Genpolymorphismen im Zusammenhang mit der menschlichen Subfertilität

Östradiol wird von Granulosazellen der Eierstöcke unter der Kontrolle des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des luteinisierenden Hormons (LH) synthetisiert. Es ist bekannt, dass Östradiol eine entscheidende Rolle bei der Reifung und Befruchtung von Eizellen spielt. Darüber hinaus ist es an der Entwicklung sekundärer weiblicher Geschlechtsorgane, der Fruchtbarkeit und der Aufrechterhaltung der Schwangerschaft beteiligt.

Östradiol beeinflusst diese Prozesse durch die Bindung an Östradiolrezeptoren (ER). Sie sind ligandenabhängige Transkriptionsfaktoren. Beim Menschen gibt es zwei Subtypen: ERa und ERb, die aus den Genen ESR1 auf Chromosom 6 und ESR2 auf Chromosom 14 synthetisiert werden. Beide Subtypen werden im Eierstock exprimiert. Beide Gene sind polymorph. Insbesondere für den ERa-Subtyp sind mehrere Polymorphismen und Mutationen bekannt, die mit Brustkrebs, Spontanaborten, Osteoporose und dem Zeitpunkt der Menarche in Zusammenhang stehen können. Darüber hinaus haben einige Studien einen Zusammenhang zwischen bestimmten Polymorphismen und dem Risiko von mit Unfruchtbarkeit verbundenen gynäkologischen Fehlfunktionen und dem Ergebnis von IVF-Behandlungen gezeigt.

Progesteron ist ein Hormon, das eine entscheidende Rolle bei der Einleitung und Aufrechterhaltung einer Schwangerschaft spielt. Es induziert die Transformation der Gebärmutterschleimhaut, was die Einnistung der befruchteten Eizelle erleichtert und die Schwangerschaft unterstützt. Progesteron wirkt durch Bindung an seinen Rezeptor. Das Gen für diesen Rezeptor ist innerhalb der Population polymorph, während einige Varianten für das Fehlschlagen der Implantation von Embryonen verantwortlich zu sein scheinen.

In der Forscherstudie werden die Forscher die Rolle von ERP- und PRP-Polymorphismen im Kontext der IVF-Behandlung analysieren. Bei den analysierten Genotypen handelt es sich um zwei Polymorphismen von ESRI, genannt Pvu und Xba, sowie eine Variante von ESRII, ER2. Im Progesteronrezeptor-Gen spielt ein einzelner Nukleotidaustausch an Position +331 (G->A) eine Rolle.

Die damit korrelierten Parameter sind die Konzentrationen von Östradiol, Progesteron und FSH, die Anzahl der Follikel, die Anzahl der befruchteten Eizellen und die Schwangerschaftsrate.

Die Forscher hoffen, etablierte Behandlungsprotokolle zu optimieren und die Erfolgsaussichten von IVF-Behandlungen je nach Genotyp des Patienten zu verbessern.