Et fase 1-studie af CNTO 328 (Siltuximab) i recidiverende eller refraktært myelomatose
16. maj 2014 opdateret af: Janssen Pharmaceutical K.K.
Et fase 1-studie af CNTO 328 (Siltuximab) i kombination med Bortezomib og Dexamethason til patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af siltuximab op til 11,0 mg/kg i kombination med bortezomib og dexamethason til patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et åbent (både læge og patient kender navnet på undersøgelseslægemidlet), multicenter (mere end ét sted) undersøgelse af siltuximab hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, der får siltuximab i kombination med bortezomib/dexamethason for at evaluere sikkerhed, farmakokinetik (hvordan lægemidler absorberes i kroppen, hvordan de fordeles i kroppen, og hvordan de fjernes fra kroppen over tid), effektivitet og immunogenicitet (evnen til at inducere immunreaktioner).
Denne undersøgelse er planlagt med en dosiseskalering af siltuximab til niveauer på 5,5 mg/kg (dosisniveau 1) og 11,0 mg/kg (dosisniveau 2) givet intravenøst.
Anbefalede doser vil blive bestemt baseret på forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, når siltuximab i dosisniveauer på 5,5 mg/kg og 11,0 mg/kg administreres sammen med bortezomib/dexamethason.
Behandling med siltuximab vil blive påbegyndt ved dosisniveau 1, og behandling på dosisniveau 2 vil ikke blive påbegyndt, før sikkerhedsevalueringen er afsluttet i slutningen af observationsperioden for cyklus 1 for alle patienter på dosisniveau 1.
Når 11,0 mg/kg er bestemt som en anbefalet dosis, kan dosis for patienter, hvis startdosis er 5,5 mg/kg, og som ikke har opnået fuldstændig respons, eskaleres til 11,0 mg/kg baseret på patientens samtykke og undersøgerens skøn i næste cyklus.
Siltuximab vil blive givet ved 5,5 eller 11,0 mg/kg ved intravenøs infusion over 1 time på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progression.
To gange ugentlig intravenøs administration af bortezomib 1,3 mg/m2 (dage 1, 4, 8 og 11) vil blive efterfulgt af en 10-dages hvileperiode (dage 12-21).
Fire ugentlige oral administration af dexamethason 20 mg (dage 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12) vil blive efterfulgt af en 9-dages hvileperiode (dage 13-21).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Isehara, Japan
-
Kyoto, Japan
-
Nagoya, Japan
-
Niigata, Japan
-
Tokyo, Japan
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der har vist sig at have symptomatisk eller ikke-sekretorisk myelomatose
- Patienter med en målbar læsion
- Patienter, der tidligere har modtaget 1-3 kure for myelomatose
- Patienterne skal have udviklet sig på eller være refraktære over for den seneste behandlingslinje
- Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0-2
- Patienter, der har følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før den planlagte dag for første indgivelse af undersøgelseslægemidlet: hæmoglobin 8 g/dL eller mere, absolut neutrofiltal 1.000/mm3 eller mere, trombocyttal 50.000/mm3 eller mere, aspartataminotransferase og alaninaminotransferase 2,5 gange eller mere af den øvre grænse for normalområdet, total bilirubin 1,5 gange eller mere af den øvre grænse for normalområdet, beregnet kreatininclearance 20 ml/min eller mere, korrigeret serumcalcium mindre end 12,5 mg/dL
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med primær amyloidose, plasmacelleleukæmi eller andre tilstande, hvor M-protein er til stede i fravær af en klonal plasmacelleinfiltration med lytiske knoglelæsioner
- Patienter med grad 1 perifer neuropati med smerte eller grad 2 eller højere perifer neuropati
- Patienter, der har gennemgået allogen knoglemarvstransplantation inden for 28 dage før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet
- Patienter, der har været udsat for midler rettet mod interleukin-6 (IL-6) eller IL-6-receptoren
- Patienter, der er refraktære over for bortezomib
- Patienter, der fik behandling, seponerede på grund af bortezomibs toksicitet
- Patienter, der har behov for dosisreduktion på grund af bortezomibs toksicitet
- Patienter, der har modtaget kemoterapi, plasmaferese eller strålebehandling inden for 21 dage før behandlingsstart (inden for 42 dage for nitrosoureas)
- Patienter, der har gennemgået en større operation, inklusive åben biopsi (eksklusive knoglemarv) inden for 21 dage før undersøgelsesbehandling eller planlægger at få foretaget en operation (undtagen mindre kirurgiske indgreb) under undersøgelsen
- Human immundefekt virus antistof-positive, hepatitis C-virus antistof-positive eller hepatitis B overflade antigen-positive patienter
- Patienter med kendt overfølsomhed over for bor eller mannitol
- Patienter med en historie med uoverskuelige alvorlige infusionsreaktioner på monoklonale antistoffer eller mod murine, kimære eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer
- Patienter med samtidig medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en fare for at deltage i undersøgelsen
- Patienter med signifikant hjertesygdom karakteriseret ved signifikant iskæmisk koronarsygdom, signifikante arytmier eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Patienter, der er klinisk diagnosticeret med pneumonitis (interstitiel lungebetændelse) eller lungefibrose eller har unormale interstitielle skygger bilateralt på CT-thorax, med eller uden symptomer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Siltuximab
Siltuximab 5,5 eller 11,0 mg/kg ved intravenøs infusion over 1 time på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progression
|
5,5 eller 11,0 mg/kg ved intravenøs infusion over 1 time på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil progression
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal patienter med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 14 måneder
|
Op til 14 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Serum siltuximab koncentration
Tidsramme: Max 15 uger
|
Max 15 uger
|
|
Antal patienter med et positivt immunrespons på siltuximab
Tidsramme: Op til 14 måneder
|
Op til 14 måneder
|
|
Antal patienter med et samlet respons (komplet respons og delvis respons)
Tidsramme: Op til 14 måneder
|
Op til 14 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. marts 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. marts 2011
Først opslået (Skøn)
7. marts 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
19. maj 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. maj 2014
Sidst verificeret
1. maj 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Antineoplastiske midler
- Siltuximab
Andre undersøgelses-id-numre
- CR017737
- JPN-C0328-MM-101 (Anden identifikator: Janssen Pharmaceutical K.K., Japan)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .