ELEVATE Early LEvosimendan vs. übliche Behandlung bei fortgeschrittener chronischer Herzinsuffizienz (ELEVATE)
Frühe Anwendung von Levosimendan im Vergleich zur üblichen Behandlung bei fortgeschrittener chronischer Herzinsuffizienz (ACHF)
Der Zweck dieser Studie ist es, bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Herzinsuffizienz die Wirkungen von Levosimendan gegenüber einem Diuretikum (einmalige 24-Stunden-Infusion) zu vergleichen, das zur Früherkennung einer drohenden Destabilisierung auf das Überleben ohne Krankenhausaufenthalt während 12 Monaten angewendet wird.
Patienten mit fortgeschrittener chronischer Herzinsuffizienz (ACHF) haben eine kurzfristig reduzierte Lebenserwartung mit wiederkehrenden Krankenhauseinweisungen wegen klinischer Exazerbationen. Levosimendan verbessert die Kontraktilität durch kalziumabhängige Bindung an Troponin C, bestimmt die Vasodilatation der Koronararterien und der systemischen Widerstandsgefäße und verringert so die Vor- und Nachlast, während es eine schützende Wirkung auf das Myokard gegen Ischämie-Reperfusionsschäden ausübt. In randomisierten klinischen Studien mit Patienten mit akuter Herzinsuffizienz verbesserte Levosimendan die Hämodynamik und die Lebensqualität der Patienten und verringerte die Plasmaspiegel von natriuretischen Peptiden, ohne übermäßige Sterblichkeit der Verschlechterung kann die Häufigkeit und Dauer von Krankenhauseinweisungen verringern, den funktionellen Zustand und die Lebensqualität von ACHF-Patienten in Bezug auf die Infusion von Diuretika verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HINTERGRUND Patienten mit fortgeschrittener chronischer Herzinsuffizienz (ACHF) haben eine kurzfristig reduzierte Lebenserwartung mit wiederkehrenden Krankenhauseinweisungen wegen klinischer Exazerbationen. ACHF stellt eine große Belastung für kardiologische Abteilungen dar, an die diese Patienten aufgrund der Schwere ihres klinischen Zustands überwiesen werden, was einen fachärztlichen Ansatz erfordert, und führt zu hohen Gesundheitskosten aufgrund häufiger Rehospitalisierungen.
Patienten mit ACHF ≥ 2 Krankenhauseinweisungen in 6 Monaten haben ein hohes Risiko für wiederkehrende Exazerbationen. Die Vorteile einer strengen ambulanten Nachsorge bei spezialisierten Herzinsuffizienzpatienten im Vergleich zur ambulanten Standardversorgung bei ACHF-Patienten wurden durchweg nachgewiesen. Der Standardansatz in HF-Kliniken basiert auf einer flexiblen Diuretikadosis und ambulanten iv-Diuretika als Bolus oder Infusion bei frühen Anzeichen einer Dekompensation. Obwohl diese Strategie zu einem symptomatischen Nutzen führt und etwa ein Drittel der Krankenhauseinweisungen wegen akuter Exazerbationen verhindert, muss ein relevanter Anteil der Patienten dennoch ins Krankenhaus eingeliefert werden. Prädiktoren für einen fehlenden Nutzen sind ein niedriger systolischer Blutdruck, eine vorherige Erhöhung der oralen Diuretika und die Einnahme von Betablockern, die zusammengenommen Marker für eine schwere Erkrankung darstellen, die dazu neigt, sich in einem Niedrigleistungszustand zu entwickeln.
In der Herzinsuffizienz-Klinik könnte eine neue Strategie für diese Patienten, die eine frühzeitige Unterstützung der myokardialen Kontraktilität umfasst, d. h. bevor zwingende Kriterien für eine Krankenhauseinweisung manifest werden, weitere verlängerte Krankenhausaufenthalte, Myokardschäden und Beeinträchtigung der Nierenfunktion verhindern BEGRÜNDUNG DER STUDIE Levosimendan verbesserte die Hämodynamik und Lebensqualität der Patienten und verringerte Plasmaspiegel von natriuretischen Peptiden ohne übermäßige Sterblichkeit in randomisierten klinischen Studien zur akuten Herzinsuffizienz. In SURVIVE zeigte sich bei Patienten mit akuter Verschlechterung der Behandlung mit chronischer Herzinsuffizienz ein früher größerer Behandlungseffekt von Levosimendan als bei Patienten mit De-novo-Erkrankung, möglicherweise weil ein größerer Anteil dieser Patienten Betablocker einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie mit Dobutamin interferieren oder kann die Kreislaufwirkung von Levosimendan verstärken. Daher kann Levosimendan bei destabilisierten ACHF-Patienten unter Betablockern ein unattraktiver First-Line-Agent sein.
Basierend auf den kardioprotektiven Eigenschaften, hämodynamischen und neurohormonellen Wirkungen des Arzneimittels schlagen wir einen neuartigen therapeutischen Ansatz für den klinisch orientierten Einsatz von Levosimendan bei wiederkehrenden akuten Exazerbationen von ACHF vor.
Bei der Dosierung des Medikaments wird der Bolus weggelassen, um die Verträglichkeit bei dieser schwerkranken Patientenpopulation zu verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ancona, Italien, 60020
- Ospedali Riuniti di Ancona Cardiology Presidio Lancisi
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Bari, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Consorziale Policlinico di Bari, U.O. Cardiologia Universitaria, Dipartimento Emergenza e Trapianti di Organi
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Bergamo, Italien, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo Cardiovascular Medicine
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Cagliari, Italien, 09134
- Ospedale Brotzu Cardiology
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Como, Italien, 22100
- Ospedale Sant'Anna Cardiology
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Cosenza, Italien, 87100
- Ospedale SS Annunziata Cardiology
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Cremona, Italien, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona Cardiology
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Firenze, Italien, 50100
- Ospedale Santa Maria Nuova Cardiology
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Lecce, Italien, 73199
- Ospedale Vito Fazzi
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Milan, Italien, 20148
- Istituto Auxologico Italiano - IRCCS Clinical Cardiology Cardiovascular Department
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Milan, Italien, 20162
- Azienda Ospedaliera Niguarda Heart Failure and Heart Transplant Program
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Monza, Italien, 20052
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo Hear Failure and Cardiomyopathy Clinic
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Monza, Italien, 20052
- Gruppo Policlinico di Monza Clinical Cardiology and Heart Failure Unit Cardiology Department
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Perugia, Italien, 06156
- Ospedale Santa Maria della Misericordia Cardiology
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Piacenza, Italien, 29100
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Cardiology Department
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Roma, Italien, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini, Cardiology, Heart Failure Clinic
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Roma, Italien, 00161
- Università di Roma Sapienza Dipartimento di Scienze Cardiovascolari e Respiratorie
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Roma, Italien, 00184
- Azienda Ospedaliera San Giovanni- Addolorata 1st Cardiology Unit
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Roma, Italien, 00193
- Ospedale Santo Spirito, Cardiology
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Trieste, Italien, 34149
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Ospedale di Cattinara Cardiology
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Varese, Italien, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Cardiology
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Bari
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Cassano Murge, Bari, Italien, 70020
- Fondazione S. Maugeri. IRCCS Istituto di Cassano Murge
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Systolische Dysfunktion (LVEF ≤ 35 % durch Echobeurteilung innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung)
- Keine Notwendigkeit für eine Krankenhauseinweisung zur diagnostischen Abklärung oder Wahlbehandlung zur Definition der Ätiologie und/oder des Behandlungsplans
- Bereits auf optimaler Standard-HF-Behandlung basierend auf individueller Verträglichkeit, einschließlich kardialer Resynchronisationstherapie (CRT)/ICD-Gerät gemäß den aktuellen Richtlinien
- Mindestens 2 Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz in den 6 Monaten vor der Einschreibung, die letzte innerhalb von 30-90 Tagen vor der Einschreibung mit der Anforderung einer inotropen Verabreichung
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer an anderen Studien in den letzten 30 Tagen
- Lebenserwartung < 1 Jahr für andere Begleiterkrankungen als Herzinsuffizienz
- Schwangerschaft, Stillzeit, gebärfähiges Potenzial, es sei denn, es wird eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet
- Akute Koronarsyndrome, perkutane oder chirurgische Revaskularisation, Klappenoperationen, die innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt wurden
- Geplante perkutane oder chirurgische Eingriffe (außer Herztransplantation)
- CRT innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
- Kardiogener Schock
- Systolischer Blutdruck in Rückenlage < 85 mmHg
- Schwere Leberinsuffizienz (>dreifacher Anstieg von AST-ALT)
- Schwere chronische Nierenfunktionsstörung (geschätzte GFR < 30 ml/min)
- Anhaltende ventrikuläre Tachykardie
- Schwere chronische oder aktuelle akute Infektion (Temperatur >38 °C, WBC >15.000/mm3)
- Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (FEV1 < 30 % des Sollwerts oder unter Sauerstofftherapie)
