Ihmisen hedelmällisyyteen liittyvät geenipolymorfismit

Estradioli syntetisoidaan munasarjojen granulosasoluissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja luteinisoivan hormonin (LH) valvonnassa. Tiedetään, että estradiolilla on ratkaiseva rooli munasolujen kypsymisessä ja hedelmöityksessä. Lisäksi se osallistuu naisten toissijaisten sukupuolielinten kehitykseen, hedelmällisyyteen ja raskauden ylläpitämiseen.

Estradioli vaikuttaa näihin prosesseihin sitoutumalla estradiolireseptoreihin (ER). Ne ovat ligandista riippuvia transkriptiotekijöitä. Ihmisillä on kaksi alatyyppiä: ERa ja ERb, jotka syntetisoidaan geenistä ESR1 kromosomissa 6 ja ESR2 kromosomissa 14. Molemmat alatyypit ilmentyvät munasarjassa. Molemmat geenit ovat polymorfisia. Erityisesti ERa-alatyypillä tunnetaan useita polymorfismeja ja mutaatioita, jotka voivat olla yhteydessä rintasyöpään, spontaaniin aborttiin, osteoporoosiin ja kuukautisten alkamisajankohtaan. Lisäksi jotkut tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden tiettyjen polymorfismien ja hedelmättömyyteen liittyvien gynekologisten toimintahäiriöiden riskin ja IVF-hoitojen tulosten välillä.

Progesteroni on hormoni, jolla on ratkaiseva rooli raskauden alkamisessa ja ylläpitämisessä. Se saa aikaan endometriumin transformaation, mikä helpottaa hedelmöittyneen munasolun istuttamista ja tukee raskautta. Progesteroni toimii sitoutumalla reseptoriinsa. Tämän reseptorin geeni on populaatiossa polymorfinen, kun taas jotkin muunnelmat näyttävät olevan syynä alkioiden istuttamisen epäonnistumiseen.

Tutkijoiden tutkimuksessa tutkijat analysoivat ERP- ja PRP-polymorfismien roolia IVF-hoidon yhteydessä. Analysoidut genotyypit ovat kaksi ESRI:n polymorfismia, nimeltään Pvu ja Xba, sekä ESRII:n variantti, ER2. Progesteronireseptorigeenissä yhden nukleotidin vaihdolla kohdassa +331 (G->A) on rooli.

Parametrit, jotka korreloivat, ovat estradiolin, progesteronin ja FSH:n pitoisuudet, follikkelien lukumäärä, hedelmöittyneiden munasolujen määrä ja raskausaste.

Tutkijat toivovat voivansa optimoida vakiintuneet hoitoprotokollat ​​ja parantaa IVF-hoitojen onnistumismahdollisuuksia potilaan genotyypistä riippuen.