Vorinosztát bortezomibbal, doxorubicinnel és dexametazonnal (VBDD) kombinálva refrakter vagy kiújult mielóma multiplexben (MM) szenvedő betegeknél (VBDD)
A vorinosztát biztonságossága bortezomibbal, doxorubicinnel és dexametazonnal (VBDD) kombinálva refrakter vagy relapszusos myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, I./II. fázisú vizsgálat, rövid cím: VBDD
A vizsgálat elsődleges célja a Vorinostat (V) maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása, amelyet rögzített dózisú doxorubicinnel (D), bortezomibbal (B) és dexametazonnal (D) kombinálva adnak.
A másodlagos célok a következők:
A VBDD biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése; a VBDD hatékonysági adatai.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az első három betegből álló csoportot a Vorinostat 100 mg/nap kezdő dózisával kezelik, az 1-4., 8-11. és 15-18. napon, BDD-vel kombinálva.
A Vorinostat dózisszintje minden új kohorszban emelkedni fog:
ha nem figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitást (DLT) az előző dózisszintnél 3 betegnél, a második 3 új betegből álló csoportot 200 mg/nap Vorinostattal, a harmadik csoportot pedig 300 mg/nap Vorinostattal kezelik.
A bortezomibot intravénásan (i.v.) 1,3 mg/m2 dózisban adják be naponta 1, 8, 15 napon. A doxorubicint i.v. ciklusonként 18 mg/m2 összdózissal (9 mg/m2, d1 és 8).
A dexametazont per os (p.o.) adják be 40 mg-mal (első ciklus) és 20 mg-mal (minden további ciklusban) a 1., 8., 15. és 22. napokon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Freiburg, Németország, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Refrakter vagy kiújult MM-ben szenvedő betegek legalább első vonalbeli kemoterápia (CTx) vagy PBSCT (autológ és allogén SCT) után. A visszaesés minden vonala támogatható.
- KPS ≥60%
- Megfelelő BM funkció
- Megfelelő máj- és vesefunkció (AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese, bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, eGFR >20 ml/perc)
Kizárási kritériumok:
- A beteg korábban Vorinostat- vagy HDAC-gátló kezelésben részesült
- Súlyos májkárosodásban vagy akut diffúz infiltratív tüdő- és szívburokbetegségben szenvedő betegek
- A betegnek NCI CTC ≥3. fokozatú neuropátiája van
- Beteg, akinek ismert központi idegrendszeri MM érintettsége és/vagy MM-hez kapcsolódó/indukált meningitis
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
Vorinostat. Az MTD meghatározásához a Vorinostat dóziseszkalációját a „3 + 3 elrendezést követve” hajtják végre. A 3 új betegből álló második csoportot 200 mg/nap Vorinostattal kezelik. A harmadik kohorsz 300 mg/nap Vorinostatot kap. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek. Maximális kezelési ciklusok: 6. A bortezomibot intravénásan (iv.) 1,3 mg/m2 BSA-val kell beadni az 1., 8., 15. napon. A doxorubicint i.v. ciklusonként 18 mg/m2 BSA teljes dózissal (9 mg/m2 BSA, d1 és 8). A dexametazont per os (p.o.) 40 mg-mal (első ciklus) vagy 20 mg-mal (az összes többi ciklusban) adják be a 1., 8., 15. és 22. napokon. |
Vorinostat 100 mg/nap p.o., az 1-4., 8-11. és 15-18. napon /28 napos kezelési ciklusban, BDD-vel kombinálva. A Vorinostat dózisszintje minden új kohorszban emelkedni fog: ha nem figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitást (DLT) az előző dózisszinten 3 betegnél, a második 3 új betegből álló csoportot 200 mg/nap P.o. Vorinostattal kezelik. a harmadik kohorsz pedig 300 mg/nap P.o. Vorinostatot kap.
Más nevek:
1,3 mg/m2 (1, 8, 15 nap)/28 napos kezelési ciklus, i.v., max.
6 kezelési ciklus
Más nevek:
18mg/m2 i.v.
(1. és 8. nap)/ 28 napos kezelési ciklus, max.
6 kezelési ciklus
Más nevek:
40 mg absz.
p.o. (1., 8., 15., 22. nap) 1. kezelési ciklus, 20mg abs.
p.o. (1,8,15,22 nap) 2-6 kezelési ciklus
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 28 nap (az első kezelési cikluson belül)
|
A becslések szerint a maximális tolerált dózis (MTD) az a legmagasabb dózis, amelynél 6 betegnél kevesebb, mint két DLT-t figyeltek meg az első ciklusban.
Az MTD becslés a próba I. fázisán alapul.
Azonban a II. fázisú betegek első ciklusában a DLT-k számát is megvizsgálják és megvitatják.
Az elsődleges célváltozó a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása MM-es betegeknél a kezelés első 28 napja során.
|
28 nap (az első kezelési cikluson belül)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz
Időkeret: az utolsó beteg bevonása után legfeljebb 1 évig
|
teljes remisszió (CR, beleértve a szigorú CR [sCR]), nagyon jó részleges válasz (vgPR), részleges remisszió (PR), stabil betegség (SD), progresszív betegség (PD).
Ezeket a paramétereket az IMWG kritériumai szerint értékelik.
|
az utolsó beteg bevonása után legfeljebb 1 évig
|
|
A nemkívánatos események aránya (AE), súlyos nemkívánatos események és a kezelés végleges leállításához vezető nemkívánatos események
Időkeret: 9 hónap
|
a kezelés teljes időtartama alatt (6 hónap) + 3 hónappal a kezelés befejezése után (Utókövetés). A kezelés végleges leállításához vezető mellékhatások, súlyos nemkívánatos események és nemkívánatos események arányát a kísérő kétoldalú, 95%-os konfidencia intervallumokkal kell megadni. A biztonsági paramétereket leíró módon elemzik. Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a VBDD vizsgálati gyógyszer bármely dózisával beadott betegnél, és ezt a klinikai vizsgálati protokollban részletesen meghatározzák. Az AE bármilyen kedvezőtlen jel lehet (pl. rendellenes laboratóriumi és EKG-leletek stb.), tünet vagy betegség a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos vagy nem. |
9 hónap
|
|
Életminőség
Időkeret: a szűrési időszakban (28 napon belül) a kezelés megkezdése előtt és az EOT-n (akár a várható 6 kemoterápiás ciklus befejezése után, akár egy korábbi időpontban, ha a betegnek klinikai okok miatt le kell állítania a kezelést)
|
Értékelés életminőség-kérdőívvel SF-12
|
a szűrési időszakban (28 napon belül) a kezelés megkezdése előtt és az EOT-n (akár a várható 6 kemoterápiás ciklus befejezése után, akár egy korábbi időpontban, ha a betegnek klinikai okok miatt le kell állítania a kezelést)
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: az utolsó beteg bevonása után egy évig
|
Klinikai értékelés
|
az utolsó beteg bevonása után egy évig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: az utolsó beteg bevonása után legfeljebb 1 évig
|
becslés Kaplan-Meier módszerrel
|
az utolsó beteg bevonása után legfeljebb 1 évig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: az utolsó beteg bevonása után legfeljebb 1 évig
|
becslés Kaplan-Meier módszerrel
|
az utolsó beteg bevonása után legfeljebb 1 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Dexametazon
- Dexametazon-acetát
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Vorinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 00658, MK-0683-201
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .