Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van Everolimus alleen of in combinatie met Pasireotide LAR bij geavanceerde PNET (COOPERATE-2)

26 oktober 2016 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, open-label fase II multicenter studie ter evaluatie van de werkzaamheid van oraal everolimus alleen of in combinatie met Pasireotide LAR i.m. in gevorderde progressieve neuro-endocriene tumoren van de pancreas (PNET) - de COOPERATE-2-studie

Deze studie zal het behandelingseffect van everolimus in combinatie met pasireotide LAR ten opzichte van everolimus alleen schatten op progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met gevorderde progressieve PNET.

Een geplande primaire analyse werd afgerond met een gegevensverlaging van 2 april 2014. De studie voldeed niet aan de primaire doelstelling, die was gebaseerd op progressievrije overleving (PFS) volgens lokale radiologische beoordeling en werd voortijdig beëindigd bij het laatste patiëntbezoek op 19 februari 2015. Het is echter belangrijk op te merken dat de gegevens geen nieuwe veiligheidsproblemen aan het licht brachten. Er werd besloten om de studie stop te zetten en deze beslissing werd op 31 juli 2014 gedeeld met de onderzoekslocaties.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1264AAA
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australië
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, België, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-saint-Paul, België, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 20230-130
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazilië, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Copenhagen N, Denemarken, DK-2200
        • Novartis Investigative Site
      • Århus, Denemarken, 8000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • München, Duitsland, 81675
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 05, Frankrijk, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1085
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Hongarije, 1062
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34303
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute SC-2
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center MMC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson Cancer Ctr
  • Zweden
      • Lund, Zweden, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Zweden, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevorderde histologisch bevestigde, goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor van de pancreas
  • Progressieve ziekte in de afgelopen 12 maanden
  • Meetbare ziekte volgens RECIST Versie 1.0 bepaald door multifase MRI of trifasische CT

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die momenteel behandeling met somatostatine-analogen nodig hebben
  • Voorafgaande therapie met mTOR-remmers of pasireotide
  • Patiënten met meer dan 2 eerdere systemische behandelingsregimes
  • Eerdere cytotoxische chemotherapie, gerichte therapie, somatostatine-analogen of biotherapie in de afgelopen 4 weken

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Paseriotide LAR + Everolimus
everolimus 10 mg eenmaal daags po in combinatie met pasireotide LAR 60 mg elke 28 dagen (q28d) im
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus werd geleverd in de vorm van tabletten met een sterkte van 5 mg, in blisterverpakkingen onder aluminiumfolie in eenheden van 10 tabletten
Andere namen:
  • RAD001
Geneesmiddel: Pasireotide LAR
Pasireotide LAR intramusculaire depotinjecties werden geleverd als een poeder in injectieflacons met 20 mg en 40 mg met ampullen met 2 ml drager (voor reconstitutie).
Andere namen:
  • SOM230 LAR
Experimenteel: Everolimus
everolimus 10 mg eenmaal daags po alleen
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus werd geleverd in de vorm van tabletten met een sterkte van 5 mg, in blisterverpakkingen onder aluminiumfolie in eenheden van 10 tabletten
Andere namen:
  • RAD001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) volgens lokale radiologische beoordeling
Tijdsspanne: Zodra 80 PFS-gebeurtenissen zich ongeveer na 24 maanden hadden voorgedaan
PFS volgens RECIST 1.0. (Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren). PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Zodra 80 PFS-gebeurtenissen zich ongeveer na 24 maanden hadden voorgedaan

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid Profiel van Everolimus alleen of in combinatie met Pasireotide LAR
Tijdsspanne: Er hebben zich eenmaal 80 PFS-gebeurtenissen voorgedaan
Bestond uit het bewaken en vastleggen van het aantal, het type, de ernst en de oorzakelijke relatie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tot de behandeling. De veiligheidsanalyse was voornamelijk gebaseerd op de frequentie van AE's of SAE's en op het aantal laboratoriumwaarden dat buiten het vooraf bepaalde bereik viel.
Er hebben zich eenmaal 80 PFS-gebeurtenissen voorgedaan
Objectief responspercentage (ORR) volgens radiologiebeoordeling
Tijdsspanne: Er hebben zich eenmaal 80 PFS-gebeurtenissen voorgedaan

De objectieve respons werd bepaald door de lokale radioloog volgens de RECIST versie 1.0. ORR is het percentage patiënten met als beste algehele respons complete respons (CR) of partiële respons (PR). Dit wordt ook wel het totale responspercentage genoemd.

CR: Verdwijning van alle niet-doellaesies. PR: ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van alle doellaesies, waarbij de kleinste som van de langste diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn is geregistreerd, als referentie wordt genomen.
Er hebben zich eenmaal 80 PFS-gebeurtenissen voorgedaan
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Zodra er 80 PFS-gebeurtenissen waren opgetreden
80 PFS worden verwacht na ongeveer 24 maanden. Aanvankelijk was het de bedoeling dat Kaplan Meier zou worden gebruikt om de duur van de respons per behandelingsgroep en per stratum weer te geven. Later werd op basis van het werkingsmechanisme van everolimus en pasireotide en op basis van studie-ervaring slechts een klein aantal objectieve reacties per RECIST verwacht. Daarom is het protocol gewijzigd om alleen de duur van de respons te vermelden en zijn bevestigde reacties gemarkeerd in de lijst. Daarom waren er geen statistische analyses gepland en dergelijke gegevens zijn niet beschikbaar voor de volgende tabel.
Zodra er 80 PFS-gebeurtenissen waren opgetreden
Totale overleving (OS) met behulp van de Kaplan Meier-methode
Tijdsspanne: Zodra er 80 PFS-gebeurtenissen waren opgetreden
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, zou overleving worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Zodra er 80 PFS-gebeurtenissen waren opgetreden
PFS en de voorspellende kans op succes in fase III
Tijdsspanne: Nadat er 105 PFS-gebeurtenissen waren opgetreden
105 PFS-gebeurtenissen verwacht na ongeveer 36 maanden
Nadat er 105 PFS-gebeurtenissen waren opgetreden
Disease Control Rate (DCR) volgens radiologiebeoordeling
Tijdsspanne: Zodra er 80 PFS-gebeurtenissen waren opgetreden
Het ziektecontrolepercentage is het percentage patiënten met de beste algehele respons van CR of PR of stabiele ziekte (SD), bepaald door de lokale radioloog volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) versie 1.0. CR: Verdwijning van alle niet-doellaesies. PR: ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van alle doellaesies, waarbij de kleinste som van de langste diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn is geregistreerd, als referentie wordt genomen. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor progressieve ziekte (PD). PD: Elke progressie ≤ 18 weken na randomisatie (en niet in aanmerking komend voor CR, PR of stabiele ziekte SD.
Zodra er 80 PFS-gebeurtenissen waren opgetreden
Samenvatting van de farmacokinetiek (PK) voor Everolimus voor AUClast
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1
Cyclus 2 Dag 1
Samenvatting van de farmacokinetiek (PK) voor Everolimus voor CL/F
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1
Cyclus 2 Dag 1
Samenvatting van de farmacokinetiek (PK) voor Everolimus voor Cmax en Cmin
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1
Cyclus 2 Dag 1
Samenvatting van de farmacokinetiek (PK) voor Everolimus voor Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1
Cyclus 2 Dag 1
Samenvatting van Pasireotide-concentraties na intramusculaire injectie van Pasireotide LAR 60 mg
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 21, Cyclus 2 Dag 29
Cyclus 1 Dag 21, Cyclus 2 Dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSOM230I2201
  • 2010-023183-40 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren