- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01394354
Vorinostat en combinación con bortezomib, doxorrubicina y dexametasona (VBDD) en pacientes con mieloma múltiple (MM) refractario o recidivante (VBDD)
Seguridad de vorinostat en combinación con bortezomib, doxorrubicina y dexametasona (VBDD) en pacientes con mieloma múltiple refractario o en recaída, un estudio de fase I/II, título abreviado: VBDD
El objetivo principal del estudio es la determinación de la dosis máxima tolerada (DMT) de Vorinostat (V), administrado en combinación con dosis fijas de doxorrubicina (D), bortezomib (B) y dexametasona (D).
Los objetivos secundarios son:
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de VBDD; datos de eficacia de VBDD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una primera cohorte de tres pacientes será tratada con el nivel de dosis inicial de Vorinostat 100 mg/d, los días 1-4, 8-11 y 15-18 en combinación con BDD.
El nivel de dosis de Vorinostat se incrementará en cada nueva cohorte:
si no se ha observado toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el nivel de dosis anterior en 3 pacientes, la segunda cohorte de 3 nuevos pacientes se tratará con Vorinostat 200 mg/d y la tercera cohorte recibirá Vorinostat con 300 mg/d.
Bortezomib se administrará por vía intravenosa (i.v.) 1,3 mg/m2 d1, 8, 15. La doxorrubicina se administrará i.v. con una dosis total de 18 mg/m2 por ciclo (9 mg/m2, d1 y 8).
La dexametasona se administrará por vía oral (p.o.) con 40 mg (primer ciclo) y 20 mg (todos los demás ciclos posteriores) los días 1, 8, 15 y 22.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Freiburg, Alemania, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con MM refractario o recidivante después de al menos quimioterapia de primera línea (CTx) o PBSCT (SCT autólogo y alogénico). Todas las líneas de recaída son elegibles.
- KPS ≥60%
- Función adecuada de BM
- Función hepática y renal adecuada (AST y ALT ≤2,5 veces ULN, Bilirrubina ≤1,5 veces ULN, eGFR >20 ml/min)
Criterio de exclusión:
- El paciente ha recibido tratamiento previo con Vorinostat o inhibidores de HDAC
- Pacientes con insuficiencia hepática grave o enfermedad pulmonar y pericárdica infiltrativa difusa aguda
- El paciente tiene neuropatía preexistente NCI CTC ≥grado 3
- Paciente con afectación conocida de MM del SNC y/o meningitis relacionada/inducida por MM
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Vorinostato. Para determinar la MTD, se realizará un aumento de la dosis de Vorinostat siguiendo el diseño "3 + 3". La primera cohorte de 3 pacientes recibirá 100 mg/día los días 1-4, 8-11, 15-18. La segunda cohorte de 3 nuevos pacientes será tratada con Vorinostat 200mg/d. La tercera cohorte recibirá Vorinostat 300 mg/d. Los ciclos se repetirán cada 28 días. Ciclos máximos de tratamiento: 6. Bortezomib se administrará por vía intravenosa (i.v.) 1,3 mg/m2 de superficie corporal los días 1, 8 y 15. La doxorrubicina se administrará i.v. con una dosis total de 18mg/m2 de BSA por ciclo (9mg/m2 de BSA, d1 y 8). La dexametasona se administrará por vía oral (p.o.) con 40 mg (primer ciclo) o 20 mg (todos los demás ciclos) los días 1, 8, 15 y 22. |
Vorinostat 100 mg/d p.o., en los días 1-4, 8-11 y 15-18/ciclo de tratamiento de 28 días en combinación con BDD. El nivel de dosis de Vorinostat se incrementará en cada nueva cohorte: si no se ha observado toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el nivel de dosis anterior en 3 pacientes, la segunda cohorte de 3 nuevos pacientes será tratada con Vorinostat 200 mg/d p.o. y la tercera cohorte recibirá Vorinostat con 300 mg/d p.o.
Otros nombres:
1,3 mg/m2 (días 1, 8, 15)/ciclo de tratamiento de 28 días, i.v., para máx.
6 ciclos de tratamiento
Otros nombres:
18 mg/m2 i.v.
(días 1 y 8)/ ciclo de tratamiento de 28 días, máx.
6 ciclos de tratamiento
Otros nombres:
40 mg abs.
correos. (días 1,8,15,22) 1er ciclo de tratamiento, 20mg abs.
p.o.(días 1,8,15,22) 2-6 ciclos de tratamiento
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 28 días (dentro del primer ciclo de tratamiento)
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La dosis máxima tolerada (MTD) se estima como la dosis más alta a la que se observan menos de dos DLT en 6 pacientes en el primer ciclo.
La estimación de MTD se basa en la parte de la fase I del ensayo.
Sin embargo, el número de DLT en el primer ciclo de los pacientes de la fase II también será inspeccionado y discutido.
La principal variable objetivo es la aparición de cualquier toxicidad limitante de la dosis (DLT) en pacientes con MM durante los primeros 28 días de tratamiento.
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28 días (dentro del primer ciclo de tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la inclusión del último paciente
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remisión completa (RC, incluida CR estricta [sCR]), muy buena respuesta parcial (vgPR), remisión parcial (PR), enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD).
Estos parámetros serán evaluados según los criterios del IMWG.
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hasta 1 año después de la inclusión del último paciente
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Tasas de eventos adversos (EA), eventos adversos graves y EA que conducen a la interrupción permanente del tratamiento
Periodo de tiempo: 9 meses
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durante todo el tiempo de tratamiento (6 meses) + 3 meses después de finalizar el tratamiento (Seguimiento). Las tasas de EA, EA graves y EA que conducen a la interrupción permanente del tratamiento se proporcionarán con intervalos de confianza bilaterales del 95 % que los acompañan. Los parámetros de seguridad se analizarán de forma descriptiva. Un EA es cualquier evento médico adverso en un paciente al que se le administró cualquier dosis de los fármacos del estudio VBDD y se define en detalle en el protocolo del ensayo clínico. Un AE puede ser cualquier signo desfavorable (incl. resultados anormales de laboratorio y ECG, etc.), síntoma o enfermedad relacionada o no con el fármaco del estudio. |
9 meses
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: durante el período de selección (dentro de los 28 días) antes del inicio del tratamiento y en el EOT (ya sea después de completar los 6 ciclos de quimioterapia previstos o en un momento anterior si el paciente tiene que interrumpir el tratamiento por razones clínicas)
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Evaluación con Calidad de Vida-Cuestionario SF-12
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durante el período de selección (dentro de los 28 días) antes del inicio del tratamiento y en el EOT (ya sea después de completar los 6 ciclos de quimioterapia previstos o en un momento anterior si el paciente tiene que interrumpir el tratamiento por razones clínicas)
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta un año después de la inclusión del último paciente
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Evaluación clínica
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hasta un año después de la inclusión del último paciente
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la inclusión del último paciente
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estimación mediante el método de Kaplan-Meier
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hasta 1 año después de la inclusión del último paciente
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la inclusión del último paciente
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estimación mediante el método de Kaplan-Meier
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hasta 1 año después de la inclusión del último paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Paraproteinemias
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- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
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- Agentes antineoplásicos
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- Agentes Gastrointestinales
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- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- Bortezomib
- Doxorrubicina
- Vorinostat
Otros números de identificación del estudio
- 00658, MK-0683-201
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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