ELEVAR LEvosimendan Precoce Vs Cuidados Usuais em Insuficiência Cardíaca Crônica Avançada (ELEVATE)
Uso Precoce de Levosimendan Comparado ao Cuidado Usual na Insuficiência Cardíaca Crônica Avançada (ICAF)
O objetivo deste estudo é comparar em pacientes com Insuficiência Cardíaca Crônica Avançada os efeitos do Levosimendan versus diurético (infusão única de 24 horas) aplicado na detecção precoce de desestabilização iminente na sobrevida livre de hospitalização durante 12 meses.
Pacientes com insuficiência cardíaca crônica avançada (ICAF) têm expectativa de vida reduzida a curto prazo com internações hospitalares recorrentes por exacerbações clínicas. O levosimendan melhora a contratilidade por ligação cálcio-dependente à troponina C, determina vasodilatação das artérias coronárias e dos vasos de resistência sistêmica, diminuindo a pré-carga e a pós-carga, ao mesmo tempo em que exerce efeito protetor do miocárdio contra danos de isquemia-reperfusão. Em ensaios clínicos randomizados de pacientes com insuficiência cardíaca aguda, levosimendan melhorou a hemodinâmica e a qualidade de vida dos pacientes e diminuiu os níveis plasmáticos de peptídeo natriurético, sem excesso de mortalidade O estudo avaliará se a administração de levosimendan (infusão única de 24 horas) na detecção precoce de deterioração pode reduzir a frequência e a duração das admissões hospitalares, melhorar o estado funcional e a qualidade de vida em pacientes com ICCA, no que diz respeito à infusão de diuréticos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ANTECEDENTES Os doentes com insuficiência cardíaca crónica avançada (ICAF) têm uma esperança de vida reduzida a curto prazo com admissões hospitalares recorrentes devido a exacerbações clínicas. A ICC representa um grande ônus para os serviços de cardiologia, onde esses pacientes são encaminhados pela gravidade de seu quadro clínico, o que requer uma abordagem especializada, e resulta em altos custos de saúde devido às reinternações frequentes.
Pacientes com ICHF ≥ 2 internações hospitalares em 6 meses têm alto risco de exacerbações recorrentes. Os benefícios do acompanhamento ambulatorial estrito em IC especializada versus atendimento comunitário padrão em pacientes com ICC foram demonstrados de forma consistente. A abordagem padrão nas clínicas de IC é baseada em dose flexível de diuréticos e diuréticos iv ambulatoriais em bolus ou infusão nos primeiros sinais de descompensação. Embora essa estratégia resulte em benefício sintomático e evite aproximadamente um terço das internações hospitalares por exacerbações agudas, uma proporção relevante de pacientes ainda necessitará de internação. Preditores de falta de benefício são pressão arterial sistólica baixa, aumento prévio de diuréticos orais e uso de betabloqueador, que juntos representam marcadores de doença grave susceptíveis de evoluir para um estado de baixo débito.
No cenário clínico de IC, uma nova estratégia para esses pacientes, incluindo suporte precoce para a contratilidade miocárdica, ou seja, antes que os critérios convincentes para admissão hospitalar se tornem manifestos, pode prevenir hospitalizações mais prolongadas, dano miocárdico e comprometimento da função renal JUSTIFICATIVA DO TESTE Levosimendan melhorou a hemodinâmica e qualidade de vida dos pacientes e diminuição dos níveis plasmáticos de peptídeo natriurético, sem excesso de mortalidade, em ensaios clínicos randomizados de insuficiência cardíaca aguda. No estudo SURVIVE, um efeito precoce maior do tratamento com levosimendan foi aparente em pacientes com piora aguda do tratamento de IC crônica do que naqueles com doença de novo, possivelmente porque uma proporção maior desses pacientes pode estar usando betabloqueadores, que sabidamente interferem com a dobutamina ou pode potencializar as ações circulatórias da levosimendan. Assim, o levosimendan pode ser um agente de primeira linha pouco atraente em pacientes com ICHA desestabilizada em uso de betabloqueadores.
Com base nas propriedades cardioprotetoras da droga, efeitos hemodinâmicos e neuro-hormonais, propomos uma nova abordagem terapêutica para o uso clinicamente orientado de levosimendana em exacerbações agudas recorrentes de ICHF.
A dosagem da droga irá omitir o bolus para aumentar a tolerabilidade nesta população de pacientes gravemente doentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ancona, Itália, 60020
- Ospedali Riuniti di Ancona Cardiology Presidio Lancisi
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Bari, Itália
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Consorziale Policlinico di Bari, U.O. Cardiologia Universitaria, Dipartimento Emergenza e Trapianti di Organi
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Bergamo, Itália, 24128
- Ospedali Riuniti di Bergamo Cardiovascular Medicine
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Cagliari, Itália, 09134
- Ospedale Brotzu Cardiology
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Como, Itália, 22100
- Ospedale Sant'Anna Cardiology
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Cosenza, Itália, 87100
- Ospedale SS Annunziata Cardiology
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Cremona, Itália, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona Cardiology
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Firenze, Itália, 50100
- Ospedale Santa Maria Nuova Cardiology
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Lecce, Itália, 73199
- Ospedale Vito Fazzi
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Milan, Itália, 20148
- Istituto Auxologico Italiano - IRCCS Clinical Cardiology Cardiovascular Department
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Milan, Itália, 20162
- Azienda Ospedaliera Niguarda Heart Failure and Heart Transplant Program
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Monza, Itália, 20052
- Azienda Ospedaliera S. Gerardo Hear Failure and Cardiomyopathy Clinic
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Monza, Itália, 20052
- Gruppo Policlinico di Monza Clinical Cardiology and Heart Failure Unit Cardiology Department
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Perugia, Itália, 06156
- Ospedale Santa Maria della Misericordia Cardiology
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Piacenza, Itália, 29100
- Ospedale Guglielmo da Saliceto Cardiology Department
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Roma, Itália, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini, Cardiology, Heart Failure Clinic
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Roma, Itália, 00161
- Università di Roma Sapienza Dipartimento di Scienze Cardiovascolari e Respiratorie
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Roma, Itália, 00184
- Azienda Ospedaliera San Giovanni- Addolorata 1st Cardiology Unit
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Roma, Itália, 00193
- Ospedale Santo Spirito, Cardiology
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Trieste, Itália, 34149
- Azienda Ospedaliero-Universitaria, Ospedale di Cattinara Cardiology
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Varese, Itália, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Cardiology
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Bari
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Cassano Murge, Bari, Itália, 70020
- Fondazione S. Maugeri. IRCCS Istituto di Cassano Murge
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Disfunção sistólica (FEVE ≤ 35% por ecoavaliação dentro de 6 meses antes da inscrição)
- Não há necessidade de internação hospitalar para investigação diagnóstica ou tratamento eletivo para definir a etiologia e/ou plano de tratamento
- Já em tratamento padrão ideal para IC com base na tolerância individual, incluindo terapia de ressincronização cardíaca (TRC)/dispositivo CDI de acordo com as diretrizes atuais
- Pelo menos 2 internações hospitalares por IC nos 6 meses anteriores à inscrição, a mais recente dentro de 30-90 dias antes da inscrição com necessidade de administração de inotrópico
Critério de exclusão:
- Participante de outros estudos nos últimos 30 dias
- Expectativa de vida < 1 ano para outras comorbidades além da IC
- Gravidez, lactação, potencial para engravidar, exceto com contracepção adequada
- Síndromes coronarianas agudas, revascularização percutânea ou cirúrgica, cirurgia valvular realizada até 8 semanas antes da inscrição
- Procedimentos percutâneos ou cirúrgicos planejados (exceto para transplante cardíaco)
- CRT dentro de 6 meses antes da inscrição
- Choque cardiogênico
- PA sistólica supina < 85 mmHg
- Insuficiência hepática grave (aumento de AST-ALT > três vezes)
- Disfunção renal crônica grave (TFG estimada < 30 ml/min)
- Taquicardia ventricular sustentada
- Infecção crônica grave ou aguda atual (temperatura > 38 C, leucócitos > 15.000/mm3)
- Doença pulmonar obstrutiva crônica grave (VEF1 <30% do previsto ou em oxigenoterapia)
- Anemia grave persistente (Hb < 10 g/l))
- Exacerbação de ICHF devido a condições que requerem tratamento específico (por exemplo, anemia, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular ) Baixa adesão documentada ou indisponibilidade para visitas programadas de acompanhamento e contato telefônico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Diuréticos
Os pacientes randomizados para diuréticos recebem uma infusão diurética de 24 horas com uma dose cumulativa máxima de até 200 mg de furosemida/24 h
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Os pacientes randomizados para diuréticos recebem uma infusão diurética de 24 horas com uma dose cumulativa máxima de até 200 mg de furosemida/24 h
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Experimental: Levosimendana
Os pacientes randomizados para Levosimendan recebem uma infusão de levosimendan por 24 horas com NO antes da injeção em bolus. As doses iniciais serão baseadas nos níveis basais de PAS
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Os pacientes randomizados para Levosimendan recebem uma infusão de levosimendan por 24 horas com NO antes da injeção em bolus. As doses iniciais serão baseadas nos níveis basais de PAS
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de dias vivos livres de transplante e fora do hospital (DAOH)
Prazo: Medido aos 12 meses
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Medido aos 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de disfunção renal aguda
Prazo: Medido em 24 horas desde o início do tratamento randomizado para agravamento agudo da IC
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proporção de indivíduos que desenvolvem AKIN estágio 1 (aumento > 0,3 mg/dl ou > 25% na creatinina sérica da visita anterior)
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Medido em 24 horas desde o início do tratamento randomizado para agravamento agudo da IC
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Mortalidade por todas as causas, readmissão hospitalar e visitas não programadas ao consultório e departamento de emergência para ADCHF
Prazo: Medido aos 12 meses
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Uma combinação de todas as causas de internações hospitalares/óbito/transplante cardíaco urgente/implante de dispositivo de assistência LV
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Medido aos 12 meses
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Alterações de BNP
Prazo: Medido no final do estudo e em cada eventual desestabilização
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Mudanças percentuais no BNP vs linha de base
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Medido no final do estudo e em cada eventual desestabilização
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Número de internações hospitalares por IC de piora aguda
Prazo: Medido aos 12 meses
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Número de internações hospitalares por IC de piora aguda
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Medido aos 12 meses
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Custos
Prazo: Medido aos 12 meses
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Custos diretos de cuidados de saúde por dias no hospital, visitas suplementares, tratamento medicamentoso
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Medido aos 12 meses
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Medido aos 12 meses
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morte, internação hospitalar, pronto-socorro ou clínica visitas não programadas
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Medido aos 12 meses
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Alterações adversas na pressão arterial ou frequência cardíaca
Prazo: Medido 24 horas após o tratamento iv
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Hipotensão (< 90 mmHg), taquicardia (> 110 bpm)
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Medido 24 horas após o tratamento iv
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Alterações de ECG
Prazo: Medido 24 horas após o tratamento iv
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Ritmo, frequência, distúrbios de condução, arritmias ventriculares, alterações de repolarização
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Medido 24 horas após o tratamento iv
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Michele Senni, MD, Cardiovascular Medicine Ospedali Riuniti, Bergamo, Italy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Insuficiência cardíaca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes de proteção
- Agentes Natriuréticos
- Agentes cardiotônicos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 3
- Diuréticos
- Simendan
Outros números de identificação do estudo
- EudraCT code 2009-016958-41
- FO002 (Identificador de registro: Ethics Committee)
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