Vorinostat in Kombination mit Bortezomib, Doxorubicin und Dexamethason (VBDD) bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem Multiplem Myelom (MM) (VBDD)
Sicherheit von Vorinostat in Kombination mit Bortezomib, Doxorubicin und Dexamethason (VBDD) bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem multiplem Myelom, eine Phase-I/II-Studie, Kurztitel: VBDD
Primäres Ziel der Studie ist die Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) von Vorinostat (V), verabreicht in Kombination mit Fixdosen von Doxorubicin (D), Bortezomib (B) und Dexamethason (D).
Sekundäre Ziele sind:
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von VBDD; Wirksamkeitsdaten von VBDD.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine erste Kohorte von drei Patienten wird an den Tagen 1–4, 8–11 und 15–18 mit der Anfangsdosis von Vorinostat 100 mg/Tag in Kombination mit BDD behandelt.
Die Dosisstufe von Vorinostat wird in jeder neuen Kohorte eskaliert:
Wenn bei 3 Patienten in der vorherigen Dosisstufe keine dosislimitierende Toxizität (DLT) beobachtet wurde, wird die zweite Kohorte von 3 neuen Patienten mit Vorinostat 200 mg/Tag behandelt und die dritte Kohorte erhält Vorinostat mit 300 mg/Tag.
Bortezomib wird intravenös (i.v.) 1,3 mg/m2 d1, 8, 15 verabreicht. Doxorubicin wird i.v. mit einer Gesamtdosis von 18 mg/m2 pro Zyklus (9 mg/m2, d1 und 8).
Dexamethason wird per os (p.o.) mit 40 mg (erster Zyklus) und 20 mg (alle weiteren nachfolgenden Zyklen) an den Tagen 1, 8, 15, 22 verabreicht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Freiburg, Deutschland, 79106
- University Medical Center Freiburg
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem MM nach mindestens Erstlinien-Chemotherapie (CTx) oder PBSCT (autologe und allogene SCT). Alle Rückfalllinien sind förderfähig.
- KPS ≥60 %
- Ausreichende BM-Funktion
- Ausreichende Leber- und Nierenfunktion (AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN, Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN, eGFR > 20 ml/min)
Ausschlusskriterien:
- Der Patient wurde zuvor mit Vorinostat oder HDAC-Inhibitoren behandelt
- Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung oder akuter diffuser infiltrativer Lungen- und Perikarderkrankung
- Der Patient hat eine vorbestehende NCI-CTC-Neuropathie ≥ Grad 3
- Patient mit bekannter ZNS-MM-Beteiligung und/oder MM-bedingter/induzierter Meningitis
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1
Vorinostat. Zur Bestimmung der MTD wird eine Dosiseskalation für Vorinostat nach dem „3 + 3-Design“ durchgeführt. Die erste Kohorte von 3 Patienten erhält 100 mg/Tag an den Tagen 1–4, 8–11, 15–18. Die zweite Kohorte von 3 neuen Patienten wird mit Vorinostat 200 mg/d behandelt. Die dritte Kohorte erhält Vorinostat 300 mg/d. Die Zyklen werden alle 28 Tage wiederholt. Maximale Behandlungszyklen: 6. Bortezomib wird intravenös (i.v.) mit 1,3 mg/m2 KOF an den Tagen 1, 8, 15 verabreicht. Doxorubicin wird i.v. mit einer Gesamtdosis von 18 mg/m2 KOF pro Zyklus (9 mg/m2 KOF, d1 und 8). Dexamethason wird per os (p.o.) mit 40 mg (erster Zyklus) oder 20 mg (alle anderen Zyklen) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 verabreicht. |
Vorinostat 100 mg/d p.o. an den Tagen 1–4, 8–11 und 15–18/28-tägiger Behandlungszyklus in Kombination mit BDD. Die Dosisstufe von Vorinostat wird in jeder neuen Kohorte eskaliert: Wenn bei 3 Patienten in der vorherigen Dosisstufe keine dosislimitierende Toxizität (DLT) beobachtet wurde, wird die zweite Kohorte von 3 neuen Patienten mit Vorinostat 200 mg/d p.o. behandelt. und die dritte Kohorte erhält Vorinostat mit 300 mg/d p.o.
Andere Namen:
1,3 mg/m2 (Tage 1,8,15)/28-tägiger Behandlungszyklus, i.v., für max.
6 Behandlungszyklen
Andere Namen:
18 mg/m2 i.v.
(Tag 1 und 8)/ 28-tägiger Behandlungszyklus, max.
6 Behandlungszyklen
Andere Namen:
40 mg abs.
p.o. (Tag 1,8,15,22) 1. Behandlungszyklus, 20mg abs.
p.o. (Tage 1,8,15,22) 2-6 Behandlungszyklen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 28 Tage (innerhalb des ersten Behandlungszyklus)
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Die maximal tolerierte Dosis (MTD) wird als die höchste Dosis geschätzt, bei der weniger als zwei DLTs bei 6 Patienten im ersten Zyklus beobachtet werden.
Die MTD-Schätzung basiert auf dem Phase-I-Teil der Studie.
Die Anzahl der DLTs im ersten Zyklus der Phase-II-Patienten wird jedoch ebenfalls untersucht und besprochen.
Die primäre Zielvariable ist das Auftreten einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) bei MM-Patienten während der ersten 28 Behandlungstage.
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28 Tage (innerhalb des ersten Behandlungszyklus)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Antwort
Zeitfenster: bis 1 Jahr nach Aufnahme des letzten Patienten
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komplette Remission (CR, einschließlich stringenter CR [sCR]), sehr gutes partielles Ansprechen (vgPR), partielle Remission (PR), stabile Krankheit (SD), progressive Krankheit (PD).
Diese Parameter werden nach IMWG-Kriterien bewertet.
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bis 1 Jahr nach Aufnahme des letzten Patienten
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Raten von unerwünschten Ereignissen (AE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und UE, die zu einem dauerhaften Behandlungsabbruch führen
Zeitfenster: 9 Monate
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während der gesamten Behandlungsdauer (6 Monate) + 3 Monate nach Behandlungsende (Follow-up). Raten von UE, schwerwiegenden UE und UE, die zu einem dauerhaften Behandlungsabbruch führen, werden mit begleitenden 2-seitigen 95 %-Konfidenzintervallen bereitgestellt. Sicherheitsparameter werden deskriptiv analysiert. Ein AE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Patienten, dem eine beliebige Dosis von VBDD-Studienmedikamenten verabreicht wurde, und ist im Protokoll der klinischen Studie detailliert definiert. Ein AE kann jedes ungünstige Vorzeichen sein (inkl. anormale Labor- und EKG-Befunde usw.), Symptom oder Krankheit, die mit dem Studienmedikament in Zusammenhang steht oder nicht. |
9 Monate
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Lebensqualität
Zeitfenster: während des Screeningzeitraums (innerhalb von 28 Tagen) vor Beginn der Behandlung und bei EOT (entweder nach Abschluss der erwarteten 6 Chemotherapiezyklen oder zu einem früheren Zeitpunkt, wenn der Patient die Behandlung aus klinischen Gründen abbrechen muss)
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Assessment mit Quality of Life-Fragebogen SF-12
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während des Screeningzeitraums (innerhalb von 28 Tagen) vor Beginn der Behandlung und bei EOT (entweder nach Abschluss der erwarteten 6 Chemotherapiezyklen oder zu einem früheren Zeitpunkt, wenn der Patient die Behandlung aus klinischen Gründen abbrechen muss)
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Dauer der Reaktion
Zeitfenster: bis zu einem Jahr nach Aufnahme des letzten Patienten
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Klinische Untersuchung
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bis zu einem Jahr nach Aufnahme des letzten Patienten
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis 1 Jahr nach Aufnahme des letzten Patienten
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Schätzung nach Kaplan-Meier-Methode
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bis 1 Jahr nach Aufnahme des letzten Patienten
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis 1 Jahr nach Aufnahme des letzten Patienten
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Schätzung nach Kaplan-Meier-Methode
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bis 1 Jahr nach Aufnahme des letzten Patienten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Multiples Myelom
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- Histon-Deacetylase-Inhibitoren
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Vorinostat
Andere Studien-ID-Nummern
- 00658, MK-0683-201
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