Gene-polimorfismi relativi alla subfertilità umana

L'estradiolo è sintetizzato dalle cellule della granulosa delle ovaie sotto il controllo dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell'ormone luteinizzante (LH). È noto che l'estradiolo svolge un ruolo cruciale nella maturazione e nella fecondazione degli ovociti. Inoltre è coinvolta nello sviluppo degli organi sessuali femminili secondari, nella fertilità e nel mantenimento della gravidanza.

L'estradiolo influenza questi processi legandosi ai recettori dell'estradiolo (ER). Sono fattori di trascrizione dipendenti dal ligando. Nell'uomo ci sono due sottotipi: ERa e ERb, che sono sintetizzati dal gene ESR1 sul cromosoma 6 e ESR2 sul cromosoma 14. Entrambi i sottotipi sono espressi nell'ovaio. Entrambi i geni sono polimorfici. In particolare per il sottotipo ERa sono noti diversi polimorfismi e mutazioni che possono essere collegati a cancro al seno, aborti spontanei, osteoporosi e momento del menarca. Inoltre alcuni studi hanno dimostrato una relazione tra alcuni polimorfismi e il rischio di infertilità associato a disfunzioni ginecologiche e il risultato di trattamenti di fecondazione in vitro.

Il progesterone è un ormone che svolge un ruolo cruciale nell'inizio e nel mantenimento della gravidanza. Induce la trasformazione dell'endometrio, che facilita l'impianto dell'ovocita fecondato e sostiene la gravidanza. Il progesterone agisce legandosi al suo recettore. Il gene per questo recettore è polimorfo all'interno della popolazione, mentre alcune varianti sembrano spiegare il fallimento dell'impianto degli embrioni.

Nello studio dei ricercatori gli investigatori analizzeranno il ruolo dei polimorfismi ERP e PRP nel contesto del trattamento di fecondazione in vitro. I genotipi analizzati sono due polimorfismi di ESRI, denominati Pvu e Xba, nonché una variante di ESRII, ER2. Nel gene del recettore del progesterone gioca un ruolo un singolo scambio di nucleotidi in posizione +331 (G->A).

I parametri correlati sono le concentrazioni di estradiolo, progesterone e FSH, numero di follicoli, numero di ovociti fecondati e tasso di gravidanza.

I ricercatori sperano di ottimizzare i protocolli di trattamento stabiliti e di migliorare le possibilità di successo dei trattamenti di fecondazione in vitro a seconda del genotipo del paziente.