Everolimuusin teho yksin tai yhdessä Pasireotide LAR:n kanssa kehittyneessä PNET:ssä (COOPERATE-2)
keskiviikko 26. lokakuuta 2016 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Satunnaistettu, avoin vaiheen II monikeskustutkimus, jossa arvioitiin oraalisen everolimuusin tehoa yksinään tai yhdessä Pasireotide LAR:n kanssa i.m. tutkimuksessa Advanced Progressive Haiman neuroendokriiniset kasvaimet (PNET) - COOPERATE-2 -tutkimus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan everolimuusin ja pasireotidi LAR:n yhdistelmän hoidon vaikutusta pelkkään everolimuusin etenemiseen vapaaseen eloonjäämiseen (PFS) potilailla, joilla on edennyt progressiivinen PNET.
Suunniteltu ensisijainen analyysi saatiin päätökseen dataleikkauksella 02-4-2014. Tutkimus ei täyttänyt ensisijaista tavoitettaan, joka perustui etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) paikallisen radiologian arvioinnin mukaan, ja se lopetettiin ennenaikaisesti viimeisellä potilaan viimeisellä käynnillä 19.2.2015. On kuitenkin tärkeää huomata, että tiedot eivät paljastaneet uusia turvallisuusongelmia. Tutkimus päätettiin keskeyttää ja tämä päätös jaettiin tutkimuskohteiden kanssa 31.7.2014.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
160
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1264AAA
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Haine-saint-Paul, Belgia, 7100
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 20230-130
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilia, 01246-000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanja, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia, 41100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-city, Fukuoka, Japani, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Ranska, 33075
- Novartis Investigative Site
-
Clichy, Ranska, 92110
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Ranska, 69437
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 05, Ranska, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi, SE-221 85
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala, Ruotsi, SE-751 85
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Novartis Investigative Site
-
München, Saksa, 81675
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen N, Tanska, DK-2200
- Novartis Investigative Site
-
Århus, Tanska, 8000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06100
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Turkki, 34303
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1085
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Unkari, 1062
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Grafton, Auckland, Uusi Seelanti
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 9BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute SC-2
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center MMC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson Cancer Ctr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Edistynyt histologisesti vahvistettu hyvin erilaistunut haiman neuroendokriininen kasvain
- Progressiivinen sairaus viimeisen 12 kuukauden aikana
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.0 mukaan määritettynä monivaiheisella MRI:llä tai kolmivaiheisella TT:llä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka tarvitsevat tällä hetkellä somatostatiinianalogiahoitoa
- Aiempi hoito mTOR-estäjillä tai pasireotidilla
- Potilaat, joilla on enemmän kuin 2 aiempaa systeemistä hoitoa
- Aiempi sytotoksinen kemoterapia, kohdennettu hoito, somatostatiinianalogit tai bioterapia viimeisen 4 viikon aikana
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Paseriotide LAR + everolimuusi
everolimuusi 10 mg kerran päivässä suun kautta yhdessä pasireotidi LAR:n kanssa 60 mg 28 päivän välein (q28d) im
|
Everolimuusi toimitettiin 5 mg:n tabletteina, alumiinifolion alle pakattuina läpipainopakkauksissa 10 tabletin yksiköissä
Muut nimet:
Pasireotide LAR -lihaksensisäiset depot-injektiot toimitettiin jauheena injektiopulloissa, jotka sisälsivät 20 mg ja 40 mg ampulleja, jotka sisälsivät 2 ml vehikkeliä (liuottamista varten).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Everolimuusi
everolimuusi 10 mg kerran vuorokaudessa yksinään
|
Everolimuusi toimitettiin 5 mg:n tabletteina, alumiinifolion alle pakattuina läpipainopakkauksissa 10 tabletin yksiköissä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) paikallisen radiologisen katsauksen mukaan
Aikaikkuna: Kerran 80 PFS-tapahtumaa oli tapahtunut noin 24 kuukauden kuluttua
|
PFS per RECIST 1.0.
(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen radiologisesti dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
Kerran 80 PFS-tapahtumaa oli tapahtunut noin 24 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Everolimuusin turvallisuus- ja siedettävyysprofiili yksinään tai yhdessä Pasireotide LAR:n kanssa
Aikaikkuna: Kerran oli sattunut 80 PFS-tapahtumaa
|
Se koostui haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) taajuuden, tyypin, vakavuuden ja syy-suhteen seurannasta ja kirjaamisesta hoitoon.
Turvallisuusanalyysi perustui pääasiassa AE- tai SAE-tapausten esiintymistiheyteen ja ennalta määrätyn alueen ulkopuolelle jääneiden laboratorioarvojen lukumäärään.
|
Kerran oli sattunut 80 PFS-tapahtumaa
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) radiologian arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Kerran oli sattunut 80 PFS-tapahtumaa
|
Objektiivisen vasteen määritti paikallinen radiologi RECIST-version 1.0 mukaisesti. ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR). Tätä kutsutaan myös kokonaisvastausasteeksi. CR: Kaikkien ei-kohdevaurioiden katoaminen. PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summa, joka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen. |
Kerran oli sattunut 80 PFS-tapahtumaa
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Kerran oli sattunut 80 PFS-tapahtumaa
|
80 PFS:n odotetaan olevan noin 24 kuukauden kuluttua.
Kaplan Meier oli alun perin suunniteltu kuvaamaan vasteen kestoa hoitoryhmittäin ja osioittain.
Myöhemmin everolimuusin ja pasireotidin vaikutustavan ja tutkimuskokemuksen perusteella odotettiin vain vähän objektiivisia vasteita RECISTiä kohden.
Tästä syystä protokollaa muutettiin niin, että se listasi vain vastauksen keston, ja vahvistetut vastaukset merkittiin luetteloon.
Tästä syystä tilastollisia analyyseja ei suunniteltu eikä tällaisia tietoja ole saatavilla seuraavaa taulukkoa varten.
|
Kerran oli sattunut 80 PFS-tapahtumaa
|
|
Overall Survival (OS) Kaplan Meier -menetelmällä
Aikaikkuna: Kerran oli sattunut 80 PFS-tapahtumaa
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajalla satunnaistamisen/hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaan ei tiedetä kuolleen, eloonjääminen sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Kerran oli sattunut 80 PFS-tapahtumaa
|
|
PFS ja ennustava onnistumisen todennäköisyys vaiheessa III
Aikaikkuna: Kerran oli sattunut 105 PFS-tapahtumaa
|
105 PFS-tapahtumaa odotetaan noin 36 kuukauden kuluttua
|
Kerran oli sattunut 105 PFS-tapahtumaa
|
|
Disease Control Rate (DCR) radiologian arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Kerran oli sattunut 80 PFS-tapahtumaa
|
Taudin hallintaprosentti on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste CR- tai PR- tai stabiiliin sairauteen (SD), jonka paikallinen radiologi määrittää Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) -version 1.0 mukaisesti.
CR: Kaikkien ei-kohdevaurioiden katoaminen.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summa, joka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen.
SD: Ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka kelpaisi progressiiviseen sairauteen (PD).
PD: Mikä tahansa eteneminen ≤ 18 viikkoa satunnaistamisen jälkeen (eikä kelpaa CR:lle, PR:lle tai stabiilin sairauden SD:lle.
|
Kerran oli sattunut 80 PFS-tapahtumaa
|
|
Yhteenveto Everolimuusin farmakokinetiikasta (PK) AUClastille
Aikaikkuna: Jakso 2 Päivä 1
|
Jakso 2 Päivä 1
|
|
|
Yhteenveto Everolimuusin farmakokinetiikasta (PK) CL/F:lle
Aikaikkuna: Jakso 2 Päivä 1
|
Jakso 2 Päivä 1
|
|
|
Yhteenveto Everolimuusin farmakokinetiikasta (PK) Cmax- ja Cmin-arvoille
Aikaikkuna: Jakso 2 Päivä 1
|
Jakso 2 Päivä 1
|
|
|
Yhteenveto farmakokinetiikasta (PK) Everolimus for Tmax
Aikaikkuna: Jakso 2 Päivä 1
|
Jakso 2 Päivä 1
|
|
|
Yhteenveto pasireotidipitoisuuksista lihaksensisäisen Pasireotide LAR 60 mg -injektion jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 21, sykli 2 päivä 29
|
Kierto 1 päivä 21, sykli 2 päivä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 16. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 20. joulukuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. lokakuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Haiman sairaudet
- Adenoma
- Haiman kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Adenoma, saarekesolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Everolimus
- Pasireotidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSOM230I2201
- 2010-023183-40 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .