ELEVATE Early LEvosimendan Vs Soins habituels dans l'insuffisance cardiaque chronique avancée (ELEVATE)
Utilisation précoce du lévosimendan par rapport aux soins habituels dans l'insuffisance cardiaque chronique avancée (ACHF)
Le but de cette étude est de comparer chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avancée les effets du lévosimendan versus diurétique (perfusion unique de 24 heures) appliqué lors de la détection précoce d'une déstabilisation imminente sur la survie sans hospitalisation pendant 12 mois.
Les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avancée (ACHF) ont une espérance de vie réduite à court terme avec des hospitalisations récurrentes pour des exacerbations cliniques. Le levosimendan améliore la contractilité par liaison dépendante du calcium à la troponine C, détermine la vasodilatation des artères coronaires et des vaisseaux de résistance systémique, diminuant ainsi la précharge et la postcharge, tout en exerçant un effet protecteur sur le myocarde contre les lésions d'ischémie-reperfusion. Dans des essais cliniques randomisés sur des patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë, le lévosimendan a amélioré l'hémodynamique et la qualité de vie des patients et a diminué les taux plasmatiques de peptides natriurétiques, sans surmortalité. L'étude évaluera si l'administration de lévosimendan (perfusion unique de 24 heures) lors de la détection précoce de détérioration peut réduire la fréquence et la durée des admissions à l'hôpital, améliorer l'état fonctionnel et la qualité de vie des patients atteints d'ACHF, en ce qui concerne la perfusion diurétique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CONTEXTE Les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avancée (ACHF) ont une espérance de vie réduite à court terme avec des hospitalisations récurrentes pour des exacerbations cliniques. L'ACHF représente un lourd fardeau pour les services de cardiologie, où ces patients sont référés pour la gravité de leur état clinique, qui nécessite une approche spécialisée, et entraîne des coûts de soins élevés en raison de fréquentes réhospitalisations.
Les patients avec ACHF ≥ 2 hospitalisations en 6 mois sont à haut risque d'exacerbations récurrentes. Les avantages d'un suivi ambulatoire strict dans une HF spécialisée par rapport aux soins communautaires standard chez les patients atteints d'ACHF ont été systématiquement démontrés. L'approche standard dans les cliniques HF est basée sur une dose diurétique flexible et des diurétiques iv ambulatoires en bolus ou en perfusion dès les premiers signes de décompensation. Bien que cette stratégie se traduise par un bénéfice symptomatique et évite environ un tiers des hospitalisations pour exacerbations aiguës, une proportion importante de patients nécessitera quand même une hospitalisation. Les prédicteurs de l'absence de bénéfice sont une pression artérielle systolique basse, une augmentation antérieure de l'utilisation de diurétiques oraux et de bêta-bloquants, qui, pris ensemble, représentent des marqueurs d'une maladie grave susceptible d'évoluer dans un état de faible débit.
Dans le cadre d'une clinique d'IC, une nouvelle stratégie pour ces patients, comprenant un soutien précoce à la contractilité du myocarde, c'est-à-dire avant que des critères impérieux d'admission à l'hôpital ne deviennent manifestes, pourrait prévenir d'autres hospitalisations prolongées, des lésions du myocarde et une altération de la fonction rénale JUSTIFICATION DE L'ESSAI Le lévosimendan a amélioré l'hémodynamique et qualité de vie des patients et diminution des taux plasmatiques de peptides natriurétiques, sans surmortalité, dans des essais cliniques randomisés sur l'insuffisance cardiaque aiguë. Dans SURVIVE, un effet thérapeutique précoce plus important du lévosimendan était apparent chez les patients présentant une aggravation aiguë du traitement de l'IC chronique que chez ceux atteints d'une maladie de novo, peut-être parce qu'une plus grande proportion de ces patients pourrait être sous bêta-bloquants, qui sont connus pour interférer avec la dobutamine ou peut potentialiser les actions circulatoires du levosimendan. Ainsi, le lévosimendan peut être un agent de première ligne peu attrayant chez les patients atteints d'ACHF déstabilisée sous bêta-bloquants.
Sur la base des propriétés cardioprotectrices du médicament, des effets hémodynamiques et neurohormonaux, nous proposons une nouvelle approche thérapeutique pour l'utilisation clinique du lévosimendan dans les exacerbations aiguës récurrentes de l'ACHF.
Le dosage du médicament omettra le bolus pour augmenter la tolérance dans cette population de patients gravement malades.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ancona, Italie, 60020
- Ospedali Riuniti di Ancona Cardiology Presidio Lancisi
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Bari, Italie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Consorziale Policlinico di Bari, U.O. Cardiologia Universitaria, Dipartimento Emergenza e Trapianti di Organi
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Bergamo, Italie, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo Cardiovascular Medicine
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Cagliari, Italie, 09134
- Ospedale Brotzu Cardiology
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Como, Italie, 22100
- Ospedale Sant'Anna Cardiology
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Cosenza, Italie, 87100
- Ospedale SS Annunziata Cardiology
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Cremona, Italie, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona Cardiology
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Firenze, Italie, 50100
- Ospedale Santa Maria Nuova Cardiology
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Lecce, Italie, 73199
- Ospedale Vito Fazzi
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Milan, Italie, 20148
- Istituto Auxologico Italiano - IRCCS Clinical Cardiology Cardiovascular Department
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Milan, Italie, 20162
- Azienda Ospedaliera Niguarda Heart Failure and Heart Transplant Program
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Monza, Italie, 20052
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo Hear Failure and Cardiomyopathy Clinic
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Monza, Italie, 20052
- Gruppo Policlinico di Monza Clinical Cardiology and Heart Failure Unit Cardiology Department
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Perugia, Italie, 06156
- Ospedale Santa Maria della Misericordia Cardiology
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Piacenza, Italie, 29100
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Cardiology Department
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Roma, Italie, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini, Cardiology, Heart Failure Clinic
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Roma, Italie, 00161
- Università di Roma Sapienza Dipartimento di Scienze Cardiovascolari e Respiratorie
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Roma, Italie, 00184
- Azienda Ospedaliera San Giovanni- Addolorata 1st Cardiology Unit
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Roma, Italie, 00193
- Ospedale Santo Spirito, Cardiology
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Trieste, Italie, 34149
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Ospedale di Cattinara Cardiology
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Varese, Italie, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Cardiology
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Bari
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Cassano Murge, Bari, Italie, 70020
- Fondazione S. Maugeri. IRCCS Istituto di Cassano Murge
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Dysfonctionnement systolique (FEVG ≤ 35 % par évaluation échographique dans les 6 mois précédant l'inscription)
- Aucune exigence d'admission à l'hôpital pour un bilan diagnostique ou un traitement électif pour définir l'étiologie et/ou le plan de traitement
- Déjà sous traitement HF standard optimal basé sur la tolérance individuelle, y compris la thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT)/dispositif ICD selon les directives actuelles
- Au moins 2 admissions à l'hôpital pour IC dans les 6 mois précédant l'inscription, la plus récente dans les 30 à 90 jours avant l'inscription avec exigence d'administration d'inotrope
Critère d'exclusion:
- Participant à d'autres études au cours des 30 derniers jours
- Espérance de vie < 1 an pour les affections comorbides autres que l'IC
- Grossesse, allaitement, potentiel de procréation, sauf contraception adéquate
- Syndromes coronariens aigus, revascularisation percutanée ou chirurgicale, chirurgie valvulaire réalisée dans les 8 semaines précédant l'inscription
- Procédures percutanées ou chirurgicales planifiées (sauf pour la transplantation cardiaque)
- CRT dans les 6 mois précédant l'inscription
- Choc cardiogénique
- TA systolique couchée < 85 mmHg
- Insuffisance hépatique sévère (> triplement de l'AST-ALT)
- Dysfonctionnement rénal chronique sévère (GFR estimé < 30 ml/min)
- Tachycardie ventriculaire soutenue
- Infection chronique sévère ou aiguë en cours (température > 38 C, GB > 15 000/mm3)
- Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (VEMS < 30 % prévu ou sous oxygénothérapie)
- Anémie persistante sévère (Hb < 10 g/l))
- Exacerbation de l'ACHF due à des conditions nécessitant un traitement spécifique (par ex. anémie, fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire) Faible observance documentée ou indisponible pour les visites de suivi programmées et le contact téléphonique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Diurétiques
Les patients randomisés pour recevoir des diurétiques reçoivent une perfusion diurétique de 24 heures avec une dose cumulée maximale allant jusqu'à 200 mg de furosémide/24 h
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Les patients randomisés pour recevoir des diurétiques reçoivent une perfusion diurétique de 24 heures avec une dose cumulée maximale allant jusqu'à 200 mg de furosémide/24 h
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Expérimental: Lévosimendan
Les patients randomisés pour recevoir du lévosimendan reçoivent une perfusion de lévosimendan sur 24 heures sans injection de bolus préalable. Les doses de départ seront basées sur les niveaux de PAS de base
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Les patients randomisés pour recevoir du lévosimendan reçoivent une perfusion de lévosimendan sur 24 heures sans injection de bolus préalable. Les doses initiales seront basées sur les niveaux de PAS de base
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de jours en vie sans greffe et hors hôpital (DAOH)
Délai: Mesuré à 12 mois
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Mesuré à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la dysfonction rénale aiguë
Délai: Mesuré à 24 heures depuis le début du traitement randomisé pour l'aggravation aiguë de l'insuffisance cardiaque
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proportion de sujets qui développent une AKIN stade 1 (augmentation > 0,3 mg/dl ou > 25 % de la créatinine sérique par rapport à la visite précédente)
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Mesuré à 24 heures depuis le début du traitement randomisé pour l'aggravation aiguë de l'insuffisance cardiaque
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Mortalité toutes causes confondues, réadmission à l'hôpital et visites imprévues au cabinet et aux urgences pour l'ADCHF
Délai: Mesuré à 12 mois
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Une combinaison d'admissions à l'hôpital toutes causes/décès/transplantation cardiaque urgente/implantation d'un dispositif d'assistance VG
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Mesuré à 12 mois
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Changements de BNP
Délai: Mesuré à la fin de l'étude et à chaque déstabilisation éventuelle
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Changements en pourcentage du BNP par rapport à la ligne de base
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Mesuré à la fin de l'étude et à chaque déstabilisation éventuelle
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Nombre d'admissions à l'hôpital pour IC aggravation aiguë
Délai: Mesuré à 12 mois
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Nombre d'admissions à l'hôpital pour IC aggravation aiguë
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Mesuré à 12 mois
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Frais
Délai: Mesuré à 12 mois
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Coûts directs des soins de santé pour les journées d'hospitalisation, les visites supplémentaires, le traitement médicamenteux
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Mesuré à 12 mois
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Événements indésirables liés au traitement
Délai: Mesuré à 12 mois
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décès, hôpital a dimission, salle d'urgence ou visites imprévues à la clinique
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Mesuré à 12 mois
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Changements indésirables de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque
Délai: Mesuré à 24 heures après le traitement iv
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Hypotension (< 90 mmHg), tachycardie (> 110 bpm)
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Mesuré à 24 heures après le traitement iv
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Modifications de l'ECG
Délai: Mesuré à 24 heures après le traitement iv
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Rythme, fréquence, troubles de la conduction, arythmies ventriculaires, changements de repolarisation
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Mesuré à 24 heures après le traitement iv
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Michele Senni, MD, Cardiovascular Medicine Ospedali Riuniti, Bergamo, Italy
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Insuffisance cardiaque
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents protecteurs
- Agents natriurétiques
- Agents cardiotoniques
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 3
- Diurétiques
- Simendan
Autres numéros d'identification d'étude
- EudraCT code 2009-016958-41
- FO002 (Identificateur de registre: Ethics Committee)
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