Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorinostat i kombination med Bortezomib, Doxorubicin og Dexamethason (VBDD) hos patienter med refraktær eller recidiverende myelomatose (MM) (VBDD)

5. april 2016 opdateret af: Monika Engelhardt, University Hospital Freiburg

Vorinostats sikkerhed i kombination med Bortezomib, Doxorubicin og Dexamethason (VBDD) hos patienter med refraktær eller recidiverende myelomatose, et fase I/II-studie, kort titel: VBDD

Det primære formål med undersøgelsen er bestemmelsen af ​​den maksimalt tolererede dosis (MTD) af Vorinostat (V), givet i kombination med faste doser af Doxorubicin (D), Bortezomib (B) og Dexamethason (D).

Sekundære mål er:

Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af VBDD; effektdata for VBDD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En første kohorte på tre patienter vil blive behandlet med startdosisniveauet af Vorinostat 100 mg/d på dag 1-4, 8-11 og 15-18 i kombination med BDD.

Dosisniveauet af Vorinostat vil blive eskaleret i hver ny kohorte:

hvis der ikke er observeret dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i det tidligere dosisniveau hos 3 patienter, vil den anden kohorte på 3 nye patienter blive behandlet med Vorinostat 200 mg/d, og den tredje kohorte vil få Vorinostat med 300 mg/d.

Bortezomib vil blive administreret intravenøst ​​(i.v.) 1,3 mg/m2 d1, 8, 15. Doxorubicin vil blive administreret i.v. med en samlet dosis på 18 mg/m2 pr. cyklus (9 mg/m2, d1 og 8).

Dexamethason vil blive administreret per os (p.o.) med 40 mg (første cyklus) og 20 mg (alle andre efterfølgende cyklusser) på d1, 8, 15, 22.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • University Medical Center Freiburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med refraktær eller recidiverende MM efter mindst førstelinje kemoterapi (CTx) eller PBSCT (autolog og allogen SCT). Alle tilbagefaldslinjer er berettigede.
  • KPS ≥60 %
  • Tilstrækkelig BM-funktion
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion (AST og ALAT ≤2,5 gange ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN, eGFR >20 ml/min)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere haft behandling med Vorinostat eller HDAC-hæmmere
  • Patienter med svær leverinsufficiens eller akut diffus infiltrativ lunge- og perikardiesygdom
  • Patienten har allerede eksisterende NCI CTC ≥grad 3 neuropati
  • Patient med kendt CNS MM-involvering og/eller MM-relateret/induceret meningitis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1

Vorinostat. For at bestemme MTD'en vil dosiseskalering for Vorinostat blive udført efter "3 + 3-designet. Den første kohorte på 3 patienter vil blive givet 100 mg/d på dag 1-4, 8-11, 15-18. Den anden kohorte på 3 nye patienter vil blive behandlet med Vorinostat 200 mg/d. Den tredje kohorte vil få Vorinostat 300 mg/d. Cykler vil blive gentaget hver 28. dag. Maksimale behandlingscyklusser: 6. Bortezomib vil blive administreret intravenøst ​​(i.v.) 1,3 mg/m2 BSA en dag 1, 8, 15.

Doxorubicin vil blive administreret i.v. med en samlet dosis på 18mg/m2 BSA pr. cyklus (9mg/m2 BSA, d1 og 8).

Dexamethason vil blive administreret per os (p.o.) med 40 mg (første cyklus) eller 20 mg (alle andre cyklusser) på d1, 8, 15 og 22.
Medicin: Vorinostat

Vorinostat 100 mg/d p.o. på dag 1-4, 8-11 og 15-18/28 dages behandlingscyklus i kombination med BDD.

Dosisniveauet af Vorinostat vil blive eskaleret i hver ny kohorte:

hvis der ikke er observeret dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i det tidligere dosisniveau hos 3 patienter, vil den anden kohorte på 3 nye patienter blive behandlet med Vorinostat 200 mg/d p.o. og den tredje kohorte får Vorinostat med 300 mg/d p.o.

Andre navne:
  • ZOLINZA®, ATC-kode: L01XX
Medicin: Bortezomib
1,3mg/m2 (dage 1,8,15)/28 dages behandlingscyklus, i.v., i max. 6 behandlingscyklusser
Andre navne:
  • VELCADE®, ATC-kode: L01XX32
Medicin: Doxorubicin
18mg/m2 i.v. (dag 1 og 8)/ 28 dages behandlingscyklus, max. 6 behandlingscyklusser
Andre navne:
  • ADRIMEDAC®
Medicin: Dexamethason
40mg abs. p.o. (dage 1,8,15,22) 1. behandlingscyklus, 20mg abs. p.o.(dage 1,8,15,22) 2-6 behandlingscyklusser
Andre navne:
  • FORTECORTIN®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage (inden for første behandlingscyklus)
Den maksimale tolererede dosis (MTD) estimeres som den højeste dosis, hvor der observeres mindre end to DLT'er hos 6 patienter i den første cyklus. MTD-estimering er baseret på fase I-delen af ​​forsøget. Imidlertid vil antallet af DLT'er i den første cyklus af fase II-patienterne også blive inspiceret og diskuteret. Den primære målvariabel er forekomsten af ​​enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos MM-patienter i løbet af de første 28 dage af behandlingen.
28 dage (inden for første behandlingscyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons
Tidsramme: op til 1 år efter inklusion af sidste patient
fuldstændig remission (CR, inklusive stringent CR [sCR]), meget god partiel respons (vgPR), partiel remission (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD). Disse parametre vil blive evalueret i henhold til IMWG-kriterier.
op til 1 år efter inklusion af sidste patient
Hyppigheder af bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger og AE'er, der fører til permanent behandlingsophør
Tidsramme: 9 måneder

gennem hele behandlingen (6 måneder) + 3 måneder efter endt behandling (Opfølgning).

Hyppigheder af AE, alvorlige AE og AE'er, der fører til permanent behandlingsophør, vil blive forsynet med medfølgende 2-sidede 95 % konfidensintervaller. Sikkerhedsparametre vil blive analyseret beskrivende.

En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, der får en hvilken som helst dosis af VBDD-studielægemidler og er defineret i detaljer i den kliniske forsøgsprotokol. En AE kan være et hvilket som helst ugunstigt tegn (inkl. et unormalt laboratorie- og EKG-fund osv.), symptom eller sygdom, der er relateret eller ikke til undersøgelsesmidlet.
9 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: i screeningsperioden (inden for 28 dage) før behandlingsstart og ved EOT (uanset om det er efter afslutningen af ​​de forventede 6 cyklusser af kemoterapi eller på et tidligere tidspunkt, hvis patienten er nødt til at stoppe behandlingen på grund af kliniske årsager)
Vurdering med livskvalitet-spørgeskema SF-12
i screeningsperioden (inden for 28 dage) før behandlingsstart og ved EOT (uanset om det er efter afslutningen af ​​de forventede 6 cyklusser af kemoterapi eller på et tidligere tidspunkt, hvis patienten er nødt til at stoppe behandlingen på grund af kliniske årsager)
Varighed af svar
Tidsramme: op til et år efter inklusion af sidste patient
Klinisk vurdering
op til et år efter inklusion af sidste patient
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 1 år efter inklusion af sidste patient
estimering ved hjælp af Kaplan-Meier metode
op til 1 år efter inklusion af sidste patient
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 1 år efter inklusion af sidste patient
estimering ved hjælp af Kaplan-Meier metode
op til 1 år efter inklusion af sidste patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Janssen-Cilag Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2011

Først opslået (Skøn)

14. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 00658, MK-0683-201

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner