Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorinostat i kombinasjon med bortezomib, doksorubicin og deksametason (VBDD) hos pasienter med refraktær eller residiverende myelomatose (MM) (VBDD)

5. april 2016 oppdatert av: Monika Engelhardt, University Hospital Freiburg

Sikkerhet ved Vorinostat i kombinasjon med bortezomib, doksorubicin og deksametason (VBDD) hos pasienter med refraktær eller residiverende multippelt myelom, en fase I/II-studie, kort tittel: VBDD

Hovedmålet med studien er å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av Vorinostat (V), gitt i kombinasjon med faste doser av Doxorubicin (D), Bortezomib (B) og Deksametason (D).

Sekundære mål er:

Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av VBDD; effektdata for VBDD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En første kohort på tre pasienter vil bli behandlet med startdosenivået Vorinostat 100 mg/d, på dag 1-4, 8-11 og 15-18 i kombinasjon med BDD.

Dosenivået av Vorinostat vil bli eskalert i hver nye kohort:

hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) er observert i det forrige dosenivået hos 3 pasienter, vil den andre kohorten på 3 nye pasienter bli behandlet med Vorinostat 200 mg/dag og den tredje kohorten gis Vorinostat med 300 mg/d.

Bortezomib vil bli administrert intravenøst ​​(i.v.) 1,3mg/m2 d1, 8, 15. Doxorubicin vil bli administrert i.v. med en total dose på 18 mg/m2 per syklus (9 mg/m2, d1 og 8).

Deksametason vil bli administrert per os (p.o.) med 40 mg (første syklus) og 20 mg (alle andre påfølgende sykluser) på d1, 8, 15, 22.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • University Medical Center Freiburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med refraktær eller residiverende MM etter minst førstelinjes kjemoterapi (CTx) eller PBSCT (autolog og allogen SCT). Alle linjer med tilbakefall er kvalifisert.
  • KPS ≥60 %
  • Tilstrekkelig BM-funksjon
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon (AST og ALAT ≤2,5 ganger ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN, eGFR >20 ml/min)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har tidligere hatt behandling med Vorinostat eller HDAC-hemmere
  • Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller akutt diffus infiltrativ lunge- og perikardsykdom
  • Pasienten har allerede eksisterende NCI CTC ≥grad 3 nevropati
  • Pasient med kjent CNS MM-involvering og/eller MM-relatert/indusert meningitt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1

Vorinostat. For å bestemme MTD, vil doseeskalering for Vorinostat bli utført etter "3 + 3-designet. Den første kohorten på 3 pasienter vil bli gitt 100 mg/d på dagene 1-4, 8-11, 15-18. Den andre kohorten på 3 nye pasienter vil bli behandlet med Vorinostat 200 mg/d. Den tredje kohorten vil få Vorinostat 300 mg/d. Sykluser vil bli gjentatt hver 28. dag. Maksimal behandlingssyklus: 6. Bortezomib vil bli administrert intravenøst ​​(i.v.) 1,3 mg/m2 BSA en dag 1, 8, 15.

Doxorubicin vil bli administrert i.v. med en total dose på 18mg/m2 BSA per syklus (9mg/m2 BSA, d1 og 8).

Deksametason vil bli administrert per os (p.o.) med 40 mg (første syklus) eller 20 mg (alle andre sykluser) på d1, 8, 15 og 22.
Legemiddel: Vorinostat

Vorinostat 100 mg/d p.o., på dag 1-4, 8-11 og 15-18/28 dagers behandlingssyklus i kombinasjon med BDD.

Dosenivået av Vorinostat vil bli eskalert i hver nye kohort:

hvis det ikke er observert dosebegrensende toksisitet (DLT) i forrige dosenivå hos 3 pasienter, vil den andre kohorten på 3 nye pasienter bli behandlet med Vorinostat 200 mg/d p.o. og tredje kohort vil få Vorinostat med 300 mg/d p.o.

Andre navn:
  • ZOLINZA®, ATC-kode: L01XX
Legemiddel: Bortezomib
1,3mg/m2 (dager 1,8,15)/28 dagers behandlingssyklus, i.v., for maks. 6 behandlingssykluser
Andre navn:
  • VELCADE®, ATC-kode: L01XX32
Legemiddel: Doxorubicin
18mg/m2 i.v. (dag 1 og 8)/ 28 dagers behandlingssyklus, maks. 6 behandlingssykluser
Andre navn:
  • ADRIMEDAC®
Legemiddel: Deksametason
40mg abs. p.o. (dager 1,8,15,22) 1. behandlingssyklus, 20mg abs. p.o.(dager 1,8,15,22) 2-6 behandlingssykluser
Andre navn:
  • FORTECORTIN®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager (innenfor første behandlingssyklus)
Maksimal tolerert dose (MTD) er estimert som den høyeste dosen der mindre enn to DLT-er hos 6 pasienter er observert i den første syklusen. MTD-estimering er basert på fase I-delen av forsøket. Imidlertid vil antallet DLT-er i den første syklusen av fase II-pasientene også bli inspisert og diskutert. Den primære målvariabelen er forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) hos MM-pasienter i løpet av de første 28 dagene av behandlingen.
28 dager (innenfor første behandlingssyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons
Tidsramme: inntil 1 år etter inkludering av siste pasient
fullstendig remisjon (CR, inkludert stringent CR [sCR]), svært god partiell respons (vgPR), partiell remisjon (PR), stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD). Disse parameterne vil bli evaluert i henhold til IMWG-kriterier.
inntil 1 år etter inkludering av siste pasient
Forekomster av uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser som fører til permanent behandlingsavbrudd
Tidsramme: 9 måneder

gjennom hele behandlingstiden (6 måneder) + 3 måneder etter avsluttet behandling (Oppfølging).

Forekomster av AE, alvorlig AE og AE som fører til permanent behandlingsavbrudd vil bli gitt med tilhørende 2-sidige 95 % konfidensintervaller. Sikkerhetsparametere vil bli analysert beskrivende.

En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som får en hvilken som helst dose av VBDD-studiemedikamenter og er definert i detalj i den kliniske utprøvingsprotokollen. En AE kan være et hvilket som helst ugunstig tegn (inkl. et unormalt laboratorium og EKG-funn etc.), symptom eller sykdom relatert eller ikke til studiemedisinen.
9 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: under screeningsperioden (innen 28 dager) før behandlingsstart og ved EOT (enten etter fullføring av de forventede 6 syklusene med kjemoterapi eller på et tidligere tidspunkt hvis pasienten må stoppe behandlingen på grunn av kliniske årsaker)
Vurdering med livskvalitet-spørreskjema SF-12
under screeningsperioden (innen 28 dager) før behandlingsstart og ved EOT (enten etter fullføring av de forventede 6 syklusene med kjemoterapi eller på et tidligere tidspunkt hvis pasienten må stoppe behandlingen på grunn av kliniske årsaker)
Varighet av svar
Tidsramme: inntil ett år etter inkludering av siste pasient
Klinisk vurdering
inntil ett år etter inkludering av siste pasient
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: inntil 1 år etter inkludering av siste pasient
estimering ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
inntil 1 år etter inkludering av siste pasient
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: inntil 1 år etter inkludering av siste pasient
estimering ved bruk av Kaplan-Meier-metoden
inntil 1 år etter inkludering av siste pasient

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Janssen-Cilag Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

14. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. april 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2016

Sist bekreftet

1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 00658, MK-0683-201

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere