Polimorfizmy genów związane z niepłodnością człowieka

Estradiol jest syntetyzowany przez komórki ziarniste jajników pod kontrolą hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH). Wiadomo, że estradiol odgrywa kluczową rolę w dojrzewaniu i zapłodnieniu oocytów. Ponadto bierze udział w rozwoju wtórnych żeńskich narządów płciowych, płodności i utrzymaniu ciąży.

Estradiol wpływa na te procesy poprzez wiązanie się z receptorami estradiolu (ER). Są to zależne od liganda czynniki transkrypcyjne. U ludzi istnieją dwa podtypy: ERa i ERb, które są syntetyzowane z genu ESR1 na chromosomie 6 i ESR2 na chromosomie 14. Oba podtypy są wyrażane w jajniku. Oba geny są polimorficzne. Szczególnie dla podtypu ERa znanych jest kilka polimorfizmów i mutacji, które można powiązać z rakiem piersi, samoistnymi poronieniami, osteoporozą i momentem wystąpienia pierwszej miesiączki. Ponadto niektóre badania wykazały związek między niektórymi polimorfizmami a ryzykiem wystąpienia wad ginekologicznych związanych z niepłodnością oraz wynikiem leczenia IVF.

Progesteron jest hormonem, który odgrywa kluczową rolę w inicjacji i utrzymaniu ciąży. Indukuje przemianę endometrium, co ułatwia zagnieżdżenie się zapłodnionego oocytu i podtrzymuje ciążę. Progesteron działa poprzez wiązanie się ze swoim receptorem. Gen dla tego receptora jest polimorficzny w populacji, podczas gdy niektóre warianty wydają się odpowiadać za niepowodzenie implantacji zarodków.

W badaniu badaczy przeanalizują rolę polimorfizmów ERP i PRP w kontekście leczenia IVF. Analizowane genotypy to dwa polimorfizmy ESRI, zwane Pvu i Xba, oraz wariant ESRII, ER2. W genie receptora progesteronu rolę odgrywa wymiana pojedynczego nukleotydu w pozycji +331 (G->A).

Parametrami skorelowanymi z tym parametrem są stężenia estradiolu, progesteronu i FSH, liczba pęcherzyków, liczba zapłodnionych oocytów oraz wskaźnik ciąż.

Badacze mają nadzieję zoptymalizować ustalone protokoły leczenia i zwiększyć szanse powodzenia leczenia IVF w zależności od genotypu pacjentki.