Gen-polymorfier relateret til menneskelig subfertilitet

Østradiol syntetiseres af granulosaceller i æggestokkene under kontrol af follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Det er kendt, at østradiol spiller en afgørende rolle i modning og befrugtning af oocytter. Desuden er det involveret i udvikling af sekundære kvindelige seksuelle organer, fertilitet og vedligeholdelse af graviditet.

Østradiol påvirker disse processer ved at binde sig til østradiolreceptorer (ER). De er ligand-afhængige transkriptionsfaktorer. Hos mennesker er der to undertyper: ERa og ERb, som syntetiseres fra genet ESR1 på kromosom 6 og ESR2 på kromosom 14. Begge undertyper er udtrykt i æggestokken. Begge gener er polymorfe. Især for ERa-undertypen kendes adskillige polymorfier og mutationer, som kan kædes sammen med brystkræft, spontane aborter, osteoporose og tidspunktet for menarche. Desuden har nogle undersøgelser vist en sammenhæng mellem visse polymorfismer og risikoen for infertilitetsrelaterede gynækologiske funktionsfejl og resultatet af IVF-behandlinger.

Progesteron er et hormon, der spiller en afgørende rolle i initiering og vedligeholdelse af graviditet. Det inducerer transformationen af ​​endometriet, hvilket letter implantationen af ​​den befrugtede oocyt og understøtter graviditeten. Progesteron virker ved at binde sig til dets receptor. Genet for denne receptor er polymorft i befolkningen, hvorimod nogle varianter synes at tage højde for implantationssvigt af embryoner.

I efterforskernes undersøgelse vil efterforskerne analysere rollen af ​​ERP- og PRP-polymorfismer i forbindelse med IVF-behandling. De analyserede genotyper er to polymorfismer af ESRI, kaldet Pvu og Xba, samt en variant af ESRII, ER2. I progesteronreceptorgenet spiller en enkelt nukleotidudveksling ved position +331 (G->A) en rolle.

Parametrene der korreleres med er koncentrationer af østradiol, progesteron og FSH, antal follikler, antal befrugtede oocytter og graviditetsrate.

Efterforskerne håber at optimere etablerede behandlingsprotokoller og at forbedre chancerne for succes for IVF-behandlinger afhængigt af patientens genotype.