1-й неделе, 3-й неделе, 5-й неделе и 10-й неделе. Клинические данные будут собираться во время всех визитов в рамках исследования и с помощью дневниковых записей в течение всего периода исследования. Гибкая сигмоидоскопия будет проводиться на исходном уровне и на 5-й неделе. Исследование стула будет проводиться при скрининге, чтобы исключить инфекцию.

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, участники должны быть в возрасте от 18 до 65 лет и иметь в анамнезе умеренный или тяжелый активный язвенный колит, что определяется по шкале Мейо от 6 до 12. Они могут не принимать сопутствующую терапию биологическими препаратами или иммуномодуляторами для лечения язвенного колита.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

1.1 Критерии включения

  • Возможность дать информированное согласие
  • Возраст от 18 до 65 лет
  • Подтвержденный диагноз язвенного колита в течение не менее 3 месяцев со степенью, определенной в течение предыдущего года.
  • Умеренный или тяжелый язвенный колит, определяемый по шкале Мейо 6–12.
  • Сопутствующие лекарства: можно принимать препараты 5-аминосалицилата (5-АСК) и стабильные дозы (такая же доза > 4 недель) пероральных стероидов.
  • Сопутствующие препараты не могут включать инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб или натализумаб в течение 4 недель; ректальные стероиды, 6-меркаптопурин (6-МП), азатиоприн, такролимус, метотрексат, талидомид, селлсепт в течение 4 недель; Теофиллин, производные сульфонилмочевины, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или аспирин в течение 10 дней
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до получения первой дозы исследуемого препарата у женщин детородного возраста
  • Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать противозачаточные средства во время исследования и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.

1.2 Критерии исключения

  • Болезнь Крона или неопределенный колит
  • Оценка Мейо <6 (легкий НЯК)
  • Госпитализирован или проявляет признаки интоксикации (вздутие живота, сильная болезненность в животе, лихорадка, тошнота, рвота или тахикардия)
  • Колоректальный рак или колоректальная дисплазия в анамнезе
  • Беременные или кормящие женщины или женщины, желающие забеременеть в течение следующих 6 месяцев или не желающие использовать противозачаточные средства.
  • Креатинин сыворотки ≥ 2,0 мг на децилитр (мг/дл)
  • Щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или прямой билирубин более чем в 1,5 раза выше нормы: допускается повышенный уровень непрямого билирубина, связанный с вероятной болезнью Жильбера.
  • Использование любого из следующих препаратов: азатиоприн, 6-МП, метотрексат, микофенолата мофетил, такролимус, циклоспорин, талидомид, адалимумаб, инфликсимаб, цертолизумаб, натализумаб, ректальные стероиды. Теофиллин, производные сульфонилмочевины, НПВП или аспирин в течение 10 дней после включения в исследование
  • Психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которые могут помешать возможности соблюдать требования протокола или давать информированное согласие.
  • Хирургическое вмешательство в течение последних 3 мес.
  • Предшествующая операция на желудочно-кишечном тракте
  • Клинически значимое инфекционное, иммуноопосредованное или злокачественное заболевание
  • Получение элементарной диеты или парентерального питания
  • История коагулопатии
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
  • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный
  • Активный цитомегаловирус (ЦМВ)
  • Анемия: гемоглобин (Hb) < 8 г/дл (г/дл). Если у субъекта было известно серьезное сердечное заболевание, субъекты с Hb < 10,5 г/дл будут исключены.
  • Тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000 на микролитр [100K/мкл])
  • Лимфопения (абсолютное количество лимфоцитов <0,7)
  • Иммуноглобулин G (IgG) антитело к кардиолипину положительный >16 международных единиц (МЕ)
  • Предварительное воздействие OKT3
  • Положительный квантиферон-золото, местный тест на туберкулез (ТБ) или тест на очищенные белковые производные (PPD)
  • Известная чувствительность к любым ингредиентам исследуемого препарата
  • Титр антимышиных антител >1:1000
  • Любое известное аутоиммунное заболевание, кроме язвенного колита.
  • Аллергия или гиперчувствительность к омепразолу
  • Участвовал в другом клиническом испытании в течение 30 дней после скрининга для этого испытания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Оральный ОКТ3
Участники с язвенным колитом будут получать ОКТ3 перорально с омепразолом один раз в день в течение 30 дней.
Лекарство: Оральный ОКТ3
1 мг или 2 мг перорально OKT3 будет даваться участникам перорально один раз в день в течение 30 дней.
Другие имена:
  • ОКТ3
  • Муромонаб CD3
  • анти-CD3
Лекарство: Омепразол
20 мг омепразола будут даваться участникам перорально один раз в день в течение 30 дней.
Другие имена:
  • Прилосек

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
От исходного уровня до 10-й недели
Количество участников с антилекарственными антителами
Временное ограничение: От исходного уровня до 10-й недели
Во время исследования были получены образцы сыворотки для измерения антилекарственных антител.
От исходного уровня до 10-й недели
Процент биомаркеров-положительных иммунных клеток
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 5
Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) выделяли из образцов крови, взятых у каждого участника на исходном уровне и на 5-й неделе. РВМС окрашивали панелью конъюгированных с флуорохромом антител против множественных поверхностных и внутриклеточных биомаркеров, включая кластер дифференцировки (CD) 3, CD4, CD8, белок Forkhead box P3 (FOXP3) и пептид, ассоциированный с латентностью (LAP). Процент Т-клеток, положительных для каждого из этих биомаркеров, определяли с помощью сортировки клеток с активированной флуоресценцией (FACS), и сообщается средний процент положительных Т-клеток для каждого биомаркера для всех проанализированных участников.
Исходный уровень, неделя 5
Т-клеточная пролиферация РВМС в клеточной культуре
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 3 и 5
РВМС, выделенные из цельной крови, полученной от участников на исходном уровне, через 1, 3 и 5 недель, оценивали на пролиферацию в клеточной культуре с использованием анализа включения радиоактивного тимидина. Более высокое число указывает на более высокий уровень пролиферации.
Исходный уровень, недели 1, 3 и 5
Продукция цитокинов РВМС в культуре клеток
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 3 и 5
Продукция цитокинов оценивалась в клеточных культурах РВМС, полученных от участников на исходном уровне, на 1, 3 и 5 неделе. Были обнаружены следующие цитокины, о которых сообщалось здесь: гамма-интерферон (IFN-gamma), интерлейкин (IL)-17A, IL-6, IL-1 бета, фактор некроза опухоли (TNF) и IL-10.
Исходный уровень, недели 1, 3 и 5

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка Мэйо
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 5
Шкала Мейо определяется исследователем путем присвоения баллов следующим четырем критериям: частота стула, ректальное кровотечение, общая оценка врачом и эндоскопия. Общий диапазон баллов по шкале Мейо составляет 0-12, при этом более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, неделя 5
Оценка простого клинического индекса активности колита (SCCAI)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 5
SCCAI представляет собой анкету, основанную на симптомах, включающую пять оценок, включая частоту стула днем, частоту стула ночью, императивные позывы к дефекации, наличие крови в стуле и общее самочувствие. Оценка варьируется от 0 до 15 с добавлением одного дополнительного балла за каждое проявление внеободочных признаков. Более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, неделя 5
Оценка гистологической оценки гибкой сигмоидоскопии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 5
Биопсия слизистой оболочки была получена из наиболее воспаленной области, видимой во время гибкой сигмоидоскопии, и слепо оценена одним патологоанатомом с баллами в диапазоне 0-3, где более высокий балл указывает на худший результат.
Исходный уровень, неделя 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Scott Snapper, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2009P001448

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Оральный ОКТ3

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться