Vorinostaatti yhdistelmänä bortetsomibin, doksorubisiinin ja deksametasonin (VBDD) kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut multippeli myelooma (MM) (VBDD)
Vorinostaatin turvallisuus yhdistelmänä bortetsomibin, doksorubisiinin ja deksametasonin (VBDD) kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut multippeli myelooma, vaiheen I/II tutkimus, lyhyt nimi: VBDD
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää vorinostaatin (V) suurin siedetty annos (MTD) annettuna yhdessä kiinteiden doksorubisiinin (D), bortetsomibin (B) ja deksametasonin (D) kanssa.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
VBDD:n turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi; VBDD:n tehokkuustiedot.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensimmäinen kolmen potilaan kohortti hoidetaan Vorinostatin aloitusannostasolla 100 mg/d päivinä 1-4, 8-11 ja 15-18 yhdessä BDD:n kanssa.
Vorinostatin annostasoa nostetaan jokaisessa uudessa kohortissa:
jos aiemmalla annostasolla ei ole havaittu annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kolmella potilaalla, toista kolmen uuden potilaan kohorttia hoidetaan Vorinostatilla 200 mg/d ja kolmannelle kohortille Vorinostat 300 mg/d.
Bortezomibia annetaan laskimoon (i.v.) 1,3 mg/m2 d1, 8, 15. Doksorubisiinia annetaan i.v. kokonaisannoksella 18 mg/m2 sykliä kohden (9 mg/m2, d1 ja 8).
Deksametasonia annetaan per os (p.o.) 40 mg (ensimmäinen sykli) ja 20 mg (kaikki muut myöhemmät jaksot) d1, 8, 15, 22.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Freiburg, Saksa, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut MM vähintään ensilinjan kemoterapian (CTx) tai PBSCT:n (autologinen ja allogeeninen SCT) jälkeen. Kaikki uusiutumislinjat ovat kelvollisia.
- KPS ≥ 60 %
- Riittävä BM-toiminto
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta (AST ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN, bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, eGFR > 20 ml/min)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on saanut aiemmin hoitoa Vorinostat- tai HDAC-estäjillä
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta tai akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus tai sydänpussissa
- Potilaalla on aiemmin ollut NCI CTC ≥ asteen 3 neuropatia
- Potilas, jolla on tunnettu keskushermoston MM-häiriö ja/tai MM:hen liittyvä/indusoitu aivokalvontulehdus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Vorinostat. MTD:n määrittämiseksi Vorinostatin annosta nostetaan "3 + 3" -mallin mukaisesti. Ensimmäiselle 3 potilaan kohortille annetaan 100 mg/d päivinä 1-4, 8-11, 15-18. Toista kolmen uuden potilaan kohorttia hoidetaan Vorinostatilla 200 mg/d. Kolmannelle kohortille annetaan Vorinostat 300 mg/d. Syklit toistetaan 28 päivän välein. Maksimihoitojaksot: 6. Bortezomibia annetaan laskimoon (i.v.) 1,3 mg/m2 BSA 1., 8., 15. päivänä. Doksorubisiinia annetaan i.v. kokonaisannoksella 18 mg/m2 BSA per sykli (9 mg/m2 BSA, d1 ja 8). Deksametasonia annetaan per os (p.o.) 40 mg (ensimmäinen sykli) tai 20 mg (kaikki muut syklit) d1, 8, 15 ja 22. |
Vorinostat 100 mg/d p.o., päivinä 1-4, 8-11 ja 15-18 / 28 päivän hoitojakso yhdessä BDD:n kanssa. Vorinostatin annostasoa nostetaan jokaisessa uudessa kohortissa: jos aiemmalla annostasolla ei ole havaittu annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kolmella potilaalla, toista kolmen uuden potilaan kohorttia hoidetaan Vorinostatilla 200 mg/d p.o. ja kolmannelle kohortille annetaan Vorinostattia 300 mg/d p.o.
Muut nimet:
1,3 mg/m2 (päivää 1, 8, 15) / 28 päivän hoitosykli, i.v., max.
6 hoitojaksoa
Muut nimet:
18 mg/m2 i.v.
(päivät 1 ja 8) / 28 päivän hoitojakso, max.
6 hoitojaksoa
Muut nimet:
40mg abs.
p.o. (päivät 1,8,15,22) 1. hoitojakso, 20mg abs.
p.o. (päivät 1, 8, 15, 22) 2-6 hoitojaksoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää (ensimmäisen hoitojakson aikana)
|
Suurin siedettävä annos (MTD) on arvioitu suurimmaksi annokseksi, jolla havaitaan alle kaksi DLT:tä kuudessa potilaassa ensimmäisen syklin aikana.
MTD-arvio perustuu kokeen vaiheen I osaan.
Vaiheen II potilaiden ensimmäisen syklin DLT:iden lukumäärä kuitenkin tarkastetaan ja niistä keskustellaan myös.
Ensisijainen kohdemuuttuja on minkä tahansa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyminen MM-potilailla 28 ensimmäisen hoitopäivän aikana.
|
28 päivää (ensimmäisen hoitojakson aikana)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi viimeisen potilaan mukaan ottamisesta
|
täydellinen remissio (CR, mukaan lukien tiukka CR [sCR]), erittäin hyvä osittainen vaste (vgPR), osittainen remissio (PR), stabiili sairaus (SD), progressiivinen sairaus (PD).
Nämä parametrit arvioidaan IMWG-kriteerien mukaisesti.
|
enintään 1 vuosi viimeisen potilaan mukaan ottamisesta
|
|
Haittatapahtumien määrä (AE), vakavat haittatapahtumat ja hoidon pysyvään keskeyttämiseen johtavat haittavaikutukset
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
koko hoidon ajan (6 kuukautta) + 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (seuranta). AE-, vakava-aE- ja AE-tapauksissa, jotka johtavat hoidon pysyvään keskeyttämiseen, annetaan mukana kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit. Turvallisuusparametrit analysoidaan kuvailevasti. AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla, jolle on annettu mikä tahansa annos VBDD-tutkimuslääkkeitä, ja se määritellään yksityiskohtaisesti kliinisen tutkimuksen protokollassa. AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa merkki (sis. poikkeava laboratorio- ja EKG-löydös jne.), oire tai sairaus, joka liittyy tutkimuslääkkeeseen tai ei. |
9 kuukautta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: seulontajakson aikana (28 päivän sisällä) ennen hoidon aloittamista ja EOT:ssa (joko odotettujen 6 kemoterapiasyklin jälkeen tai aikaisemmin, jos potilaan on lopetettava hoito kliinisistä syistä)
|
Arviointi elämänlaatukyselyllä SF-12
|
seulontajakson aikana (28 päivän sisällä) ennen hoidon aloittamista ja EOT:ssa (joko odotettujen 6 kemoterapiasyklin jälkeen tai aikaisemmin, jos potilaan on lopetettava hoito kliinisistä syistä)
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: vuoden ajan viimeisen potilaan mukaan ottamisesta
|
Kliininen arviointi
|
vuoden ajan viimeisen potilaan mukaan ottamisesta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi viimeisen potilaan mukaan ottamisesta
|
estimointi Kaplan-Meier-menetelmällä
|
enintään 1 vuosi viimeisen potilaan mukaan ottamisesta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi viimeisen potilaan mukaan ottamisesta
|
estimointi Kaplan-Meier-menetelmällä
|
enintään 1 vuosi viimeisen potilaan mukaan ottamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- Bortetsomibi
- Doksorubisiini
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00658, MK-0683-201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .