Вориностат в комбинации с бортезомибом, доксорубицином и дексаметазоном (VBDD) у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломой (ММ) (VBDD)
Безопасность вориностата в комбинации с бортезомибом, доксорубицином и дексаметазоном (VBDD) у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломой, исследование фазы I/II, краткое название: VBDD
Основной целью исследования является определение максимально переносимой дозы (МПД) вориностата (V), вводимого в комбинации с фиксированными дозами доксорубицина (D), бортезомиба (B) и дексаметазона (D).
Второстепенные цели:
Оценка безопасности и переносимости VBDD; данные об эффективности VBDD.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первую группу из трех пациентов будут лечить начальной дозой вориностата 100 мг/сутки в дни 1-4, 8-11 и 15-18 в сочетании с BDD.
Уровень дозы Вориностата будет увеличиваться в каждой новой группе:
если дозолимитирующая токсичность (DLT) не наблюдалась при предыдущем уровне дозы у 3 пациентов, вторая группа из 3 новых пациентов будет получать вориностат в дозе 200 мг/сут, а третья группа будет получать вориностат в дозе 300 мг/сут.
Бортезомиб будет вводиться внутривенно (в/в) 1,3 мг/м2 d1, 8, 15. Доксорубицин будет вводиться внутривенно. с суммарной дозой 18 мг/м2 на цикл (9 мг/м2, д1 и 8).
Дексаметазон будет вводиться per os (перорально) в дозе 40 мг (первый цикл) и 20 мг (все остальные последующие циклы) в дни 1, 8, 15, 22.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Freiburg, Германия, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с рефрактерной или рецидивирующей ММ, по крайней мере, после химиотерапии первой линии (ХТ) или ПТХТ (аутологичной и аллогенной ТСК). Все линии рецидива являются подходящими.
- КПС ≥60%
- Адекватная функция БМ
- Адекватная функция печени и почек (АСТ и АЛТ ≤2,5 раза выше ВГН, билирубин ≤1,5 раза выше ВГН, рСКФ >20 мл/мин)
Критерий исключения:
- Пациент ранее лечился вориностатом или ингибиторами HDAC.
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью или острым диффузным инфильтративным поражением легких и перикарда
- У пациента ранее существовавшая невропатия NCI CTC ≥3 степени.
- Пациенты с известным поражением ЦНС, вызванным ММ и/или связанным с ММ/индуцированным менингитом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Вориностат. Для определения MTD будет проводиться повышение дозы вориностата в соответствии со схемой «3 + 3». Первая группа из 3 пациентов будет получать 100 мг/сутки в дни 1-4, 8-11, 15-18. Вторая группа из 3 новых пациентов будет получать вориностат в дозе 200 мг/сут. Третьей группе будут давать вориностат 300 мг/день. Циклы будут повторяться каждые 28 дней. Максимальное количество циклов лечения: 6. Бортезомиб будет вводиться внутривенно (в/в) 1,3 мг/м2 БСА в дни 1, 8, 15. Доксорубицин будет вводиться внутривенно. с общей дозой 18 мг/м2 БСА на цикл (9 мг/м2 БСА, дни 1 и 8). Дексаметазон будет вводиться per os (п.о.) в дозе 40 мг (первый цикл) или 20 мг (все остальные циклы) в дни 1, 8, 15 и 22. |
Вориностат 100 мг/сутки перорально на 1-4, 8-11 и 15-18/28 день цикла лечения в сочетании с дисморфофобией. Уровень дозы Вориностата будет увеличиваться в каждой новой группе: если дозолимитирующая токсичность (DLT) не наблюдалась при предыдущем уровне дозы у 3 пациентов, вторую группу из 3 новых пациентов будут лечить вориностатом в дозе 200 мг/сут перорально. и третья когорта будет получать вориностат в дозе 300 мг/сут перорально.
Другие имена:
1,3 мг/м2 (дни 1, 8, 15)/28-дневный цикл лечения, внутривенно, макс.
6 циклов лечения
Другие имена:
18 мг/м2 в/в
(дни 1 и 8)/ 28-дневный цикл лечения, макс.
6 циклов лечения
Другие имена:
40 мг абс.
п.о. (дни 1,8,15,22) 1-й цикл лечения, 20 мг абс.
п.о.(дни 1,8,15,22) 2-6 циклов лечения
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 28 дней (в рамках первого цикла лечения)
|
Максимально переносимая доза (МПД) оценивается как самая высокая доза, при которой в первом цикле наблюдается менее двух ДЛТ у 6 пациентов.
Оценка MTD основана на I фазе исследования.
Тем не менее, количество DLT в первом цикле у пациентов с фазой II также будет проверено и обсуждено.
Первичной целевой переменной является возникновение любой дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) у пациентов с ММ в течение первых 28 дней лечения.
|
28 дней (в рамках первого цикла лечения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ
Временное ограничение: до 1 года после включения последнего пациента
|
полная ремиссия (CR, включая строгую CR [sCR]), очень хороший частичный ответ (vgPR), частичная ремиссия (PR), стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD).
Эти параметры будут оцениваться в соответствии с критериями IMWG.
|
до 1 года после включения последнего пациента
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений и НЯ, приводящих к постоянному прекращению лечения
Временное ограничение: 9 месяцев
|
в течение всего времени лечения (6 мес) + 3 мес после окончания лечения (последующее наблюдение). Показатели НЯ, Серьезных НЯ и НЯ, приводящих к постоянному прекращению лечения, будут представлены с сопутствующими двусторонними 95% доверительными интервалами. Параметры безопасности будут проанализированы описательно. НЯ представляет собой любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, которому вводили любую дозу исследуемых препаратов VBDD, и подробно описано в протоколе клинического исследования. НЯ может быть любым неблагоприятным признаком (в т. отклонение от нормы лабораторных и ЭКГ-результатов и т. д.), симптом или заболевание, связанное или не связанное с исследуемым препаратом. |
9 месяцев
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: в период скрининга (в течение 28 дней) до начала лечения и во время EOT (будь то после завершения ожидаемых 6 циклов химиотерапии или в более ранний момент времени, если пациент должен прекратить лечение по клиническим причинам)
|
Оценка с помощью опросника качества жизни SF-12
|
в период скрининга (в течение 28 дней) до начала лечения и во время EOT (будь то после завершения ожидаемых 6 циклов химиотерапии или в более ранний момент времени, если пациент должен прекратить лечение по клиническим причинам)
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: до одного года после включения последнего пациента
|
Клиническая оценка
|
до одного года после включения последнего пациента
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 1 года после включения последнего пациента
|
оценка с использованием метода Каплана-Мейера
|
до 1 года после включения последнего пациента
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 1 года после включения последнего пациента
|
оценка с использованием метода Каплана-Мейера
|
до 1 года после включения последнего пациента
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- Бортезомиб
- Доксорубицин
- Вориностат
Другие идентификационные номера исследования
- 00658, MK-0683-201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .