Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorinostat v kombinaci s bortezomibem, doxorubicinem a dexamethasonem (VBDD) u pacientů s refrakterním nebo relapsujícím mnohočetným myelomem (MM) (VBDD)

5. dubna 2016 aktualizováno: Monika Engelhardt, University Hospital Freiburg

Bezpečnost Vorinostatu v kombinaci s bortezomibem, doxorubicinem a dexamethasonem (VBDD) u pacientů s refrakterním nebo recidivujícím mnohočetným myelomem, studie fáze I/II, krátký název: VBDD

Primárním cílem studie je stanovení maximální tolerované dávky (MTD) Vorinostatu (V), podávané v kombinaci s fixními dávkami doxorubicinu (D), bortezomibu (B) a dexametazonu (D).

Sekundární cíle jsou:

Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti VBDD; údaje o účinnosti VBDD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

První kohorta tří pacientů bude léčena počáteční dávkou Vorinostatu 100 mg/den, v den 1-4, 8-11 a 15-18 v kombinaci s BDD.

Úroveň dávky Vorinostatu bude eskalována v každé nové kohortě:

pokud nebyla pozorována toxicita omezující dávku (DLT) v předchozí dávce u 3 pacientů, bude druhá kohorta 3 nových pacientů léčena Vorinostatem 200 mg/den a třetí kohortě bude podáván Vorinostat v dávce 300 mg/den.

Bortezomib bude podáván intravenózně (i.v.) 1,3 mg/m2 d1, 8, 15. Doxorubicin bude podáván i.v. s celkovou dávkou 18 mg/m2 na cyklus (9 mg/m2, d1 a 8).

Dexamethason bude podáván per os (p.o.) v dávce 40 mg (první cyklus) a 20 mg (všechny další následující cykly) v 1., 8., 15., 22. den.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Freiburg, Německo, 79106
        • University Medical Center Freiburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s refrakterním nebo relabujícím MM po alespoň první linii chemoterapie (CTx) nebo PBSCT (autologní a alogenní SCT). Všechny linie relapsu jsou způsobilé.
  • KPS ≥ 60 %
  • Dostatečná funkce BM
  • Přiměřená funkce jater a ledvin (AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN, bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN, eGFR > 20 ml/min)

Kritéria vyloučení:

  • Pacient byl dříve léčen Vorinostatem nebo inhibitory HDAC
  • Pacienti s těžkou poruchou funkce jater nebo akutním difuzním infiltrativním plicním a perikardiálním onemocněním
  • Pacient má již existující NCI CTC ≥ 3. stupně neuropatie
  • Pacient se známým postižením CNS MM a/nebo meningitidou související/indukovanou MM

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1

Vorinostat. Ke stanovení MTD bude eskalace dávky pro Vorinostat prováděna podle „plánu 3 + 3 První kohortě 3 pacientů bude podáváno 100 mg/den ve dnech 1-4, 8-11, 15-18. Druhá kohorta 3 nových pacientů bude léčena Vorinostatem 200 mg/den. Třetí kohortě bude podáván Vorinostat 300 mg/den. Cykly se budou opakovat každých 28 dní. Maximální léčebné cykly: 6. Bortezomib bude podáván intravenózně (i.v.) 1,3 mg/m2 BSA 1., 8., 15. den.

Doxorubicin bude podáván i.v. s celkovou dávkou 18 mg/m2 BSA na cyklus (9 mg/m2 BSA, d1 a 8).

Dexamethason bude podáván per os (p.o.) v dávce 40 mg (první cyklus) nebo 20 mg (všechny ostatní cykly) v 1., 8., 15. a 22. den.
Lék: Vorinostat

Vorinostat 100 mg/d p.o., v den 1-4, 8-11 a 15-18/28denní léčebný cyklus v kombinaci s BDD.

Úroveň dávky Vorinostatu bude eskalována v každé nové kohortě:

pokud nebyla pozorována toxicita omezující dávku (DLT) v předchozí hladině dávky u 3 pacientů, bude druhá kohorta 3 nových pacientů léčena Vorinostatem 200 mg/d p.o. a třetí kohortě bude podáván Vorinostat v dávce 300 mg/d p.o.

Ostatní jména:
  • ZOLINZA®, ATC kód: L01XX
Lék: Bortezomib
1,3 mg/m2 (dny 1, 8, 15)/28denní léčebný cyklus, i.v., po dobu max. 6 léčebných cyklů
Ostatní jména:
  • VELCADE®, ATC kód: L01XX32
Lék: Doxorubicin
18 mg/m2 i.v. (1. a 8. den)/ 28denní léčebný cyklus, max. 6 léčebných cyklů
Ostatní jména:
  • ADRIMEDAC®
Lék: Dexamethason
40 mg abs. p.o. (dny 1,8,15,22) 1. léčebný cyklus, 20 mg abs. p.o.(dny 1,8,15,22) 2-6 léčebných cyklů
Ostatní jména:
  • FORTECORTIN®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28 dní (v rámci prvního léčebného cyklu)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) se odhaduje jako nejvyšší dávka, při které jsou v prvním cyklu pozorovány méně než dvě DLT u 6 pacientů. Odhad MTD je založen na fázi I části zkoušky. Počet DLT v prvním cyklu u pacientů fáze II však bude také kontrolován a diskutován. Primární cílovou proměnnou je výskyt jakékoli toxicity omezující dávku (DLT) u pacientů s MM během prvních 28 dnů léčby.
28 dní (v rámci prvního léčebného cyklu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva
Časové okno: do 1 roku po zařazení posledního pacienta
kompletní remise (CR, včetně přísné CR [sCR]), velmi dobrá parciální odpověď (vgPR), parciální remise (PR), stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD). Tyto parametry budou hodnoceny podle kritérií IMWG.
do 1 roku po zařazení posledního pacienta
Četnost nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod a AE vedoucích k trvalému přerušení léčby
Časové okno: 9 měsíců

po celou dobu léčby (6 měsíců) + 3 měsíce po ukončení léčby (Follow-up).

Míry AE, závažných AE a AE vedoucích k trvalému přerušení léčby budou uvedeny s doprovodnými 2strannými 95% intervaly spolehlivosti. Bezpečnostní parametry budou analyzovány deskriptivně.

AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta, kterému byla podána jakákoliv dávka studovaného léčiva VBDD a je podrobně definována v protokolu klinické studie. AE může být jakékoliv nepříznivé znamení (vč. abnormální laboratorní a EKG nálezy atd.), symptom nebo onemocnění související nebo nesouvisející se studovaným lékem.
9 měsíců
Kvalita života
Časové okno: během screeningového období (do 28 dnů) před zahájením léčby a při EOT (ať už po dokončení předpokládaných 6 cyklů chemoterapie nebo dříve, pokud pacient musí léčbu ukončit z klinických důvodů)
Hodnocení pomocí dotazníku kvality života SF-12
během screeningového období (do 28 dnů) před zahájením léčby a při EOT (ať už po dokončení předpokládaných 6 cyklů chemoterapie nebo dříve, pokud pacient musí léčbu ukončit z klinických důvodů)
Doba odezvy
Časové okno: do jednoho roku po zařazení posledního pacienta
Klinické hodnocení
do jednoho roku po zařazení posledního pacienta
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 1 roku po zařazení posledního pacienta
odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody
do 1 roku po zařazení posledního pacienta
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 1 roku po zařazení posledního pacienta
odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody
do 1 roku po zařazení posledního pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Freiburg

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Janssen-Cilag Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 00658, MK-0683-201

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom v relapsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit