Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Everolimus alene eller i kombinasjon med Pasireotid LAR i avansert PNET (COOPERATE-2)

26. oktober 2016 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, åpen fase II multisenterstudie som evaluerer effekten av oral Everolimus alene eller i kombinasjon med Pasireotid LAR i.m. i Advanced Progressive Pancreatic Neuroendocrine Tumors (PNET) - COOPERATE-2-studien

Denne studien vil estimere behandlingseffekten av everolimus i kombinasjon med pasireotid LAR i forhold til everolimus alene på progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med avansert progressiv PNET.

En planlagt primæranalyse ble fullført med datakutt av 02-apr-2014. Studien oppfylte ikke hovedmålet, som var basert på progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til lokal radiologivurdering og ble avsluttet for tidlig med siste pasientbesøk 19. februar 2015. Det er imidlertid viktig å merke seg at dataene ikke avslørte noen nye sikkerhetsproblemer. Det ble besluttet å stoppe studien og denne beslutningen ble delt med studiestedene 31. juli 2014.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-saint-Paul, Belgia, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20230-130
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Copenhagen N, Danmark, DK-2200
        • Novartis Investigative Site
      • Århus, Danmark, 8000
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute SC-2
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center MMC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson Cancer Ctr
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 05, Frankrike, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41100
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • New Zealand
      • Grafton, Auckland, New Zealand
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34303
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Avansert histologisk bekreftet godt differensiert pankreas nevroendokrin tumor
  • Progressiv sykdom i løpet av de siste 12 månedene
  • Målbar sykdom per RECIST versjon 1.0 bestemt ved multifase MR eller trifasisk CT

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som for tiden trenger behandling med somatostatinanalog
  • Tidligere behandling med mTOR-hemmere eller pasireotid
  • Pasienter med mer enn 2 tidligere systemiske behandlingsregimer
  • Tidligere cytotoksisk kjemoterapi, målrettet terapi, somatostatinanaloger eller bioterapi innen de siste 4 ukene

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Paseriotid LAR + Everolimus
everolimus 10 mg en gang daglig po i kombinasjon med pasireotid LAR 60 mg hver 28. dag (q28d) im
Legemiddel: Everolimus
Everolimus ble levert som tabletter på 5 mg styrke, blisterpakket under aluminiumsfolie i enheter på 10 tabletter
Andre navn:
  • RAD001
Legemiddel: Pasireotid LAR
Pasireotide LAR intramuskulære depotinjeksjoner ble levert som et pulver i hetteglass som inneholdt 20 mg og 40 mg med ampuller som inneholdt 2 ml bærer (for rekonstituering).
Andre navn:
  • SOM230 LAR
Eksperimentell: Everolimus
everolimus 10 mg én gang daglig po alene
Legemiddel: Everolimus
Everolimus ble levert som tabletter på 5 mg styrke, blisterpakket under aluminiumsfolie i enheter på 10 tabletter
Andre navn:
  • RAD001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per lokal radiologisk gjennomgang
Tidsramme: Når 80 PFS-hendelser hadde oppstått omtrent etter 24 måneder
PFS per RECIST 1.0. (Responsevalueringskriterier i solide svulster). PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første radiologisk dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Når 80 PFS-hendelser hadde oppstått omtrent etter 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhets- og tolerabilitetsprofil for Everolimus alene eller i kombinasjon med Pasireotid LAR
Tidsramme: En gang hadde 80 PFS-hendelser skjedd
Bestod av overvåking og registrering av frekvens, type, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng mellom bivirkninger (AE) og alvorlige AE (SAE) til behandling. Sikkerhetsanalysen var hovedsakelig basert på frekvensen av AE eller SAE og på antall laboratorieverdier som falt utenfor forhåndsbestemt område.
En gang hadde 80 PFS-hendelser skjedd
Objektiv responsrate (ORR) som per radiologigjennomgang
Tidsramme: En gang hadde 80 PFS-hendelser skjedd

Objektiv respons ble bestemt av den lokale radiologen i henhold til RECIST versjon 1.0. ORR er prosentandelen av pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Dette kalles også samlet svarprosent.

CR: Forsvinning av alle ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av alle mållesjonene, med den minste summen av den lengste diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse.
En gang hadde 80 PFS-hendelser skjedd
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: En gang hadde 80 PFS-hendelser skjedd
80 PFS forventes etter ca. 24 måneder. Kaplan Meier var opprinnelig planlagt brukt til å skildre varighet av respons etter behandlingsgruppe og etter stratum. Senere basert på virkningsmåten til everolimus og pasireotid og basert på studieerfaring, var det kun forventet et lavt antall objektive responser per RECIST. Derfor ble protokollen endret til kun å liste varigheten av svar, og bekreftede svar ble flagget i oppføringen. Derfor var det ikke planlagt statistiske analyser, og slike data er ikke tilgjengelige for følgende tabell.
En gang hadde 80 PFS-hendelser skjedd
Total overlevelse (OS) ved bruk av Kaplan Meier-metoden
Tidsramme: En gang hadde 80 PFS-hendelser skjedd
Total overlevelse ble definert som tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, skulle overlevelse sensureres på datoen for siste kontakt.
En gang hadde 80 PFS-hendelser skjedd
PFS og prediktiv sannsynlighet for suksess i fase III
Tidsramme: Når 105 PFS-hendelser hadde oppstått, skjedde det
105 PFS-hendelser forventet etter ca. 36 måneder
Når 105 PFS-hendelser hadde oppstått, skjedde det
Disease Control Rate (DCR) som per radiologigjennomgang
Tidsramme: En gang hadde 80 PFS-hendelser skjedd
Sykdomskontrollfrekvensen er prosentandelen av pasienter med best total respons på CR eller PR eller stabil sykdom (SD) bestemt av den lokale radiologen i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) versjon 1.0. CR: Forsvinning av alle ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av alle mållesjonene, med den minste summen av den lengste diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for progressiv sykdom (PD). PD: Enhver progresjon ≤ 18 uker etter randomisering (og kvalifiserer ikke for CR, PR eller stabil sykdom SD.
En gang hadde 80 PFS-hendelser skjedd
Sammendrag av farmakokinetikk (PK) for Everolimus for AUClast
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
Syklus 2 Dag 1
Sammendrag av farmakokinetikk (PK) for Everolimus for CL/F
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
Syklus 2 Dag 1
Sammendrag av farmakokinetikk (PK) for Everolimus for Cmax og Cmin
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
Syklus 2 Dag 1
Sammendrag av farmakokinetikk (PK) for Everolimus for Tmax
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
Syklus 2 Dag 1
Sammendrag av Pasireotidkonsentrasjoner etter intramuskulær injeksjon av Pasireotid LAR 60 mg
Tidsramme: Syklus 1 dag 21, syklus 2 dag 29
Syklus 1 dag 21, syklus 2 dag 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

16. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. desember 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2016

Sist bekreftet

1. oktober 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSOM230I2201
  • 2010-023183-40 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere