HÖJA tidig LEvosimendan kontra vanlig vård vid avancerad kronisk hjärtsvikt (ELEVATE)
Tidig användning av Levosimendan jämfört med vanlig vård vid avancerad kronisk hjärtsvikt (ACHF)
Syftet med denna studie är att hos patienter med avancerad kronisk hjärtsvikt jämföra effekterna av Levosimendan kontra diuretikum (enkel 24-timmarsinfusion) som används vid tidig upptäckt av förestående destabilisering på sjukhusvistelsefri överlevnad under 12 månader.
Patienter med avancerad kronisk hjärtsvikt (ACHF) har en kortvarig minskad förväntad livslängd med återkommande sjukhusinläggningar för kliniska exacerbationer. Levosimendan förbättrar kontraktiliteten genom kalciumberoende bindning till troponin C, bestämmer vasodilatation av kransartärerna och systemiskt motståndskärl, vilket minskar preload och afterload, samtidigt som det utövar en skyddande effekt på myokardiet mot ischemi-reperfusionsskador. I randomiserade kliniska prövningar av patienter med akut hjärtsvikt förbättrade levosimendan hemodynamiken och patienternas livskvalitet och minskade plasmanivåerna av natriuretiska peptider, utan överdödlighet. Studien kommer att bedöma om administrering av levosimendan (enkel 24-timmarsinfusion) vid tidig upptäckt av försämring kan minska frekvensen och varaktigheten av sjukhusinläggningar, förbättra funktionsstatus och livskvalitet hos ACHF-patienter, med avseende på diuretikainfusion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BAKGRUND Patienter med avancerad kronisk hjärtsvikt (ACHF) har en kortvarig minskad förväntad livslängd med återkommande sjukhusinläggningar för kliniska exacerbationer. ACHF utgör en tung börda för kardiologiska avdelningar, där dessa patienter remitteras på grund av svårighetsgraden av deras kliniska tillstånd, vilket kräver ett specialistinriktat tillvägagångssätt, och resulterar i höga vårdkostnader på grund av frekventa återinläggningar.
Patienter med ACHF ≥ 2 sjukhusinläggningar på 6 månader löper hög risk för återkommande exacerbationer. Fördelarna med strikt poliklinisk uppföljning vid specialiserad HF jämfört med standardvård hos ACHF-patienter har konsekvent påvisats. Standardmetoden på HF-mottagningar är baserad på flexibel diuretikados och poliklinisk iv diuretika som bolus eller infusion vid tidiga tecken på dekompensation. Även om denna strategi resulterar i symtomatisk nytta och förhindrar ungefär en tredjedel av sjukhusinläggningen för akuta exacerbationer, kommer en relevant andel av patienterna fortfarande att behöva sjukhusvård. Prediktorer för bristande nytta är lågt systoliskt blodtryck, tidigare ökning av orala diuretika och användning av betablockerare, vilka tillsammans representerar markörer för allvarlig sjukdom som är känslig för att utvecklas i ett tillstånd med låg produktion.
I HF-kliniker kan en ny strategi för dessa patienter, att inkludera tidigt stöd till myokardiell kontraktilitet, dvs innan tvingande kriterier för sjukhusinläggning blir uppenbara, förhindra ytterligare förlängda sjukhusvistelser, myokardskador och nedsatt njurfunktion. patienters livskvalitet och minskade plasmanivåer av natriuretiska peptider, utan överdödlighet, i randomiserade kliniska prövningar av akut hjärtsvikt. I SURVIVE var en tidig större behandlingseffekt av levosimendan uppenbar hos patienter med akut försämring av kronisk HF-behandling än hos de med de novo-sjukdom, möjligen på grund av att en större andel av dessa patienter kan ha betablockerare, som är kända för att interferera med dobutamin. eller kan förstärka levosimendans cirkulationseffekter. Levosimendan kan därför vara oattraktivt förstahandsmedel hos destabiliserade ACHF-patienter på betablockerare.
Baserat på läkemedlets kardioprotektiva egenskaper, hemodynamiska och neurohormonella effekter, föreslår vi en ny terapeutisk metod för den kliniskt drivna användningen av levosimendan vid återkommande akuta exacerbationer av ACHF.
Dosering av läkemedlet kommer att utelämna bolus för att öka tolerabiliteten hos denna svårt sjuka patientpopulation.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ancona, Italien, 60020
- Ospedali Riuniti di Ancona Cardiology Presidio Lancisi
-
Bari, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Consorziale Policlinico di Bari, U.O. Cardiologia Universitaria, Dipartimento Emergenza e Trapianti di Organi
-
Bergamo, Italien, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo Cardiovascular Medicine
-
Cagliari, Italien, 09134
- Ospedale Brotzu Cardiology
-
Como, Italien, 22100
- Ospedale Sant'Anna Cardiology
-
Cosenza, Italien, 87100
- Ospedale SS Annunziata Cardiology
-
Cremona, Italien, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona Cardiology
-
Firenze, Italien, 50100
- Ospedale Santa Maria Nuova Cardiology
-
Lecce, Italien, 73199
- Ospedale Vito Fazzi
-
Milan, Italien, 20148
- Istituto Auxologico Italiano - IRCCS Clinical Cardiology Cardiovascular Department
-
Milan, Italien, 20162
- Azienda Ospedaliera Niguarda Heart Failure and Heart Transplant Program
-
Monza, Italien, 20052
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo Hear Failure and Cardiomyopathy Clinic
-
Monza, Italien, 20052
- Gruppo Policlinico di Monza Clinical Cardiology and Heart Failure Unit Cardiology Department
-
Perugia, Italien, 06156
- Ospedale Santa Maria della Misericordia Cardiology
-
Piacenza, Italien, 29100
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Cardiology Department
-
Roma, Italien, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini, Cardiology, Heart Failure Clinic
-
Roma, Italien, 00161
- Università di Roma Sapienza Dipartimento di Scienze Cardiovascolari e Respiratorie
-
Roma, Italien, 00184
- Azienda Ospedaliera San Giovanni- Addolorata 1st Cardiology Unit
-
Roma, Italien, 00193
- Ospedale Santo Spirito, Cardiology
-
Trieste, Italien, 34149
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Ospedale di Cattinara Cardiology
-
Varese, Italien, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Cardiology
-
-
Bari
-
Cassano Murge, Bari, Italien, 70020
- Fondazione S. Maugeri. IRCCS Istituto di Cassano Murge
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Systolisk dysfunktion (LVEF ≤ 35 % genom ekobedömning inom 6 månader före inskrivning)
- Inget krav på sjukhusinläggning för diagnostisk upparbetning eller elektiv behandling för att definiera etiologi och/eller behandlingsplan
- Redan på optimal standard HF-behandling baserad på individuell tolerans, inklusive hjärtresynkroniseringsterapi (CRT)/ICD-enhet enligt gällande riktlinjer
- Minst 2 sjukhusinläggningar för HF under de 6 månaderna före inskrivning, den senaste inom 30-90 dagar före inskrivning med krav på inotrop administrering
Exklusions kriterier:
- Deltagare i andra studier under de senaste 30 dagarna
- Livslängd < 1 år för andra samsjukliga tillstånd än HF
- Graviditet, amning, fertil ålder om inte adekvat preventivmedel används
- Akuta kranskärlssyndrom, perkutan eller kirurgisk revaskularisering, ventilkirurgi utförd inom 8 veckor före inskrivning
- Planerade perkutana eller kirurgiska ingrepp (förutom hjärttransplantation)
- CRT inom 6 månader före inskrivning
- Kardiogen chock
- Ryggläge systoliskt blodtryck < 85 mmHg
- Allvarlig leverinsufficiens (>trefaldig ökning av ASAT-ALT)
- Allvarlig kronisk njurdysfunktion (uppskattad GFR < 30 ml/min)
- Ihållande ventrikulär takykardi
- Allvarlig kronisk eller aktuell akut infektion (temperatur >38 C, WBC >15 000/mm3)
- Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (FEV1 <30 % förväntad eller på syrgasbehandling)
- Svår ihållande anemi (Hb < 10 g/l))
- ACHF-exacerbation på grund av tillstånd som kräver specifik behandling (t. anemi, förmaksflimmer, supraventrikulär takykardi ) Dokumenterad låg compliance eller otillgänglig för programmerade uppföljningsbesök och telefonkontakt
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Diuretika
Patienter som randomiserats till diuretika får en 24-timmars diuretikainfusion med en maximal kumulativ dos upp till 200 mg furosemid/24 timmar
|
Patienter som randomiserats till diuretika får en 24-timmars diuretikainfusion med en maximal kumulativ dos upp till 200 mg furosemid/24 timmar
|
|
Experimentell: Levosimendan
Patienter som randomiserats till Levosimendan får en 24-timmars levosimendaninfusion utan föregående bolusinjektion. Startdoser kommer att baseras på SBP-nivåer vid baslinjen
|
Patienter som randomiserats till Levosimendan får en 24-timmars levosimendaninfusion utan föregående bolusinjektion. Startdoser kommer att baseras på SBP-nivåer vid baslinjen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal dagar vid liv fria från transplantation och utanför sjukhus (DAOH)
Tidsram: Mätt vid 12 månader
|
Mätt vid 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av akut njurdysfunktion
Tidsram: Uppmätt vid 24 timmar sedan början av randomiserad behandling för akut försämrad HF
|
andel försökspersoner som utvecklar AKIN steg 1 (ökning > 0,3 mg/dl eller > 25 % i serumkreatinin från tidigare besök)
|
Uppmätt vid 24 timmar sedan början av randomiserad behandling för akut försämrad HF
|
|
Alla orsakar dödlighet, återinläggning på sjukhus och oplanerade besök på kontoret och akutmottagningen för ADCHF
Tidsram: Mätt vid 12 månader
|
En kombination av alla orsaker till sjukhusinläggningar/dödsfall/brådskande hjärttransplantation/implantation av LV assisterande enhet
|
Mätt vid 12 månader
|
|
BNP förändringar
Tidsram: Mäts vid slutet av studien och vid varje eventuell destabilisering
|
Procentuella förändringar i BNP vs baslinje
|
Mäts vid slutet av studien och vid varje eventuell destabilisering
|
|
Antal sjukhusinläggningar för akut försämrad HF
Tidsram: Mätt vid 12 månader
|
Antal sjukhusinläggningar för akut försämrad HF
|
Mätt vid 12 månader
|
|
Kostar
Tidsram: Mätt vid 12 månader
|
Direkta sjukvårdskostnader för dagar på sjukhus, kompletterande besök, läkemedelsbehandling
|
Mätt vid 12 månader
|
|
Behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Mätt vid 12 månader
|
dödsfall, sjukhusvård, akutmottagning eller oplanerade besök på kliniken
|
Mätt vid 12 månader
|
|
Skadliga förändringar i blodtryck eller hjärtfrekvens
Tidsram: Uppmätt 24 timmar efter iv behandling
|
Hypotension (< 90 mmHg), takykardi (> 110 bpm)
|
Uppmätt 24 timmar efter iv behandling
|
|
EKG-förändringar
Tidsram: Uppmätt 24 timmar efter iv behandling
|
Rytm, frekvens, ledningsstörningar, ventrikulära arytmier, repolarisationsförändringar
|
Uppmätt 24 timmar efter iv behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Michele Senni, MD, Cardiovascular Medicine Ospedali Riuniti, Bergamo, Italy
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EudraCT code 2009-016958-41
- FO002 (Registeridentifierare: Ethics Committee)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .