- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01290146
Early LEvosimendan vs tavallinen hoito pitkälle kehittyneessä kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa (ELEVATE)
Levosimendaanin varhainen käyttö verrattuna tavanomaiseen hoitoon pitkälle kehittyneessä kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa (ACHF)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen sydämen vajaatoiminta, levosimendaanin ja diureetin (yksi 24 tunnin infuusio) vaikutuksia lähestyvän epävakauden varhaisessa havaitsemisessa sairaalahoitovapaaseen eloonjäämiseen 12 kuukauden aikana.
Potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen sydämen vajaatoiminta (ACHF), elinajanodote lyhenee lyhyellä aikavälillä, ja he joutuvat toistuvasti sairaalahoitoon kliinisten pahenemisvaiheiden vuoksi. Levosimendaani parantaa supistumiskykyä sitoutumalla kalsiumista riippuvaiseen troponiini C:hen, määrittää sepelvaltimoiden ja systeemisen vastustuskykyisuonten verisuonten laajenemisen, mikä vähentää esi- ja jälkikuormitusta, samalla kun se suojaa sydänlihaksia iskemia-reperfuusiovaurioita vastaan. Akuutin sydämen vajaatoiminnan potilailla tehdyissä satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa levosimendaani paransi hemodynamiikkaa ja potilaiden elämänlaatua ja alensi natriureettisten peptidien plasmapitoisuutta ilman ylimääräistä kuolleisuutta. Tutkimuksessa arvioidaan, annettiinko levosimendaani (yksi 24 tunnin infuusio) varhaisessa havaitsemisvaiheessa. heikkeneminen voi vähentää sairaalakäyntien tiheyttä ja kestoa, parantaa ACHF-potilaiden toiminnallista tilaa ja elämänlaatua diureetti-infuusion suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA Potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen sydämen vajaatoiminta (ACHF), elinajanodote on lyhyellä aikavälillä lyhentynyt, ja he joutuvat toistuvasti sairaalahoitoon kliinisten pahenemisvaiheiden vuoksi. ACHF on raskas taakka kardiologian osastoille, jonne nämä potilaat ohjataan kliinisen tilansa vakavuuden vuoksi, mikä vaatii erikoislääkärin lähestymistapaa ja aiheuttaa korkeita terveydenhuoltokustannuksia toistuvien uudelleensairaalahoitojen vuoksi.
Potilailla, joilla on ACHF ≥ 2 sairaalahoitoa 6 kuukauden aikana, on suuri toistuvien pahenemisvaiheiden riski. Tiukan avohoidon edut erikoistuneen HF-potilaiden tavanomaiseen yhteisöhoitoon verrattuna on johdonmukaisesti osoitettu. HF-klinikoiden standardimenetelmä perustuu joustavaan diureettiannokseen ja avohoitoon iv-diureetteihin boluksena tai infuusiona dekompensaation varhaisten merkkien yhteydessä. Vaikka tämä strategia tuottaa oireenmukaista hyötyä ja estää noin kolmanneksen sairaalaan ottamisesta akuuttien pahenemisvaiheiden vuoksi, merkittävä osa potilaista tarvitsee silti sairaalahoitoa. Hyödyttömyyttä ennustavat alhainen systolinen verenpaine, aiempi suun kautta otettavien diureettien ja beetasalpaajien käyttö, jotka yhdessä edustavat vakavan sairauden merkkiaineita, jotka ovat alttiita kehittymään alhaisessa tuotantotilassa.
HF-klinikalla näille potilaille uusi strategia, johon sisältyy varhainen tuki sydänlihaksen supistumiskyvylle, eli ennen kuin pakottavat kriteerit sairaalaan ottamiseksi ilmenevät, saattaa estää pitkittyneet sairaalahoidot, sydänlihasvauriot ja munuaisten toiminnan heikkeneminen KOKEILU PERUSTELUT Levosimendaani paransi hemodynamiikkaa ja potilaiden elämänlaatua ja alentuneita natriureettisten peptidien plasmapitoisuuksia ilman ylimääräistä kuolleisuutta satunnaistetuissa kliinisissä akuutin sydämen vajaatoiminnan tutkimuksissa. SURVIVE-tutkimuksessa levosimendaanin hoitovaikutus oli varhain suurempi potilailla, joilla kroonisen HF-hoidon akuutti paheneminen oli kuin potilailla, joilla oli de novo -sairaus, mahdollisesti siksi, että suurempi osa näistä potilaista saattaa käyttää beetasalpaajia, joiden tiedetään häiritsevän dobutamiinia. tai voi tehostaa levosimendaanin verenkiertoa. Siten levosimendaani voi olla epämiellyttävä ensilinjan lääke destabiloituneilla ACHF-potilailla, jotka käyttävät beetasalpaajia.
Lääkkeen sydäntä suojaavien ominaisuuksien, hemodynaamisten ja neurohormonaalisten vaikutusten perusteella ehdotamme uutta terapeuttista lähestymistapaa levosimendaanin kliiniseen käyttöön toistuvissa akuutissa ACHF:n pahenemisvaiheessa.
Lääkkeen annostelu jättää pois boluksen siedettävyyden lisäämiseksi tässä vakavasti sairaassa potilaspopulaatiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ancona, Italia, 60020
- Ospedali Riuniti di Ancona Cardiology Presidio Lancisi
-
Bari, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Consorziale Policlinico di Bari, U.O. Cardiologia Universitaria, Dipartimento Emergenza e Trapianti di Organi
-
Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo Cardiovascular Medicine
-
Cagliari, Italia, 09134
- Ospedale Brotzu Cardiology
-
Como, Italia, 22100
- Ospedale Sant'Anna Cardiology
-
Cosenza, Italia, 87100
- Ospedale SS Annunziata Cardiology
-
Cremona, Italia, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona Cardiology
-
Firenze, Italia, 50100
- Ospedale Santa Maria Nuova Cardiology
-
Lecce, Italia, 73199
- Ospedale Vito Fazzi
-
Milan, Italia, 20148
- Istituto Auxologico Italiano - IRCCS Clinical Cardiology Cardiovascular Department
-
Milan, Italia, 20162
- Azienda Ospedaliera Niguarda Heart Failure and Heart Transplant Program
-
Monza, Italia, 20052
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo Hear Failure and Cardiomyopathy Clinic
-
Monza, Italia, 20052
- Gruppo Policlinico di Monza Clinical Cardiology and Heart Failure Unit Cardiology Department
-
Perugia, Italia, 06156
- Ospedale Santa Maria della Misericordia Cardiology
-
Piacenza, Italia, 29100
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Cardiology Department
-
Roma, Italia, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini, Cardiology, Heart Failure Clinic
-
Roma, Italia, 00161
- Università di Roma Sapienza Dipartimento di Scienze Cardiovascolari e Respiratorie
-
Roma, Italia, 00184
- Azienda Ospedaliera San Giovanni- Addolorata 1st Cardiology Unit
-
Roma, Italia, 00193
- Ospedale Santo Spirito, Cardiology
-
Trieste, Italia, 34149
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Ospedale di Cattinara Cardiology
-
Varese, Italia, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Cardiology
-
-
Bari
-
Cassano Murge, Bari, Italia, 70020
- Fondazione S. Maugeri. IRCCS Istituto di Cassano Murge
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Systolinen toimintahäiriö (LVEF ≤ 35 % kaikuarvioinnissa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista)
- Ei vaadita sairaalahoitoa diagnostista työtä tai valinnaista hoitoa varten etiologian ja/tai hoitosuunnitelman määrittelemiseksi
- Jo käytössä optimaalinen standardi HF-hoito, joka perustuu yksilölliseen sietokykyyn, mukaan lukien sydämen uudelleensynkronointihoito (CRT)/ICD-laite nykyisten ohjeiden mukaan
- Vähintään 2 sairaalahoitoa HF:n vuoksi 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, viimeisin 30–90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja inotroopin anto vaaditaan
Poissulkemiskriteerit:
- Muihin tutkimuksiin osallistunut viimeisen 30 päivän aikana
- Elinajanodote < 1 vuosi muissa samanaikaisissa sairauksissa kuin HF
- Raskaus, imetys, hedelmällisyys, ellei käytössä ole riittävä ehkäisy
- Akuutit sepelvaltimotaudit, perkutaaninen tai kirurginen revaskularisaatio, läppäleikkaus 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Suunnitellut perkutaaniset tai kirurgiset toimenpiteet (paitsi sydämensiirto)
- CRT 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Kardiogeeninen sokki
- Systolinen verenpaine makuuasennossa < 85 mmHg
- Vaikea maksan vajaatoiminta (>3-kertainen AST-ALT-arvo)
- Vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (arvioitu GFR < 30 ml/min)
- Jatkuva kammiotakykardia
- Vaikea krooninen tai nykyinen akuutti infektio (lämpötila > 38 C, valkosolut > 15 000/mm3)
- Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (FEV1 <30 % ennustettu tai happiterapiassa)
- Vaikea jatkuva anemia (Hb < 10 g/l)
- ACHF:n paheneminen erityistä hoitoa vaativista tiloista (esim. anemia, eteisvärinä, supraventrikulaarinen takykardia ) Todennettu heikko hoitomyöntyvyys tai ei saatavilla ohjelmoituihin seurantakäynteihin ja puhelinkontaktiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Diureetit
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan diureetteja, saavat 24 tunnin diureetti-infuusion, jonka kumulatiivinen enimmäisannos on enintään 200 mg furosemidia/24 tuntia
|
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan diureetteja, saavat 24 tunnin diureetti-infuusion, jonka kumulatiivinen enimmäisannos on enintään 200 mg furosemidia/24 tuntia
|
Kokeellinen: Levosimendan
Levosimendaaniin satunnaistetut potilaat saavat 24 tunnin levosimendaani-infuusion ilman ennen bolusinjektiota. Aloitusannokset perustuvat lähtötason SBP-tasoihin
|
Levosimendaaniin satunnaistetut potilaat saavat 24 tunnin levosimendaani-infuusion ilman ennen bolusinjektiota. Aloitusannokset perustuvat lähtötason SBP-tasoihin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Elossa olevien päivien lukumäärä ilman siirtoa ja poissa sairaalasta (DAOH)
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden iässä
|
Mitattu 12 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Akuutin munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Mitattu 24 tunnin kohdalla akuutin pahenevan HF:n satunnaistetun hoidon aloittamisesta
|
niiden potilaiden osuus, joille kehittyy AKIN-vaihe 1 (seerumin kreatiniinin nousu > 0,3 mg/dl tai > 25 % edellisestä käynnistä)
|
Mitattu 24 tunnin kohdalla akuutin pahenevan HF:n satunnaistetun hoidon aloittamisesta
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta, sairaalan takaisinottoa ja suunnittelemattomia toimisto- ja päivystyskäyntejä ADCHF:n vuoksi
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden iässä
|
Yhdistelmä kaikista syistä sairaalahoitoon/kuolemaan/kiireelliseen sydämensiirtoon/LV-apulaitteen implantaatioon
|
Mitattu 12 kuukauden iässä
|
BNP muuttuu
Aikaikkuna: Mitattu tutkimuksen lopussa ja jokaisen mahdollisen epävakauden yhteydessä
|
Prosenttimuutos BNP:ssä verrattuna lähtötasoon
|
Mitattu tutkimuksen lopussa ja jokaisen mahdollisen epävakauden yhteydessä
|
Sairaalahoitojen määrä akuutin pahenevan HF:n vuoksi
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden iässä
|
Sairaalahoitojen määrä akuutin pahenevan HF:n vuoksi
|
Mitattu 12 kuukauden iässä
|
Kustannukset
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden iässä
|
Suorat terveydenhuollon kulut sairaalapäivistä, lisäkäynneistä, lääkehoidosta
|
Mitattu 12 kuukauden iässä
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden iässä
|
kuolema, sairaalahoito, päivystyspoliklinikalle tai sairaalaan suunnittelemattomat käynnit
|
Mitattu 12 kuukauden iässä
|
Verenpaineen tai sykkeen haitalliset muutokset
Aikaikkuna: Mitattu 24 tuntia iv-hoidon jälkeen
|
Hypotensio (< 90 mmHg), takykardia (> 110 bpm)
|
Mitattu 24 tuntia iv-hoidon jälkeen
|
EKG:n muutokset
Aikaikkuna: Mitattu 24 tuntia iv-hoidon jälkeen
|
Rytmi, nopeus, johtumishäiriöt, kammiorytmihäiriöt, repolarisaatiomuutokset
|
Mitattu 24 tuntia iv-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Michele Senni, MD, Cardiovascular Medicine Ospedali Riuniti, Bergamo, Italy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydämen vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Suojaavat aineet
- Natriureettiset aineet
- Kardiotoniset aineet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 3:n estäjät
- Diureetit
- Simendan
Muut tutkimustunnusnumerot
- EudraCT code 2009-016958-41
- FO002 (Rekisterin tunniste: Ethics Committee)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .