Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Everolimus alene eller i kombination med Pasireotid LAR i Advanced PNET (COOPERATE-2)

26. oktober 2016 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, åbent fase II multicenterstudie, der evaluerer effektiviteten af ​​oral Everolimus alene eller i kombination med Pasireotid LAR i.m. i Advanced Progressive Pancreatic Neuroendocrine Tumors (PNET) - COOPERATE-2-undersøgelsen

Denne undersøgelse vil estimere behandlingseffekten af ​​everolimus i kombination med pasireotid LAR i forhold til everolimus alene på progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med fremskreden progressiv PNET.

En planlagt primær analyse blev afsluttet med dataklip af 02-apr-2014. Undersøgelsen opfyldte ikke dets primære mål, som var baseret på progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til lokal røntgenvurdering og blev afsluttet for tidligt med det sidste patientbesøg den 19. februar 2015. Det er dog vigtigt at bemærke, at dataene ikke afslørede nye sikkerhedsproblemer. Det blev besluttet at stoppe undersøgelsen, og denne beslutning blev delt med undersøgelsesstederne den 31. juli-2014.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-saint-Paul, Belgien, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20230-130
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen N, Danmark, DK-2200
        • Novartis Investigative Site
      • Århus, Danmark, 8000
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute SC-2
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center MMC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson Cancer Ctr
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy, Frankrig, 92110
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 05, Frankrig, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34303
        • Novartis Investigative Site
  • New Zealand
      • Grafton, Auckland, New Zealand
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Avanceret histologisk bekræftet veldifferentieret pancreas neuroendokrin tumor
  • Progressiv sygdom inden for de sidste 12 måneder
  • Målbar sygdom pr. RECIST version 1.0 bestemt ved multifase MR eller trifasisk CT

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der i øjeblikket har behov for behandling med somatostatinanalog
  • Tidligere behandling med mTOR-hæmmere eller pasireotid
  • Patienter med mere end 2 tidligere systemiske behandlingsregimer
  • Tidligere cytotoksisk kemoterapi, målrettet terapi, somatostatinanaloger eller bioterapi inden for de sidste 4 uger

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Paseriotid LAR + Everolimus
everolimus 10 mg én gang daglig po i kombination med pasireotid LAR 60 mg hver 28. dag (q28d) im
Medicin: Everolimus
Everolimus blev leveret som tabletter af 5 mg styrke, blisterpakket under aluminiumsfolie i enheder af 10 tabletter
Andre navne:
  • RAD001
Medicin: Pasireotid LAR
Pasireotide LAR intramuskulære depotinjektioner blev leveret som et pulver i hætteglas indeholdende 20 mg og 40 mg med ampuller indeholdende 2 ml vehikel (til rekonstitution).
Andre navne:
  • SOM230 LAR
Eksperimentel: Everolimus
everolimus 10 mg én gang dagligt alene
Medicin: Everolimus
Everolimus blev leveret som tabletter af 5 mg styrke, blisterpakket under aluminiumsfolie i enheder af 10 tabletter
Andre navne:
  • RAD001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. lokal radiologisk gennemgang
Tidsramme: Når 80 PFS-hændelser var opstået efter ca. 24 måneder
PFS pr. RECIST 1.0. (Responsevalueringskriterier i solide tumorer). PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første radiologisk dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Når 80 PFS-hændelser var opstået efter ca. 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheds- og tolerabilitetsprofil af Everolimus alene eller i kombination med Pasireotid LAR
Tidsramme: Når der var opstået 80 PFS-hændelser
Bestod af monitorering og registrering af frekvens, type, sværhedsgrad og årsagssammenhæng mellem bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er) til behandling. Sikkerhedsanalysen var hovedsageligt baseret på hyppigheden af ​​AE'er eller SAE'er og på antallet af laboratorieværdier, der faldt uden for et forudbestemt område.
Når der var opstået 80 PFS-hændelser
Objektiv responsrate (ORR) som pr. radiologigennemgang
Tidsramme: Når der var opstået 80 PFS-hændelser

Objektiv respons blev bestemt af den lokale radiolog i henhold til RECIST version 1.0. ORR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Dette kaldes også samlet svarprocent.

CR: Forsvinden af ​​alle non-target læsioner. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af alle mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af den længste diameter af alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline.
Når der var opstået 80 PFS-hændelser
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Når der var opstået 80 PFS-hændelser
80 PFS forventes efter cirka 24 måneder. Kaplan Meier var oprindeligt planlagt til at blive brugt til at skildre varigheden af ​​respons efter behandlingsgruppe og efter stratum. Senere, baseret på virkningsmekanismen for everolimus og pasireotid og baseret på undersøgelseserfaring, forventedes kun et lavt antal objektive responser pr. RECIST. Derfor blev protokollen ændret til kun at vise varigheden af ​​svar, og bekræftede svar blev markeret i listen. Derfor var statistiske analyser ikke planlagt, og sådanne data er ikke tilgængelige for følgende tabel.
Når der var opstået 80 PFS-hændelser
Samlet overlevelse (OS) ved hjælp af Kaplan Meier-metoden
Tidsramme: Når der var opstået 80 PFS-hændelser
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra dato for randomisering/start af behandling til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, skulle overlevelse censureres på datoen for sidste kontakt.
Når der var opstået 80 PFS-hændelser
PFS og den forudsigelige sandsynlighed for succes i fase III
Tidsramme: Når 105 PFS-hændelser var opstået, opstod der
105 PFS-hændelser forventes efter ca. 36 måneder
Når 105 PFS-hændelser var opstået, opstod der
Disease Control Rate (DCR) som pr. radiologigennemgang
Tidsramme: Når der var opstået 80 PFS-hændelser
Sygdomskontrolrate er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af CR eller PR eller stabil sygdom (SD) bestemt af den lokale radiolog i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) Version 1.0. CR: Forsvinden af ​​alle non-target læsioner. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af alle mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af den længste diameter af alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere sig til progressiv sygdom (PD). PD: Enhver progression ≤ 18 uger efter randomisering (og ikke kvalificeret til CR, PR eller stabil sygdom SD.
Når der var opstået 80 PFS-hændelser
Sammendrag af farmakokinetik (PK) for Everolimus for AUClast
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
Cyklus 2 Dag 1
Resumé af farmakokinetik (PK) for Everolimus til CL/F
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
Cyklus 2 Dag 1
Sammendrag af farmakokinetik (PK) for Everolimus for Cmax og Cmin
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
Cyklus 2 Dag 1
Sammendrag af farmakokinetik (PK) for Everolimus for Tmax
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
Cyklus 2 Dag 1
Sammenfatning af Pasireotid-koncentrationer efter intramuskulær injektion af Pasireotid LAR 60 mg
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 21, Cyklus 2 Dag 29
Cyklus 1 Dag 21, Cyklus 2 Dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2011

Først opslået (Skøn)

16. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSOM230I2201
  • 2010-023183-40 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner