Genpolymorfismen met betrekking tot menselijke subfertiliteit

Estradiol wordt gesynthetiseerd door granulosacellen van eierstokken onder controle van follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH). Het is bekend dat Estradiol een cruciale rol speelt bij de rijping en bevruchting van eicellen. Verder is het betrokken bij de ontwikkeling van secundaire vrouwelijke geslachtsorganen, de vruchtbaarheid en het in stand houden van de zwangerschap.

Estradiol beïnvloedt deze processen door zich te binden aan estradiolreceptoren (ER). Het zijn ligandafhankelijke transcriptiefactoren. Bij mensen zijn er twee subtypen: ERa en ERb, die worden gesynthetiseerd uit gen ESR1 op chromosoom 6 en ESR2 op chromosoom 14. Beide subtypen komen tot uiting in de eierstok. Beide genen zijn polymorf. Vooral van het ERa-subtype zijn verschillende polymorfismen en mutaties bekend die in verband kunnen worden gebracht met borstkanker, spontane abortussen, osteoporose en het tijdstip van de menarche. Bovendien hebben sommige onderzoeken een verband aangetoond tussen bepaalde polymorfismen en het risico op onvruchtbaarheidsgerelateerde gynaecologische storingen en het resultaat van IVF-behandelingen.

Progesteron is een hormoon dat een cruciale rol speelt bij het initiëren en in stand houden van een zwangerschap. Het induceert de transformatie van het endometrium, wat de implantatie van de bevruchte eicel vergemakkelijkt en de zwangerschap ondersteunt. Progesteron werkt door zich te binden aan zijn receptor. Het gen voor deze receptor is binnen de populatie polymorf, terwijl sommige varianten verantwoordelijk lijken te zijn voor het mislukken van implantatie van embryo's.

In de onderzoekersstudie zullen de onderzoekers de rol van ERP- en PRP-polymorfismen in de context van IVF-behandeling analyseren. De geanalyseerde genotypen zijn twee polymorfismen van ESRI, genaamd Pvu en Xba, evenals een variant van ESRII, ER2. In het progesteronreceptorgen speelt een enkele nucleotide-uitwisseling op positie +331 (G->A) een rol.

De gecorreleerde parameters zijn oestradiol-, progesteron- en FSH-concentraties, het aantal follikels, het aantal bevruchte eicellen en het zwangerschapspercentage.

De onderzoekers hopen gevestigde behandelprotocollen te optimaliseren en de kans op succes van IVF-behandelingen te vergroten, afhankelijk van het genotype van de patiënt.