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Vorinostat en combinación con bortezomib, doxorrubicina y dexametasona (VBDD) en pacientes con mieloma múltiple (MM) refractario o recidivante (VBDD)

5 de abril de 2016 actualizado por: Monika Engelhardt, University Hospital Freiburg

Seguridad de vorinostat en combinación con bortezomib, doxorrubicina y dexametasona (VBDD) en pacientes con mieloma múltiple refractario o en recaída, un estudio de fase I/II, título abreviado: VBDD

El objetivo principal del estudio es la determinación de la dosis máxima tolerada (DMT) de Vorinostat (V), administrado en combinación con dosis fijas de doxorrubicina (D), bortezomib (B) y dexametasona (D).

Los objetivos secundarios son:

Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de VBDD; datos de eficacia de VBDD.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Una primera cohorte de tres pacientes será tratada con el nivel de dosis inicial de Vorinostat 100 mg/d, los días 1-4, 8-11 y 15-18 en combinación con BDD.

El nivel de dosis de Vorinostat se incrementará en cada nueva cohorte:

si no se ha observado toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el nivel de dosis anterior en 3 pacientes, la segunda cohorte de 3 nuevos pacientes se tratará con Vorinostat 200 mg/d y la tercera cohorte recibirá Vorinostat con 300 mg/d.

Bortezomib se administrará por vía intravenosa (i.v.) 1,3 mg/m2 d1, 8, 15. La doxorrubicina se administrará i.v. con una dosis total de 18 mg/m2 por ciclo (9 mg/m2, d1 y 8).

La dexametasona se administrará por vía oral (p.o.) con 40 mg (primer ciclo) y 20 mg (todos los demás ciclos posteriores) los días 1, 8, 15 y 22.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Freiburg, Alemania, 79106
        • University Medical Center Freiburg

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con MM refractario o recidivante después de al menos quimioterapia de primera línea (CTx) o PBSCT (SCT autólogo y alogénico). Todas las líneas de recaída son elegibles.
  • KPS ≥60%
  • Función adecuada de BM
  • Función hepática y renal adecuada (AST y ALT ≤2,5 veces ULN, Bilirrubina ≤1,5 ​​veces ULN, eGFR >20 ml/min)

Criterio de exclusión:

  • El paciente ha recibido tratamiento previo con Vorinostat o inhibidores de HDAC
  • Pacientes con insuficiencia hepática grave o enfermedad pulmonar y pericárdica infiltrativa difusa aguda
  • El paciente tiene neuropatía preexistente NCI CTC ≥grado 3
  • Paciente con afectación conocida de MM del SNC y/o meningitis relacionada/inducida por MM

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1

Vorinostato. Para determinar la MTD, se realizará un aumento de la dosis de Vorinostat siguiendo el diseño "3 + 3". La primera cohorte de 3 pacientes recibirá 100 mg/día los días 1-4, 8-11, 15-18. La segunda cohorte de 3 nuevos pacientes será tratada con Vorinostat 200mg/d. La tercera cohorte recibirá Vorinostat 300 mg/d. Los ciclos se repetirán cada 28 días. Ciclos máximos de tratamiento: 6. Bortezomib se administrará por vía intravenosa (i.v.) 1,3 mg/m2 de superficie corporal los días 1, 8 y 15.

La doxorrubicina se administrará i.v. con una dosis total de 18mg/m2 de BSA por ciclo (9mg/m2 de BSA, d1 y 8).

La dexametasona se administrará por vía oral (p.o.) con 40 mg (primer ciclo) o 20 mg (todos los demás ciclos) los días 1, 8, 15 y 22.

Vorinostat 100 mg/d p.o., en los días 1-4, 8-11 y 15-18/ciclo de tratamiento de 28 días en combinación con BDD.

El nivel de dosis de Vorinostat se incrementará en cada nueva cohorte:

si no se ha observado toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el nivel de dosis anterior en 3 pacientes, la segunda cohorte de 3 nuevos pacientes será tratada con Vorinostat 200 mg/d p.o. y la tercera cohorte recibirá Vorinostat con 300 mg/d p.o.

Otros nombres:
  • ZOLINZA®, código ATC: L01XX
1,3 mg/m2 (días 1, 8, 15)/ciclo de tratamiento de 28 días, i.v., para máx. 6 ciclos de tratamiento
Otros nombres:
  • VELCADE®, código ATC: L01XX32
18 mg/m2 i.v. (días 1 y 8)/ ciclo de tratamiento de 28 días, máx. 6 ciclos de tratamiento
Otros nombres:
  • ADRIMEDAC®
40 mg abs. correos. (días 1,8,15,22) 1er ciclo de tratamiento, 20mg abs. p.o.(días 1,8,15,22) 2-6 ciclos de tratamiento
Otros nombres:
  • FORTECORTIN®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 28 días (dentro del primer ciclo de tratamiento)
La dosis máxima tolerada (MTD) se estima como la dosis más alta a la que se observan menos de dos DLT en 6 pacientes en el primer ciclo. La estimación de MTD se basa en la parte de la fase I del ensayo. Sin embargo, el número de DLT en el primer ciclo de los pacientes de la fase II también será inspeccionado y discutido. La principal variable objetivo es la aparición de cualquier toxicidad limitante de la dosis (DLT) en pacientes con MM durante los primeros 28 días de tratamiento.
28 días (dentro del primer ciclo de tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la inclusión del último paciente
remisión completa (RC, incluida CR estricta [sCR]), muy buena respuesta parcial (vgPR), remisión parcial (PR), enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD). Estos parámetros serán evaluados según los criterios del IMWG.
hasta 1 año después de la inclusión del último paciente
Tasas de eventos adversos (EA), eventos adversos graves y EA que conducen a la interrupción permanente del tratamiento
Periodo de tiempo: 9 meses

durante todo el tiempo de tratamiento (6 meses) + 3 meses después de finalizar el tratamiento (Seguimiento).

Las tasas de EA, EA graves y EA que conducen a la interrupción permanente del tratamiento se proporcionarán con intervalos de confianza bilaterales del 95 % que los acompañan. Los parámetros de seguridad se analizarán de forma descriptiva.

Un EA es cualquier evento médico adverso en un paciente al que se le administró cualquier dosis de los fármacos del estudio VBDD y se define en detalle en el protocolo del ensayo clínico. Un AE puede ser cualquier signo desfavorable (incl. resultados anormales de laboratorio y ECG, etc.), síntoma o enfermedad relacionada o no con el fármaco del estudio.

9 meses
Calidad de vida
Periodo de tiempo: durante el período de selección (dentro de los 28 días) antes del inicio del tratamiento y en el EOT (ya sea después de completar los 6 ciclos de quimioterapia previstos o en un momento anterior si el paciente tiene que interrumpir el tratamiento por razones clínicas)
Evaluación con Calidad de Vida-Cuestionario SF-12
durante el período de selección (dentro de los 28 días) antes del inicio del tratamiento y en el EOT (ya sea después de completar los 6 ciclos de quimioterapia previstos o en un momento anterior si el paciente tiene que interrumpir el tratamiento por razones clínicas)
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta un año después de la inclusión del último paciente
Evaluación clínica
hasta un año después de la inclusión del último paciente
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la inclusión del último paciente
estimación mediante el método de Kaplan-Meier
hasta 1 año después de la inclusión del último paciente
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 1 año después de la inclusión del último paciente
estimación mediante el método de Kaplan-Meier
hasta 1 año después de la inclusión del último paciente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de junio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de abril de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2016

Última verificación

1 de abril de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Vorinostat

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