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Vorinostat em combinação com bortezomibe, doxorrubicina e dexametasona (VBDD) em pacientes com mieloma múltiplo (MM) refratário ou recidivante (VBDD)

5 de abril de 2016 atualizado por: Monika Engelhardt, University Hospital Freiburg

Segurança do vorinostat em combinação com bortezomibe, doxorrubicina e dexametasona (VBDD) em pacientes com mieloma múltiplo refratário ou recidivante, um estudo de fase I/II, título abreviado: VBDD

O objetivo primário do estudo é a determinação da dose máxima tolerada (MTD) de Vorinostat (V), administrada em combinação com doses fixas de Doxorrubicina (D), Bortezomibe (B) e Dexametasona (D).

Os objetivos secundários são:

Avaliação da segurança e tolerabilidade do VBDD; dados de eficácia de VBDD.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Uma primeira coorte de três pacientes será tratada com a dose inicial de Vorinostat 100 mg/d, nos dias 1-4, 8-11 e 15-18 em combinação com BDD.

O nível de dose de Vorinostat será aumentado em cada nova coorte:

se nenhuma toxicidade limitante de dose (DLT) foi observada no nível de dose anterior em 3 pacientes, a segunda coorte de 3 novos pacientes será tratada com Vorinostat 200 mg/d e a terceira coorte receberá Vorinostat com 300 mg/d.

Bortezomib será administrado por via intravenosa (i.v.) 1,3mg/m2 d1, 8, 15. A doxorrubicina será administrada i.v. com uma dose total de 18 mg/m2 por ciclo (9 mg/m2, d1 e 8).

A dexametasona será administrada por via oral (p.o.) com 40mg (primeiro ciclo) e 20mg (todos os outros ciclos subsequentes) em d1, 8, 15, 22.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • University Medical Center Freiburg

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com MM refratário ou recidivante após pelo menos quimioterapia de primeira linha (CTx) ou PBSCT (SCT autólogo e alogênico). Todas as linhas de recaída são elegíveis.
  • KPS ≥60%
  • Função BM adequada
  • Função hepática e renal adequada (AST e ALT ≤2,5 vezes LSN, bilirrubina ≤1,5 ​​vezes LSN, eGFR >20 ml/min)

Critério de exclusão:

  • O paciente teve tratamento anterior com Vorinostat ou inibidores de HDAC
  • Pacientes com insuficiência hepática grave ou doença pulmonar infiltrativa difusa aguda e doença pericárdica
  • O paciente tem neuropatia NCI CTC ≥grau 3 preexistente
  • Paciente com envolvimento conhecido de MM do SNC e/ou meningite relacionada/induzida por MM

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1

Vorinostat. Para determinar o MTD, o escalonamento da dose para Vorinostat será conduzido seguindo o desenho "3 + 3". A primeira coorte de 3 pacientes receberá 100mg/d nos dias 1-4, 8-11, 15-18. A segunda coorte de 3 novos pacientes será tratada com Vorinostat 200mg/d. A terceira coorte receberá Vorinostat 300mg/d. Os ciclos serão repetidos a cada 28 dias. Ciclos máximos de tratamento: 6. Bortezomibe será administrado por via intravenosa (i.v.) 1,3mg/m2 BSA nos dias 1, 8, 15.

A doxorrubicina será administrada i.v. com uma dose total de 18mg/m2 BSA por ciclo (9mg/m2 BSA, d1 e 8).

A dexametasona será administrada por via oral (p.o.) com 40mg (primeiro ciclo) ou 20mg (todos os outros ciclos) nos dias 1, 8, 15 e 22.
Medicamento: Vorinostat

Vorinostat 100 mg/d p.o., nos dias 1-4, 8-11 e 15-18/28 dias do ciclo de tratamento em combinação com BDD.

O nível de dose de Vorinostat será aumentado em cada nova coorte:

se nenhuma toxicidade limitante de dose (DLT) foi observada no nível de dose anterior em 3 pacientes, a segunda coorte de 3 novos pacientes será tratada com Vorinostat 200 mg/d p.o. e a terceira coorte receberá Vorinostat com 300 mg/d p.o.

Outros nomes:
  • ZOLINZA®, código ATC: L01XX
Medicamento: Bortezomibe
1,3 mg/m2 (dias 1,8,15)/ciclo de tratamento de 28 dias, i.v., para máx. 6 ciclos de tratamento
Outros nomes:
  • VELCADE®, código ATC: L01XX32
Medicamento: Doxorrubicina
18 mg/m2 i.v. (dias 1 e 8)/ ciclo de tratamento de 28 dias, máx. 6 ciclos de tratamento
Outros nomes:
  • ADRIMEDAC®
Medicamento: Dexametasona
40mg abs. p.o. (dias 1,8,15,22) 1º ciclo de tratamento, 20mg abs. p.o.(dias 1,8,15,22) 2-6 ciclos de tratamento
Outros nomes:
  • FORTECORTIN®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 28 dias (dentro do primeiro ciclo de tratamento)
A Dose Máxima Tolerada (MTD) é estimada como a dose mais alta na qual menos de dois DLTs em 6 pacientes são observados no primeiro ciclo. A estimativa de MTD é baseada na parte da fase I do estudo. No entanto, o número de DLT's no primeiro ciclo dos pacientes da fase II também será inspecionado e discutido. A variável-alvo primária é a ocorrência de qualquer toxicidade limitante da dose (DLT) em pacientes com MM durante os primeiros 28 dias de tratamento.
28 dias (dentro do primeiro ciclo de tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta
Prazo: até 1 ano após a inclusão do último paciente
remissão completa (CR, incluindo CR rigoroso [sCR]), resposta parcial muito boa (vgPR), remissão parcial (PR), doença estável (SD), doença progressiva (PD). Esses parâmetros serão avaliados de acordo com os critérios do IMWG.
até 1 ano após a inclusão do último paciente
Taxas de Eventos Adversos (EA), Eventos Adversos Graves e EAs levando à descontinuação permanente do tratamento
Prazo: 9 meses

ao longo do tempo de tratamento (6 meses) + 3 meses após o término do tratamento (Follow-up).

As taxas de EA, EA grave e EAs que levam à descontinuação permanente do tratamento serão fornecidas com intervalos de confiança bilaterais de 95%. Os parâmetros de segurança serão analisados ​​descritivamente.

Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente administrado com qualquer dose dos medicamentos do estudo VBDD e é definido em detalhes no protocolo do ensaio clínico. Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável (incl. um laboratório anormal e achados de ECG, etc.), sintoma ou doença relacionada ou não ao medicamento do estudo.
9 meses
Qualidade de vida
Prazo: durante o período de triagem (dentro de 28 dias) antes do início do tratamento e no EOT (seja após a conclusão dos 6 ciclos previstos de quimioterapia ou em um momento anterior se o paciente tiver que interromper o tratamento por motivos clínicos)
Avaliação com Questionário de Qualidade de Vida SF-12
durante o período de triagem (dentro de 28 dias) antes do início do tratamento e no EOT (seja após a conclusão dos 6 ciclos previstos de quimioterapia ou em um momento anterior se o paciente tiver que interromper o tratamento por motivos clínicos)
Duração da Resposta
Prazo: até um ano após a inclusão do último paciente
Avaliação clínica
até um ano após a inclusão do último paciente
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 1 ano após a inclusão do último paciente
estimativa usando o método Kaplan-Meier
até 1 ano após a inclusão do último paciente
Sobrevida global (OS)
Prazo: até 1 ano após a inclusão do último paciente
estimativa usando o método Kaplan-Meier
até 1 ano após a inclusão do último paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital Freiburg

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Janssen-Cilag Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

14 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de abril de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de abril de 2016

Última verificação

1 de abril de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 00658, MK-0683-201

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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