Eficácia do Everolimo Isolado ou em Combinação com Pasireotida LAR em PNET Avançado (COOPERATE-2)
26 de outubro de 2016 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de Fase II, avaliando a eficácia do Everolimus oral sozinho ou em combinação com Pasireotide LAR i.m. em Tumores Neuroendócrinos Pancreáticos Progressivos Avançados (PNET) - O Estudo COOPERATE-2
Este estudo estimará o efeito do tratamento de everolimus em combinação com pasireotide LAR em relação ao everolimus sozinho na sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com PNET progressivo avançado.
Uma análise primária planejada foi concluída com corte de dados de 02 de abril de 2014. O estudo não atingiu seu objetivo primário, que se baseava na sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com a avaliação radiológica local e foi encerrado prematuramente com a última consulta do último paciente em 19 de fevereiro de 2015. No entanto, é importante observar que os dados não revelaram novas preocupações de segurança. Foi decidido interromper o estudo e esta decisão foi compartilhada com os centros de estudo em 31 de julho de 2014.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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München, Alemanha, 81675
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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St. Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20230-130
- Novartis Investigative Site
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 01246-000
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Haine-saint-Paul, Bélgica, 7100
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen N, Dinamarca, DK-2200
- Novartis Investigative Site
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Århus, Dinamarca, 8000
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute SC-2
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center MMC
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson Cancer Ctr
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Bordeaux Cedex, França, 33075
- Novartis Investigative Site
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Clichy, França, 92110
- Novartis Investigative Site
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Lyon, França, 69437
- Novartis Investigative Site
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Marseille cedex 05, França, 13385
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, França, 94805
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1085
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1062
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20141
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Itália, 41100
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka-city, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru, 06100
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Peru, 34303
- Novartis Investigative Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 9BX
- Novartis Investigative Site
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Lund, Suécia, SE-221 85
- Novartis Investigative Site
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Uppsala, Suécia, SE-751 85
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor neuroendócrino pancreático bem diferenciado avançado histologicamente confirmado
- Doença progressiva nos últimos 12 meses
- Doença mensurável por RECIST versão 1.0 determinada por ressonância magnética multifásica ou TC trifásica
Critério de exclusão:
- Pacientes que atualmente necessitam de tratamento com análogos de somatostatina
- Terapia prévia com inibidores de mTOR ou pasireotida
- Pacientes com mais de 2 regimes de tratamento sistêmico anteriores
- Quimioterapia citotóxica anterior, terapia direcionada, análogos da somatostatina ou bioterapia nas últimas 4 semanas
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Paseriotida LAR + Everolimo
everolimo 10 mg uma vez ao dia via oral em combinação com pasireotida LAR 60 mg a cada 28 dias (q28d) im
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Everolimo foi fornecido na forma de comprimidos de 5 mg, embalados em blister sob papel alumínio em unidades de 10 comprimidos
Outros nomes:
As injeções intramusculares de pasireotida LAR foram fornecidas na forma de pó em frascos contendo 20 mg e 40 mg com ampolas contendo 2 mL de veículo (para reconstituição).
Outros nomes:
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Experimental: Everolimo
everolimo 10 mg uma vez ao dia via oral sozinho
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Everolimo foi fornecido na forma de comprimidos de 5 mg, embalados em blister sob papel alumínio em unidades de 10 comprimidos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) por revisão radiológica local
Prazo: Uma vez que 80 eventos PFS ocorreram aproximadamente após 24 meses
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PFS por RECIST 1.0.
(Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos).
PFS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente ou morte por qualquer causa.
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Uma vez que 80 eventos PFS ocorreram aproximadamente após 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil de Segurança e Tolerabilidade do Everolimo Isolado ou em Combinação com Pasireotida LAR
Prazo: Uma vez que 80 eventos PFS ocorreram
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Consistia em monitorar e registrar a taxa, tipo, gravidade e relação causal de eventos adversos (EAs) e EAs graves (EAGs) ao tratamento.
A análise de segurança baseou-se principalmente na frequência de EAs ou SAEs e no número de valores laboratoriais que ficaram fora do intervalo pré-determinado.
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Uma vez que 80 eventos PFS ocorreram
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) conforme Revisão de Radiologia
Prazo: Uma vez que 80 eventos PFS ocorreram
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A resposta objetiva foi determinada pelo radiologista local de acordo com o RECIST versão 1.0. ORR é a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). Isso também é conhecido como taxa de resposta geral. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-alvo. PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. |
Uma vez que 80 eventos PFS ocorreram
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Uma vez ocorridos 80 eventos PFS
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80 PFS são esperados após aproximadamente 24 meses.
Kaplan Meier foi inicialmente planejado para ser usado para descrever a duração da resposta por grupo de tratamento e por estrato.
Posteriormente, com base no modo de ação do everolimo e pasireotida e com base na experiência do estudo, esperava-se apenas um baixo número de respostas objetivas por RECIST.
Portanto, o protocolo foi alterado para listar apenas a duração da resposta e as respostas confirmadas foram sinalizadas na listagem.
Assim, análises estatísticas não foram planejadas e tais dados não estão disponíveis para a tabela a seguir.
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Uma vez ocorridos 80 eventos PFS
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Sobrevivência geral (OS) usando o método Kaplan Meier
Prazo: Uma vez que 80 eventos PFS ocorreram
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização/início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
Se não se sabe que um paciente morreu, a sobrevivência deve ser censurada na data do último contato.
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Uma vez que 80 eventos PFS ocorreram
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PFS e a probabilidade preditiva de sucesso na Fase III
Prazo: Depois que 105 eventos de PFS ocorreram
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105 eventos PFS esperados após aproximadamente 36 meses
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Depois que 105 eventos de PFS ocorreram
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Taxa de Controle da Doença (DCR) conforme Revisão de Radiologia
Prazo: Uma vez que 80 eventos PFS ocorreram
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A taxa de controle da doença é a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral de CR ou PR ou doença estável (SD) determinada pelo radiologista local de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.0.
CR: Desaparecimento de todas as lesões não-alvo.
PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após.
SD: Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para doença progressiva (PD).
PD: Qualquer progressão ≤ 18 semanas após a randomização (e não qualificação para CR, PR ou doença estável SD.
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Uma vez que 80 eventos PFS ocorreram
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Resumo da Farmacocinética (PK) para Everolimus para AUClast
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Ciclo 2 Dia 1
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Resumo da Farmacocinética (PK) para Everolimus para CL/F
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Ciclo 2 Dia 1
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Resumo da Farmacocinética (PK) para Everolimus para Cmax e Cmin
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Ciclo 2 Dia 1
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Resumo da Farmacocinética (PK) para Everolimus para Tmax
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Ciclo 2 Dia 1
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Resumo das concentrações de pasireotida após injeção intramuscular de pasireotida LAR 60 mg
Prazo: Ciclo 1 Dia 21, Ciclo 2 Dia 29
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Ciclo 1 Dia 21, Ciclo 2 Dia 29
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
16 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de dezembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Doenças pancreáticas
- Adenoma
- Neoplasias Pancreáticas
- Tumores Neuroendócrinos
- Adenoma, Célula Ilhota
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Everolimo
- Pasireotida
Outros números de identificação do estudo
- CSOM230I2201
- 2010-023183-40 (Número EudraCT)
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