ELEVATE Tidlig LEvosimendan vs sædvanlig pleje ved avanceret kronisk hjertesvigt (ELEVATE)
Tidlig brug af Levosimendan sammenlignet med sædvanlig pleje ved avanceret kronisk hjertesvigt (ACHF)
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne virkningerne af Levosimendan versus diuretikum (enkelt 24-timers infusion) hos patienter med avanceret kronisk hjertesvigt, der anvendes ved tidlig påvisning af forestående destabilisering på hospitalsindlæggelsesfri overlevelse i løbet af 12 måneder.
Patienter med fremskreden kronisk hjertesvigt (ACHF) har en kortvarig reduceret forventet levetid med tilbagevendende hospitalsindlæggelser for kliniske eksacerbationer. Levosimendan forbedrer kontraktiliteten ved calciumafhængig binding til troponin C, bestemmer vasodilatation af koronararterierne og systemiske modstandskar, hvilket reducerer preload og afterload, samtidig med at det udøver en beskyttende effekt på myokardiet mod iskæmi-reperfusionsskade. I randomiserede kliniske undersøgelser af patienter med akut hjertesvigt forbedrede levosimendan hæmodynamikken og patienternes livskvalitet og nedsatte plasmaniveauer af natriuretiske peptider uden overdødelighed. Studiet vil vurdere, om administration af levosimendan (enkelt 24-timers infusion) ved tidlig påvisning af forværring kan reducere hyppigheden og varigheden af hospitalsindlæggelser, forbedre funktionsstatus og livskvalitet hos ACHF-patienter med hensyn til diuretikainfusion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND Patienter med fremskreden kronisk hjertesvigt (ACHF) har en kortvarig reduceret forventet levetid med tilbagevendende hospitalsindlæggelser for kliniske eksacerbationer. ACHF udgør en stor byrde for kardiologiske afdelinger, hvor disse patienter henvises på grund af sværhedsgraden af deres kliniske tilstand, hvilket kræver en specialisttilgang, og resulterer i høje sundhedsudgifter på grund af hyppige genindlæggelser.
Patienter med ACHF ≥ 2 hospitalsindlæggelser på 6 måneder har høj risiko for tilbagevendende eksacerbationer. Fordelene ved streng ambulant opfølgning ved specialiseret HF versus standard samfundspleje hos ACHF-patienter er konsekvent blevet påvist. Standardtilgangen på HF-klinikker er baseret på fleksibel diuretikadosis og ambulant iv diuretika som bolus eller infusion ved tidlige tegn på dekompensation. Selvom denne strategi resulterer i symptomatisk fordel og forhindrer cirka en tredjedel af hospitalsindlæggelsen for akutte eksacerbationer, vil en relevant andel af patienterne stadig have behov for indlæggelse. Forudsigelsesfaktorer for manglende fordel er lavt systolisk blodtryk, tidligere stigning i orale diuretika og brug af betablokkere, som tilsammen repræsenterer markører for alvorlig sygdom, der er modtagelig for at udvikle sig i en lav output-tilstand.
I HF-klinikken kan en ny strategi for disse patienter, at inkludere tidlig støtte til myokardiekontraktilitet, dvs. før tvingende kriterier for hospitalsindlæggelse bliver manifest, forhindre yderligere forlængede hospitalsindlæggelser, myokardieskade og svækkelse af nyrefunktionen. patienters livskvalitet og nedsatte natriuretiske peptidplasmaniveauer uden overdødelighed i randomiserede kliniske forsøg med akut hjertesvigt. I SURVIVE sås en tidlig større behandlingseffekt af levosimendan hos patienter med akut forværring af kronisk HF-behandling end hos patienter med de novo sygdom, muligvis fordi en større andel af disse patienter kan være på betablokkere, som vides at interferere med dobutamin. eller kan forstærke levosimendans kredsløbsvirkninger. Levosimendan kan således være uattraktivt førstelinjemiddel hos destabiliserede ACHF-patienter på betablokkere.
Baseret på lægemidlets kardiobeskyttende egenskaber, hæmodynamiske og neurohormonale virkninger, foreslår vi en ny terapeutisk tilgang til den klinisk drevne brug af levosimendan ved tilbagevendende akutte forværringer af ACHF.
Dosering af lægemidlet vil udelade bolus for at øge tolerabiliteten i denne alvorligt syge patientpopulation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ancona, Italien, 60020
- Ospedali Riuniti di Ancona Cardiology Presidio Lancisi
-
Bari, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Consorziale Policlinico di Bari, U.O. Cardiologia Universitaria, Dipartimento Emergenza e Trapianti di Organi
-
Bergamo, Italien, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo Cardiovascular Medicine
-
Cagliari, Italien, 09134
- Ospedale Brotzu Cardiology
-
Como, Italien, 22100
- Ospedale Sant'Anna Cardiology
-
Cosenza, Italien, 87100
- Ospedale SS Annunziata Cardiology
-
Cremona, Italien, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona Cardiology
-
Firenze, Italien, 50100
- Ospedale Santa Maria Nuova Cardiology
-
Lecce, Italien, 73199
- Ospedale Vito Fazzi
-
Milan, Italien, 20148
- Istituto Auxologico Italiano - IRCCS Clinical Cardiology Cardiovascular Department
-
Milan, Italien, 20162
- Azienda Ospedaliera Niguarda Heart Failure and Heart Transplant Program
-
Monza, Italien, 20052
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo Hear Failure and Cardiomyopathy Clinic
-
Monza, Italien, 20052
- Gruppo Policlinico di Monza Clinical Cardiology and Heart Failure Unit Cardiology Department
-
Perugia, Italien, 06156
- Ospedale Santa Maria della Misericordia Cardiology
-
Piacenza, Italien, 29100
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Cardiology Department
-
Roma, Italien, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini, Cardiology, Heart Failure Clinic
-
Roma, Italien, 00161
- Università di Roma Sapienza Dipartimento di Scienze Cardiovascolari e Respiratorie
-
Roma, Italien, 00184
- Azienda Ospedaliera San Giovanni- Addolorata 1st Cardiology Unit
-
Roma, Italien, 00193
- Ospedale Santo Spirito, Cardiology
-
Trieste, Italien, 34149
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Ospedale di Cattinara Cardiology
-
Varese, Italien, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Cardiology
-
-
Bari
-
Cassano Murge, Bari, Italien, 70020
- Fondazione S. Maugeri. IRCCS Istituto di Cassano Murge
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Systolisk dysfunktion (LVEF ≤ 35 % ved ekkovurdering inden for 6 måneder før tilmelding)
- Intet krav om hospitalsindlæggelse til diagnostisk oparbejdning eller elektiv behandling for at definere ætiologi og/eller behandlingsplan
- Allerede på optimal standard HF-behandling baseret på individuel tolerance, inklusive kardial resynkroniseringsterapi (CRT)/ICD-apparat i henhold til gældende retningslinjer
- Mindst 2 hospitalsindlæggelser for HF i de 6 måneder før indskrivning, den seneste inden for 30-90 dage før indskrivning med krav om inotrop administration
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i andre undersøgelser inden for de sidste 30 dage
- Forventet levetid < 1 år for andre komorbide tilstande end HF
- Graviditet, amning, den fødedygtige alder, medmindre der anvendes tilstrækkelig prævention
- Akutte koronare syndromer, perkutan eller kirurgisk revaskularisering, klapkirurgi udført inden for 8 uger før indskrivning
- Planlagte perkutane eller kirurgiske procedurer (undtagen hjertetransplantation)
- CRT inden for 6 måneder før tilmelding
- Kardiogent shock
- Rygliggende systolisk BP < 85 mmHg
- Alvorlig leverinsufficiens (>tre gange stigning i ASAT-ALT)
- Alvorlig kronisk nyredysfunktion (estimeret GFR < 30 ml/min)
- Vedvarende ventrikulær takykardi
- Alvorlig kronisk eller aktuel akut infektion (temperatur >38 C, WBC >15.000/mm3)
- Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (FEV1 <30 % forudsagt eller på iltbehandling)
- Alvorlig vedvarende anæmi (Hb < 10 g/l))
- ACHF-eksacerbation på grund af tilstande, der kræver specifik behandling (f. anæmi, atrieflimren, supraventrikulær takykardi) Dokumenteret lav compliance eller utilgængelig for programmerede opfølgningsbesøg og telefonkontakt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Diuretika
Patienter randomiseret til diuretika får en 24-timers diuretikainfusion med en maksimal kumulativ dosis på op til 200 mg furosemid/24 timer
|
Patienter randomiseret til diuretika får en 24-timers diuretikainfusion med en maksimal kumulativ dosis på op til 200 mg furosemid/24 timer
|
|
Eksperimentel: Levosimendan
Patienter randomiseret til Levosimendan modtager en 24-timers levosimendan-infusion uden forudgående bolusinjektion. Startdoser vil være baseret på baseline SBP-niveauer
|
Patienter randomiseret til Levosimendan modtager en 24-timers levosimendan-infusion uden forudgående bolusinjektion. Startdoser vil være baseret på baseline SBP-niveauer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal dage i live fri for transplantation og ude af hospitalet (DAOH)
Tidsramme: Målt til 12 måneder
|
Målt til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af akut nyreinsufficiens
Tidsramme: Målt ved 24 timer siden påbegyndelse af randomiseret behandling for akut forværret HF
|
andel af forsøgspersoner, der udvikler AKIN trin 1 (stigning > 0,3 mg/dl eller > 25 % i serumkreatinin fra tidligere besøg)
|
Målt ved 24 timer siden påbegyndelse af randomiseret behandling for akut forværret HF
|
|
Alle forårsager dødelighed, hospitalsgenindlæggelse og uplanlagte besøg på kontoret og akutafdelingen for ADCHF
Tidsramme: Målt til 12 måneder
|
En kombination af alle årsager til hospitalsindlæggelser/dødsfald/hastende hjertetransplantation/implantation af LV assisterende enhed
|
Målt til 12 måneder
|
|
BNP ændringer
Tidsramme: Målt ved afslutningen af studiet og ved hver eventuel destabilisering
|
Procentvise ændringer i BNP vs. baseline
|
Målt ved afslutningen af studiet og ved hver eventuel destabilisering
|
|
Antal hospitalsindlæggelser for akut forværret HF
Tidsramme: Målt til 12 måneder
|
Antal hospitalsindlæggelser for akut forværret HF
|
Målt til 12 måneder
|
|
Omkostninger
Tidsramme: Målt til 12 måneder
|
Direkte sundhedsudgifter for dage på hospitalet, supplerende besøg, lægemiddelbehandling
|
Målt til 12 måneder
|
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Målt til 12 måneder
|
dødsfald, hospitalsindlæggelse, skadestue eller klinik uplanlagte besøg
|
Målt til 12 måneder
|
|
Uønskede ændringer i blodtryk eller hjertefrekvens
Tidsramme: Målt 24 timer efter iv behandling
|
Hypotension (< 90 mmHg), takykardi (> 110 bpm)
|
Målt 24 timer efter iv behandling
|
|
EKG ændringer
Tidsramme: Målt 24 timer efter iv behandling
|
Rytme, hastighed, ledningsforstyrrelser, ventrikulære arytmier, repolarisationsændringer
|
Målt 24 timer efter iv behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Michele Senni, MD, Cardiovascular Medicine Ospedali Riuniti, Bergamo, Italy
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EudraCT code 2009-016958-41
- FO002 (Registry Identifier: Ethics Committee)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .