Polimorfismos genéticos relacionados à subfertilidade humana

O estradiol é sintetizado pelas células da granulosa dos ovários sob o controle do hormônio folículo-estimulante (FSH) e do hormônio luteinizante (LH). Sabe-se que o estradiol desempenha um papel crucial na maturação e fertilização dos ovócitos. Além disso, está envolvido no desenvolvimento de órgãos sexuais femininos secundários, fertilidade e manutenção da gravidez.

O estradiol influencia esses processos ligando-se aos receptores de estradiol (ER). Eles são fatores de transcrição dependentes de ligantes. Em humanos existem dois subtipos: ERa e ERb, que são sintetizados a partir do gene ESR1 no cromossomo 6 e ESR2 no cromossomo 14. Ambos os subtipos são expressos no ovário. Ambos os genes são polimorfos. Especialmente para o subtipo ERa, vários polimorfismos e mutações são conhecidos que podem estar ligados ao câncer de mama, abortos espontâneos, osteoporose e ao momento da menarca. Além disso, alguns estudos mostraram uma relação entre certos polimorfismos e o risco de mau funcionamento ginecológico associado à infertilidade e o resultado de tratamentos de fertilização in vitro.

A progesterona é um hormônio que desempenha um papel crucial na iniciação e manutenção da gravidez. Induz a transformação do endométrio, o que facilita a implantação do oócito fertilizado e sustenta a gravidez. A progesterona age ligando-se ao seu receptor. O gene desse receptor é polimorfo na população, enquanto algumas variantes parecem ser responsáveis ​​pela falha na implantação dos embriões.

No estudo dos investigadores, os investigadores irão analisar o papel dos polimorfismos ERP e PRP no contexto do tratamento de fertilização in vitro. Os genótipos analisados ​​são dois polimorfismos de ESRI, denominados Pvu e Xba, bem como uma variante de ESRII, ER2. No gene do receptor de progesterona, uma única troca de nucleotídeo na posição +331 (G->A) desempenha um papel.

Os parâmetros correlacionados são as concentrações de estradiol, progesterona e FSH, número de folículos, número de oócitos fertilizados e taxa de prenhez.

Os pesquisadores esperam otimizar os protocolos de tratamento estabelecidos e melhorar as chances de sucesso dos tratamentos de fertilização in vitro, dependendo do genótipo do paciente.