Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorinostat in combinatie met bortezomib, doxorubicine en dexamethason (VBDD) bij patiënten met refractair of recidiverend multipel myeloom (MM) (VBDD)

5 april 2016 bijgewerkt door: Monika Engelhardt, University Hospital Freiburg

Veiligheid van Vorinostat in combinatie met bortezomib, doxorubicine en dexamethason (VBDD) bij patiënten met refractair of recidiverend multipel myeloom, een fase I/II-onderzoek, korte titel: VBDD

Primaire doelstelling van de studie is de bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van Vorinostat (V), gegeven in combinatie met vaste doses doxorubicine (D), bortezomib (B) en dexamethason (D).

Secundaire doelstellingen zijn:

Beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid van VBDD; werkzaamheidsgegevens van VBDD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een eerste cohort van drie patiënten zal worden behandeld met het startdosisniveau van Vorinostat 100 mg/d, op dag 1-4, 8-11 en 15-18 in combinatie met BDD.

Het dosisniveau van Vorinostat wordt verhoogd in elk nieuw cohort:

als bij het vorige dosisniveau bij 3 patiënten geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) is waargenomen, zal het tweede cohort van 3 nieuwe patiënten worden behandeld met Vorinostat 200 mg/dag en het derde cohort Vorinostat met 300 mg/dag.

Bortezomib wordt intraveneus (i.v.) toegediend 1,3 mg/m2 d1, 8, 15. Doxorubicine zal i.v. met een totale dosis van 18 mg/m2 per cyclus (9 mg/m2, d1 en 8).

Dexamethason wordt per os (p.o.) toegediend met 40 mg (eerste cyclus) en 20 mg (alle volgende cycli) op ​​d1, 8, 15, 22.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • University Medical Center Freiburg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met refractaire of recidiverende MM na ten minste eerstelijns chemotherapie (CTx) of PBSCT (autologe en allogene SCT). Alle lijnen van terugval komen in aanmerking.
  • KPS ≥60%
  • Adequate BM-functie
  • Adequate lever- en nierfunctie (ASAT en ALAT ≤2,5 keer ULN, bilirubine ≤1,5 ​​keer ULN, eGFR >20 ml/min)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt is eerder behandeld met Vorinostat of HDAC-remmers
  • Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis of acute diffuse infiltratieve long- en pericardiale ziekte
  • Patiënt heeft reeds bestaande NCI CTC ≥graad 3 neuropathie
  • Patiënt met bekende MM-betrokkenheid van het CZS en/of MM-gerelateerde/geïnduceerde meningitis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1

Vorinostaat. Om de MTD te bepalen, zal dosisescalatie voor Vorinostat worden uitgevoerd volgens het "3 + 3-ontwerp". Het tweede cohort van 3 nieuwe patiënten zal worden behandeld met Vorinostat 200 mg/d. Het derde cohort krijgt Vorinostat 300 mg/d. Cycli worden elke 28 dagen herhaald. Maximale behandelingscycli: 6. Bortezomib zal intraveneus (i.v.) 1,3 mg/m2 BSA per dag 1, 8, 15 worden toegediend.

Doxorubicine zal i.v. met een totale dosis van 18 mg/m2 lichaamsoppervlak per cyclus (9 mg/m2 lichaamsoppervlak, d1 en 8).

Dexamethason wordt per os (p.o.) toegediend met 40 mg (eerste cyclus) of 20 mg (alle andere cycli) op ​​d1, 8, 15 en 22.
Geneesmiddel: Vorinostaat

Vorinostat 100 mg/d p.o., op dag 1-4, 8-11 en 15-18/28 dagen behandelingscyclus in combinatie met BDD.

Het dosisniveau van Vorinostat wordt verhoogd in elk nieuw cohort:

als bij het vorige dosisniveau bij 3 patiënten geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) is waargenomen, zal het tweede cohort van 3 nieuwe patiënten worden behandeld met Vorinostat 200 mg/d p.o. en het derde cohort krijgt Vorinostat met 300 mg/d p.o.

Andere namen:
  • ZOLINZA®, ATC-code: L01XX
Geneesmiddel: Bortezomib
1,3 mg/m2 (dagen 1,8,15)/28-daagse behandelingscyclus, i.v., voor max. 6 behandelingscycli
Andere namen:
  • VELCADE®, ATC-code: L01XX32
Geneesmiddel: Doxorubicine
18mg/m2 i.v. (dag 1 en 8)/ 28-daagse behandelingscyclus, max. 6 behandelingscycli
Andere namen:
  • ADRIMEDAC®
Geneesmiddel: Dexamethason
40 mg abs. p.o. (dagen 1,8,15,22) 1e behandelingscyclus, 20 mg abs. p.o. (dagen 1,8,15,22) 2-6 behandelingscycli
Andere namen:
  • FORTECORTIN®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 28 dagen (binnen de eerste behandelingscyclus)
De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt geschat als de hoogste dosis waarbij in de eerste cyclus minder dan twee DLT's bij 6 patiënten worden waargenomen. De MTD-schatting is gebaseerd op het fase I-gedeelte van de studie. Het aantal DLT's in de eerste cyclus van de fase II-patiënten zal echter ook worden geïnspecteerd en besproken. De primaire doelvariabele is het optreden van enige dosisbeperkende toxiciteit (DLT) bij MM-patiënten gedurende de eerste 28 dagen van de behandeling.
28 dagen (binnen de eerste behandelingscyclus)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antwoord
Tijdsspanne: tot 1 jaar na opname van de laatste patiënt
volledige remissie (CR, inclusief stringente CR [sCR]), zeer goede gedeeltelijke respons (vgPR), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD). Deze parameters zullen worden geëvalueerd volgens IMWG-criteria.
tot 1 jaar na opname van de laatste patiënt
Aantal bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die leiden tot definitieve stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: 9 maanden

gedurende de hele behandeling (6 maanden) + 3 maanden na het einde van de behandeling (follow-up).

Percentages van AE, ernstige AE en AE's die leiden tot definitieve stopzetting van de behandeling zullen worden verstrekt met bijbehorende tweezijdige 95% betrouwbaarheidsintervallen. Veiligheidsparameters zullen beschrijvend worden geanalyseerd.

Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt die een dosis VBDD-onderzoeksgeneesmiddelen heeft gekregen en wordt in detail beschreven in het protocol van de klinische studie. Een AE kan elk ongunstig teken zijn (incl. een abnormaal laboratorium en ECG-bevindingen enz.), symptoom of ziekte al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
9 maanden
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: tijdens de screeningperiode (binnen 28 dagen) vóór het begin van de behandeling en bij EOT (hetzij na de voltooiing van de verwachte 6 cycli van chemotherapie of op een eerder tijdstip als de patiënt de behandeling moet stoppen vanwege klinische redenen)
Beoordeling met vragenlijst over kwaliteit van leven SF-12
tijdens de screeningperiode (binnen 28 dagen) vóór het begin van de behandeling en bij EOT (hetzij na de voltooiing van de verwachte 6 cycli van chemotherapie of op een eerder tijdstip als de patiënt de behandeling moet stoppen vanwege klinische redenen)
Duur van de reactie
Tijdsspanne: tot één jaar na opname van de laatste patiënt
Klinische beoordeling
tot één jaar na opname van de laatste patiënt
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 1 jaar na opname van de laatste patiënt
schatting met behulp van de Kaplan-Meier-methode
tot 1 jaar na opname van de laatste patiënt
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 1 jaar na opname van de laatste patiënt
schatting met behulp van de Kaplan-Meier-methode
tot 1 jaar na opname van de laatste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC
Janssen-Cilag Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 00658, MK-0683-201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom bij terugval

Klinische onderzoeken op Vorinostaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren