Gen-polymorfismer knyttet til menneskelig subfertilitet

Østradiol syntetiseres av granulosaceller i eggstokkene under kontroll av follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Det er kjent at østradiol spiller en avgjørende rolle i modning og befruktning av oocytter. Videre er det involvert i utvikling av sekundære kvinnelige kjønnsorganer, fruktbarhet og vedlikehold av graviditet.

Østradiol påvirker disse prosessene ved å binde seg til østradiolreseptorer (ER). De er ligand-avhengige transkripsjonsfaktorer. Hos mennesker er det to undertyper: ERa og ERb, som er syntetisert fra genet ESR1 på kromosom 6 og ESR2 på kromosom 14. Begge undertypene kommer til uttrykk i eggstokken. Begge genene er polymorfe. Spesielt for ERa-subtypen er det kjent flere polymorfismer og mutasjoner som kan knyttes til brystkreft, spontane aborter, osteoporose og tidspunktet for menarche. Videre har noen studier vist en sammenheng mellom visse polymorfismer og risikoen for infertilitetsassosierte gynekologiske funksjonsfeil og resultatet av IVF-behandlinger.

Progesteron er et hormon som spiller en avgjørende rolle i initiering og vedlikehold av graviditet. Det induserer transformasjonen av endometriet, noe som letter implantasjonen av den befruktede oocytten og støtter graviditeten. Progesteron virker ved å binde seg til reseptoren. Genet for denne reseptoren er polymorft i befolkningen, mens noen varianter ser ut til å forklare implantasjonssvikt av embryoer.

I etterforskernes studie vil etterforskerne analysere rollen til ERP- og PRP-polymorfismer i sammenheng med IVF-behandling. De analyserte genotypene er to polymorfismer av ESRI, kalt Pvu og Xba, samt en variant av ESRII, ER2. I progesteronreseptorgenet spiller en enkelt nukleotidutveksling i posisjon +331 (G->A) en rolle.

Parametrene som er korrelert med er konsentrasjoner av østradiol, progesteron og FSH, antall follikler, antall befruktede oocytter og graviditetsrate.

Etterforskerne håper å optimere etablerte behandlingsprotokoller og å forbedre sjansene for suksess for IVF-behandlinger avhengig av genotypen til pasienten.