Eficacia de everolimus solo o en combinación con pasireotide LAR en TNEP avanzado (COOPERATE-2)
26 de octubre de 2016 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico de fase II, abierto, aleatorizado, que evalúa la eficacia de everolimus oral solo o en combinación con pasireotide LAR i.m. en tumores neuroendocrinos pancreáticos progresivos avanzados (PNET) - El estudio COOPERATE-2
Este estudio estimará el efecto del tratamiento de everolimus en combinación con pasireotide LAR en relación con everolimus solo en la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con PNET progresivo avanzado.
Se completó un análisis primario planificado con corte de datos del 2 de abril de 2014. El estudio no cumplió con su objetivo principal, que se basó en la supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación radiológica local y se terminó prematuramente con la última visita del último paciente el 19 de febrero de 2015. Sin embargo, es importante tener en cuenta que los datos no revelaron ningún nuevo problema de seguridad. Se decidió detener el estudio y esta decisión se compartió con los sitios de estudio el 31 de julio de 2014.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
160
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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München, Alemania, 81675
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20230-130
- Novartis Investigative Site
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 01246-000
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Haine-saint-Paul, Bélgica, 7100
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen N, Dinamarca, DK-2200
- Novartis Investigative Site
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Århus, Dinamarca, 8000
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute SC-2
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center MMC
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson Cancer Ctr
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Bordeaux Cedex, Francia, 33075
- Novartis Investigative Site
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Clichy, Francia, 92110
- Novartis Investigative Site
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Lyon, Francia, 69437
- Novartis Investigative Site
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Marseille cedex 05, Francia, 13385
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1085
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungría, 1062
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungría, 4032
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italia, 41100
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka-city, Fukuoka, Japón, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Pavo, 06100
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Pavo, 34303
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Novartis Investigative Site
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 9BX
- Novartis Investigative Site
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Lund, Suecia, SE-221 85
- Novartis Investigative Site
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Uppsala, Suecia, SE-751 85
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor neuroendocrino pancreático bien diferenciado confirmado histológicamente avanzado
- Enfermedad progresiva en los últimos 12 meses
- Enfermedad medible según RECIST Versión 1.0 determinada por resonancia magnética multifásica o tomografía computarizada trifásica
Criterio de exclusión:
- Pacientes que actualmente requieren tratamiento con análogos de somatostatina
- Terapia previa con inhibidores de mTOR o pasireotida
- Pacientes con más de 2 regímenes previos de tratamiento sistémico
- Quimioterapia citotóxica previa, terapia dirigida, análogos de somatostatina o bioterapia en las últimas 4 semanas
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Paseriotida LAR + Everolimus
everolimus 10 mg una vez al día vo en combinación con pasireotide LAR 60 mg cada 28 días (q28d) im
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Everolimus se suministró en comprimidos de 5 mg, envasados en blísters con papel de aluminio en unidades de 10 comprimidos.
Otros nombres:
Las inyecciones intramusculares de depósito de pasireotida LAR se suministraron como polvo en viales que contenían 20 mg y 40 mg con ampollas que contenían 2 ml de vehículo (para reconstitución).
Otros nombres:
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Experimental: Everolimus
everolimus 10 mg una vez al día vo solo
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Everolimus se suministró en comprimidos de 5 mg, envasados en blísters con papel de aluminio en unidades de 10 comprimidos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS) por revisión radiológica local
Periodo de tiempo: Una vez que ocurrieron 80 eventos de SLP aproximadamente después de 24 meses
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SLP según RECIST 1.0.
(Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos).
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada radiológicamente o muerte por cualquier causa.
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Una vez que ocurrieron 80 eventos de SLP aproximadamente después de 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de seguridad y tolerabilidad de everolimus solo o en combinación con pasireotide LAR
Periodo de tiempo: Una vez que ocurrieron 80 eventos de PFS
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Consistió en monitorear y registrar la tasa, el tipo, la gravedad y la relación causal de los eventos adversos (EA) y los EA graves (SAE) con el tratamiento.
El análisis de seguridad se basó principalmente en la frecuencia de EA o SAE y en la cantidad de valores de laboratorio que se encontraban fuera del rango predeterminado.
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Una vez que ocurrieron 80 eventos de PFS
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) según la revisión de radiología
Periodo de tiempo: Una vez que ocurrieron 80 eventos de PFS
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La respuesta objetiva fue determinada por el radiólogo local según RECIST Versión 1.0. ORR es el porcentaje de pacientes con una mejor respuesta global de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). Esto también se conoce como tasa de respuesta general. CR: Desaparición de todas las lesiones no diana. PR: Al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo de todas las lesiones objetivo registradas al inicio o después. |
Una vez que ocurrieron 80 eventos de PFS
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Una vez que ocurrieron 80 eventos de PFS
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Se esperan 80 PFS después de aproximadamente 24 meses.
Inicialmente, se planeó utilizar Kaplan Meier para representar la duración de la respuesta por grupo de tratamiento y por estrato.
Más tarde, según el modo de acción de everolimus y pasireotide y según la experiencia del estudio, solo se esperaba un bajo número de respuestas objetivas por RECIST.
Por lo tanto, el protocolo se modificó para enumerar solo la duración de la respuesta y las respuestas confirmadas se marcaron en la lista.
Por lo tanto, no se planificaron análisis estadísticos y tales datos no están disponibles para la siguiente tabla.
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Una vez que ocurrieron 80 eventos de PFS
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Supervivencia general (OS) utilizando el método Kaplan Meier
Periodo de tiempo: Una vez que ocurrieron 80 eventos de PFS
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Si no se sabía que un paciente había muerto, la supervivencia debía censurarse en la fecha del último contacto.
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Una vez que ocurrieron 80 eventos de PFS
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PFS y la Probabilidad Predictiva de Éxito en la Fase III
Periodo de tiempo: Una vez que ocurrieron 105 eventos de PFS
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105 eventos de PFS esperados después de aproximadamente 36 meses
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Una vez que ocurrieron 105 eventos de PFS
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Tasa de control de enfermedades (DCR) según revisión de radiología
Periodo de tiempo: Una vez que ocurrieron 80 eventos de PFS
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La tasa de control de la enfermedad es el porcentaje de pacientes con la mejor respuesta global de RC o PR o enfermedad estable (SD) determinada por el radiólogo local de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.0.
CR: Desaparición de todas las lesiones no diana.
PR: Al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo de todas las lesiones objetivo registradas al inicio o después.
SD: Ni una contracción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificaría para enfermedad progresiva (PD).
PD: Cualquier progresión ≤ 18 semanas después de la aleatorización (y que no califica para RC, PR o enfermedad estable SD.
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Una vez que ocurrieron 80 eventos de PFS
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Resumen de la farmacocinética (PK) de everolimus para AUClast
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
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Ciclo 2 Día 1
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Resumen de la farmacocinética (PK) de everolimus para CL/F
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
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Ciclo 2 Día 1
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Resumen de la farmacocinética (PK) de everolimus para Cmax y Cmin
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
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Ciclo 2 Día 1
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Resumen de la farmacocinética (PK) de everolimus para Tmax
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
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Ciclo 2 Día 1
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Resumen de las concentraciones de pasireotida después de la inyección intramuscular de 60 mg de pasireotida LAR
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 21, Ciclo 2 Día 29
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Ciclo 1 Día 21, Ciclo 2 Día 29
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de diciembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de octubre de 2016
Última verificación
1 de octubre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Enfermedades pancreáticas
- Adenoma
- Neoplasias pancreáticas
- Tumores neuroendocrinos
- Adenoma, Célula De Los Islotes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Everolimus
- Pasireotida
Otros números de identificación del estudio
- CSOM230I2201
- 2010-023183-40 (Número EudraCT)
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