ELEVATE Early LEvosimendan Vs Usual Care in Advanced Chronic Heart Failure (ELEVATE)
Uso precoce di levosimendan rispetto alle cure abituali nell'insufficienza cardiaca cronica avanzata (ACHF)
Lo scopo di questo studio è confrontare in pazienti con insufficienza cardiaca cronica avanzata gli effetti di Levosimendan rispetto al diuretico (singola infusione di 24 ore) applicato alla diagnosi precoce di imminente destabilizzazione sulla sopravvivenza libera da ospedalizzazione durante 12 mesi.
I pazienti con insufficienza cardiaca cronica avanzata (ACHF) hanno un'aspettativa di vita ridotta a breve termine con ricoveri ospedalieri ricorrenti per esacerbazioni cliniche. Il levosimendan migliora la contrattilità legandosi calcio-dipendente alla troponina C, determina la vasodilatazione delle arterie coronarie e dei vasi di resistenza sistemica, diminuendo così il precarico e il postcarico, mentre esercita un effetto protettivo sul miocardio contro il danno da ischemia-riperfusione. In studi clinici randomizzati su pazienti con insufficienza cardiaca acuta, il levosimendan ha migliorato l'emodinamica e la qualità della vita dei pazienti e ha ridotto i livelli plasmatici del peptide natriuretico, senza eccesso di mortalità Lo studio valuterà se la somministrazione di levosimendan (singola infusione di 24 ore) alla diagnosi precoce di deterioramento può ridurre la frequenza e la durata dei ricoveri ospedalieri, migliorare lo stato funzionale e la qualità della vita nei pazienti con ACHF, rispetto all'infusione di diuretici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
BACKGROUND I pazienti con insufficienza cardiaca cronica avanzata (ACHF) hanno un'aspettativa di vita ridotta a breve termine con ricoveri ospedalieri ricorrenti per esacerbazioni cliniche. L'ACHF rappresenta un onere gravoso per i reparti di cardiologia, dove questi pazienti vengono inviati per la gravità delle loro condizioni cliniche, che richiedono un approccio specialistico, e comportano costi sanitari elevati a causa dei frequenti ricoveri.
I pazienti con ACHF ≥ 2 ricoveri ospedalieri in 6 mesi sono ad alto rischio di riacutizzazioni ricorrenti. I vantaggi di un rigoroso follow-up ambulatoriale presso un centro specializzato per scompenso cardiaco rispetto alle cure comunitarie standard nei pazienti con ACHF sono stati costantemente dimostrati. L'approccio standard nelle cliniche per lo scompenso cardiaco si basa su una dose flessibile di diuretici e diuretici ambulatoriali per via endovenosa in bolo o infusione ai primi segni di scompenso. Sebbene questa strategia si traduca in un beneficio sintomatico e prevenga circa un terzo dei ricoveri ospedalieri per riacutizzazioni, una percentuale rilevante di pazienti avrà comunque bisogno di ricovero. Predittori di mancanza di beneficio sono la bassa pressione arteriosa sistolica, un precedente aumento di diuretici orali e l'uso di beta-bloccanti, che presi insieme rappresentano marcatori di malattia grave suscettibile di evolvere in uno stato di basso rendimento.
Nel contesto clinico per lo scompenso cardiaco, una nuova strategia per questi pazienti, che includa il supporto precoce alla contrattilità miocardica, cioè prima che si manifestino criteri convincenti per il ricovero ospedaliero, potrebbe prevenire ulteriori ricoveri prolungati, danno miocardico e compromissione della funzione renale qualità di vita dei pazienti e diminuzione dei livelli plasmatici del peptide natriuretico, senza eccesso di mortalità, in studi clinici randomizzati sull'insufficienza cardiaca acuta. Nello studio SURVIVE, nei pazienti con peggioramento acuto del trattamento per scompenso cardiaco cronico era evidente un effetto terapeutico iniziale più ampio del levosimendan rispetto a quelli con malattia de novo, forse perché una percentuale maggiore di questi pazienti potrebbe assumere beta-bloccanti, che notoriamente interferiscono con la dobutamina o può potenziare le azioni circolatorie del levosimendan. Pertanto il levosimendan può essere un agente di prima linea poco attraente nei pazienti con ACHF destabilizzati che assumono beta-bloccanti.
Sulla base delle proprietà cardioprotettive del farmaco, degli effetti emodinamici e neuroormonali, proponiamo un nuovo approccio terapeutico per l'uso clinico del levosimendan nelle riacutizzazioni acute ricorrenti dell'ACHF.
Il dosaggio del farmaco ometterà il bolo per aumentare la tollerabilità in questa popolazione di pazienti gravemente malati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ancona, Italia, 60020
- Ospedali Riuniti di Ancona Cardiology Presidio Lancisi
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Bari, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Consorziale Policlinico di Bari, U.O. Cardiologia Universitaria, Dipartimento Emergenza e Trapianti di Organi
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Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo Cardiovascular Medicine
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Cagliari, Italia, 09134
- Ospedale Brotzu Cardiology
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Como, Italia, 22100
- Ospedale Sant'Anna Cardiology
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Cosenza, Italia, 87100
- Ospedale SS Annunziata Cardiology
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Cremona, Italia, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona Cardiology
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Firenze, Italia, 50100
- Ospedale Santa Maria Nuova Cardiology
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Lecce, Italia, 73199
- Ospedale Vito Fazzi
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Milan, Italia, 20148
- Istituto Auxologico Italiano - IRCCS Clinical Cardiology Cardiovascular Department
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Milan, Italia, 20162
- Azienda Ospedaliera Niguarda Heart Failure and Heart Transplant Program
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Monza, Italia, 20052
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo Hear Failure and Cardiomyopathy Clinic
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Monza, Italia, 20052
- Gruppo Policlinico di Monza Clinical Cardiology and Heart Failure Unit Cardiology Department
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Perugia, Italia, 06156
- Ospedale Santa Maria della Misericordia Cardiology
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Piacenza, Italia, 29100
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Cardiology Department
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Roma, Italia, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini, Cardiology, Heart Failure Clinic
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Roma, Italia, 00161
- Università di Roma Sapienza Dipartimento di Scienze Cardiovascolari e Respiratorie
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Roma, Italia, 00184
- Azienda Ospedaliera San Giovanni- Addolorata 1st Cardiology Unit
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Roma, Italia, 00193
- Ospedale Santo Spirito, Cardiology
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Trieste, Italia, 34149
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Ospedale di Cattinara Cardiology
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Varese, Italia, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Cardiology
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Bari
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Cassano Murge, Bari, Italia, 70020
- Fondazione S. Maugeri. IRCCS Istituto di Cassano Murge
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto
- Disfunzione sistolica (LVEF ≤ 35% mediante valutazione ecografica entro 6 mesi prima dell'arruolamento)
- Nessun requisito per il ricovero ospedaliero per accertamenti diagnostici o trattamento elettivo per definire l'eziologia e/o il piano di trattamento
- Già in trattamento standard ottimale per lo scompenso cardiaco basato sulla tolleranza individuale, compresa la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT)/dispositivo ICD secondo le attuali linee guida
- Almeno 2 ricoveri ospedalieri per scompenso cardiaco nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, il più recente entro 30-90 giorni prima dell'arruolamento con obbligo di somministrazione di inotropi
Criteri di esclusione:
- Partecipante ad altri studi negli ultimi 30 giorni
- Aspettativa di vita < 1 anno per condizioni di comorbidità diverse dall'insufficienza cardiaca
- Gravidanza, allattamento, potenziale fertile a meno che non si utilizzi un'adeguata contraccezione
- Sindromi coronariche acute, rivascolarizzazione percutanea o chirurgica, chirurgia valvolare eseguita entro 8 settimane prima dell'arruolamento
- Interventi percutanei o chirurgici pianificati (ad eccezione del trapianto di cuore)
- CRT entro 6 mesi prima dell'immatricolazione
- Shock cardiogenico
- PA sistolica in posizione supina < 85 mmHg
- Insufficienza epatica grave (aumento >3 volte di AST-ALT)
- Grave disfunzione renale cronica (GFR stimato < 30 ml/min)
- Tachicardia ventricolare sostenuta
- Grave infezione cronica o acuta in corso (temperatura >38 C, globuli bianchi >15.000/mm3)
- Malattia polmonare cronica ostruttiva grave (FEV1 <30% del predetto o in ossigenoterapia)
- Anemia grave persistente (Hb < 10 g/l))
- Esacerbazione dell'ACHF dovuta a condizioni che richiedono un trattamento specifico (ad es. anemia, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare) Bassa compliance documentata o non disponibile per visite di follow-up programmate e contatto telefonico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Diuretici
I pazienti randomizzati a diuretici ricevono un'infusione diuretica di 24 ore con una dose cumulativa massima fino a 200 mg di furosemide/24 ore
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I pazienti randomizzati a diuretici ricevono un'infusione diuretica di 24 ore con una dose cumulativa massima fino a 200 mg di furosemide/24 ore
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Sperimentale: Levosimendan
I pazienti randomizzati a Levosimendan ricevono un'infusione di levosimendan di 24 ore senza alcuna precedente iniezione in bolo. Le dosi iniziali saranno basate sui livelli basali di SBP
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I pazienti randomizzati a Levosimendan ricevono un'infusione di levosimendan di 24 ore senza alcuna precedente iniezione in bolo. Le dosi iniziali saranno basate sui livelli basali di SBP
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di giorni vivi liberi da trapianto e fuori dall'ospedale (DAOH)
Lasso di tempo: Misurato a 12 mesi
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Misurato a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di disfunzione renale acuta
Lasso di tempo: Misurato a 24 ore dall'inizio del trattamento randomizzato per SC acuto in peggioramento
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percentuale di soggetti che sviluppano AKIN stadio 1 (aumento > 0,3 mg/dl o > 25% della creatinina sierica dalla visita precedente)
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Misurato a 24 ore dall'inizio del trattamento randomizzato per SC acuto in peggioramento
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Mortalità per tutte le cause, riammissione ospedaliera e visite non programmate in ufficio e al pronto soccorso per ADCHF
Lasso di tempo: Misurato a 12 mesi
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Una combinazione di ricoveri ospedalieri per tutte le cause/morte/trapianto di cuore urgente/impianto di dispositivo di assistenza al ventricolo sinistro
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Misurato a 12 mesi
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BNP cambia
Lasso di tempo: Misurato a fine studio e ad ogni eventuale destabilizzazione
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Variazioni percentuali del BNP rispetto al basale
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Misurato a fine studio e ad ogni eventuale destabilizzazione
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Numero di ricoveri ospedalieri per scompenso acuto in peggioramento
Lasso di tempo: Misurato a 12 mesi
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Numero di ricoveri ospedalieri per scompenso acuto in peggioramento
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Misurato a 12 mesi
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Costi
Lasso di tempo: Misurato a 12 mesi
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Costi sanitari diretti per giornate di degenza, visite integrative, cure farmacologiche
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Misurato a 12 mesi
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Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Misurato a 12 mesi
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decesso, ospedale, ricovero, pronto soccorso o visite non programmate in clinica
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Misurato a 12 mesi
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Variazioni avverse della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Misurato a 24 ore dopo il trattamento iv
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Ipotensione (< 90 mmHg), tachicardia (> 110 bpm)
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Misurato a 24 ore dopo il trattamento iv
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Alterazioni dell'ECG
Lasso di tempo: Misurato a 24 ore dopo il trattamento iv
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Ritmo, frequenza, disturbi della conduzione, aritmie ventricolari, alterazioni della ripolarizzazione
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Misurato a 24 ore dopo il trattamento iv
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Michele Senni, MD, Cardiovascular Medicine Ospedali Riuniti, Bergamo, Italy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Arresto cardiaco
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Inibitori enzimatici
- Agenti protettivi
- Agenti natriuretici
- Agenti cardiotonici
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Inibitori della fosfodiesterasi 3
- Diuretici
- Simendan
Altri numeri di identificazione dello studio
- EudraCT code 2009-016958-41
- FO002 (Identificatore di registro: Ethics Committee)
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