- Schwere persistierende Anämie (Hb < 10 g/l))
- ACHF-Exazerbation aufgrund von Erkrankungen, die eine spezielle Behandlung erfordern (z. Anämie, Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie) Dokumentierte geringe Compliance oder nicht verfügbar für programmierte Nachsorgeuntersuchungen und telefonischen Kontakt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Diuretika
Patienten, die für Diuretika randomisiert wurden, erhalten eine 24-stündige diuretische Infusion mit einer maximalen kumulativen Dosis von bis zu 200 mg Furosemid/24 h
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Patienten, die für Diuretika randomisiert wurden, erhalten eine 24-stündige diuretische Infusion mit einer maximalen kumulativen Dosis von bis zu 200 mg Furosemid/24 h
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Experimental: Levosimendan
Patienten, die für Levosimendan randomisiert wurden, erhalten eine 24-Stunden-Levosimendan-Infusion mit vorheriger NO-Bolusinjektion. Die Anfangsdosen basieren auf den Ausgangs-SBP-Werten
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Patienten, die für Levosimendan randomisiert wurden, erhalten eine 24-Stunden-Levosimendan-Infusion mit vorheriger NO-Bolusinjektion. Die Anfangsdosen basieren auf den Ausgangs-SBP-Werten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anzahl der Tage ohne Transplantation und außerhalb des Krankenhauses (DAOH)
Zeitfenster: Gemessen mit 12 Monaten
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Gemessen mit 12 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von akuter Nierenfunktionsstörung
Zeitfenster: Gemessen 24 Stunden nach Beginn der randomisierten Behandlung bei akuter Verschlechterung der Herzinsuffizienz
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Anteil der Probanden, die das AKIN-Stadium 1 entwickeln (Anstieg > 0,3 mg/dl oder > 25 % des Serumkreatinins vom vorherigen Besuch)
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Gemessen 24 Stunden nach Beginn der randomisierten Behandlung bei akuter Verschlechterung der Herzinsuffizienz
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Sterblichkeit jeglicher Ursache, Wiederaufnahme ins Krankenhaus und außerplanmäßige Besuche in der Praxis und Notaufnahme für ADCHF
Zeitfenster: Gemessen mit 12 Monaten
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Eine Kombination aus Krankenhauseinweisungen aller Ursachen/Tod/dringender Herztransplantation/Implantation eines LV-Unterstützungssystems
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Gemessen mit 12 Monaten
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BNP-Änderungen
Zeitfenster: Gemessen am Studienende und bei jeder eventuellen Destabilisierung
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Prozentuale Veränderungen des BNP gegenüber dem Ausgangswert
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Gemessen am Studienende und bei jeder eventuellen Destabilisierung
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Anzahl der Krankenhauseinweisungen wegen akuter Verschlechterung der Herzinsuffizienz
Zeitfenster: Gemessen mit 12 Monaten
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Anzahl der Krankenhauseinweisungen wegen akuter Verschlechterung der Herzinsuffizienz
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Gemessen mit 12 Monaten
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Kosten
Zeitfenster: Gemessen mit 12 Monaten
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Direkte Gesundheitskosten für Tage im Krankenhaus, zusätzliche Besuche, medikamentöse Behandlung
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Gemessen mit 12 Monaten
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Behandlungsbedingte Nebenwirkungen
Zeitfenster: Gemessen mit 12 Monaten
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Tod, Krankenhauseinweisung, Notaufnahme oder außerplanmäßige Besuche in der Klinik
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Gemessen mit 12 Monaten
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Unerwünschte Veränderungen des Blutdrucks oder der Herzfrequenz
Zeitfenster: Gemessen 24 Stunden nach der iv-Behandlung
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Hypotonie (< 90 mmHg), Tachykardie (> 110 bpm)
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Gemessen 24 Stunden nach der iv-Behandlung
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EKG-Veränderungen
Zeitfenster: Gemessen 24 Stunden nach der iv-Behandlung
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Rhythmus, Frequenz, Leitungsstörungen, ventrikuläre Arrhythmien, Repolarisationsänderungen
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Gemessen 24 Stunden nach der iv-Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Michele Senni, MD, Cardiovascular Medicine Ospedali Riuniti, Bergamo, Italy
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Herzfehler
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Enzym-Inhibitoren
- Schutzmittel
- Natriuretische Mittel
- Kardiotonische Mittel
- Phosphodiesterase-Inhibitoren
- Phosphodiesterase-3-Inhibitoren
- Diuretika
- Simendan
Andere Studien-ID-Nummern
- EudraCT code 2009-016958-41
- FO002 (Registrierungskennung: Ethics Committee)
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