Worinostat w skojarzeniu z bortezomibem, doksorubicyną i deksametazonem (VBDD) u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym szpiczakiem mnogim (MM) (VBDD)
Bezpieczeństwo stosowania worinostatu w skojarzeniu z bortezomibem, doksorubicyną i deksametazonem (VBDD) u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym szpiczakiem mnogim, badanie fazy I/II, krótki tytuł: VBDD
Podstawowym celem badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) worinostatu (V), podawanego w skojarzeniu ze stałymi dawkami doksorubicyny (D), bortezomibu (B) i deksametazonu (D).
Cele drugorzędne to:
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji VBDD; dane dotyczące skuteczności VBDD.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwsza kohorta trzech pacjentów będzie leczona początkową dawką Vorinostatu 100 mg/d, w dniach 1-4, 8-11 i 15-18 w połączeniu z BDD.
Poziom dawki Vorinostatu będzie zwiększany w każdej nowej kohorcie:
jeśli u 3 pacjentów nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przy poprzednim poziomie dawki, druga kohorta 3 nowych pacjentów będzie leczona Vorinostatem w dawce 200 mg/dobę, a trzecia kohorta otrzyma Vorinostat w dawce 300 mg/dobę.
Bortezomib będzie podawany dożylnie (i.v.) 1,3 mg/m2 d1, 8, 15. Doksorubicyna będzie podawana dożylnie. z całkowitą dawką 18 mg/m2 na cykl (9 mg/m2, d1 i 8).
Deksametazon będzie podawany per os (doustnie) w dawce 40 mg (pierwszy cykl) i 20 mg (wszystkie pozostałe cykle) w dniach 1, 8, 15, 22.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z opornym na leczenie lub nawracającym MM po co najmniej pierwszej linii chemioterapii (CTx) lub PBSCT (autologiczne i allogeniczne SCT). Wszystkie linie nawrotu kwalifikują się.
- KPS ≥60%
- Odpowiednia funkcja BM
- Właściwa czynność wątroby i nerek (AspAT i AlAT ≤2,5-krotności GGN, bilirubina ≤1,5-krotności GGN, eGFR >20 ml/min)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent był wcześniej leczony worinostatem lub inhibitorami HDAC
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub ostrą rozlaną naciekową chorobą płuc i osierdzia
- U pacjenta występowała wcześniej neuropatia NCI CTC ≥ 3. stopnia
- Pacjent ze stwierdzonym zajęciem OUN MM i/lub związanym z MM/indukowanym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Worinostat. Aby określić MTD, eskalacja dawki Vorinostatu zostanie przeprowadzona zgodnie z schematem „3 + 3. Pierwsza kohorta 3 pacjentów otrzyma dawkę 100 mg/dobę w dniach 1-4, 8-11, 15-18. Druga kohorta 3 nowych pacjentów będzie leczona Vorinostatem w dawce 200 mg/d. Trzecia kohorta otrzyma Vorinostat w dawce 300 mg/d. Cykle będą powtarzane co 28 dni. Maksymalne cykle leczenia: 6. Bortezomib będzie podawany dożylnie (i.v.) 1,3 mg/m2 BSA w dniach 1, 8, 15. Doksorubicyna będzie podawana dożylnie. z całkowitą dawką 18 mg/m2 BSA na cykl (9 mg/m2 BSA, d1 i 8). Deksametazon będzie podawany per os (doustnie) w dawce 40 mg (pierwszy cykl) lub 20 mg (wszystkie pozostałe cykle) w dniach 1, 8, 15 i 22. |
Vorinostat 100 mg/d doustnie, w dniach 1-4, 8-11 i 15-18/28 dni cyklu leczenia w skojarzeniu z BDD. Poziom dawki Vorinostatu będzie zwiększany w każdej nowej kohorcie: jeśli u 3 pacjentów nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przy poprzednim poziomie dawki, druga kohorta 3 nowych pacjentów będzie leczona Vorinostatem 200 mg/d p.o. a trzecia kohorta otrzyma Vorinostat w dawce 300 mg/d p.o.
Inne nazwy:
1,3mg/m2 (dzień 1,8,15)/28 dniowy cykl leczenia, dożylnie, przez max.
6 cykli leczenia
Inne nazwy:
18 mg/m2 dożylnie
(dzień 1 i 8)/ cykl kuracji 28 dni, max.
6 cykli leczenia
Inne nazwy:
40 mg abs.
punkt sprzedaży (dni 1,8,15,22) 1. cykl leczenia, 20 mg abs.
doustnie (dni 1,8,15,22) 2-6 cykli leczenia
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna dawka tolerowana (MTD)
Ramy czasowe: 28 dni (w ramach pierwszego cyklu kuracji)
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest szacowana jako najwyższa dawka, przy której obserwuje się mniej niż dwa DLT u 6 pacjentów w pierwszym cyklu.
Oszacowanie MTD opiera się na fazie I części badania.
Jednak liczba DLT w pierwszym cyklu pacjentów fazy II również zostanie zbadana i omówiona.
Podstawową zmienną docelową jest występowanie jakiejkolwiek toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim podczas pierwszych 28 dni leczenia.
|
28 dni (w ramach pierwszego cyklu kuracji)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź
Ramy czasowe: do 1 roku po włączeniu ostatniego pacjenta
|
całkowita remisja (CR, w tym rygorystyczna CR [sCR]), bardzo dobra częściowa odpowiedź (vgPR), częściowa remisja (PR), stabilizacja choroby (SD), progresja choroby (PD).
Parametry te zostaną ocenione zgodnie z kryteriami IMWG.
|
do 1 roku po włączeniu ostatniego pacjenta
|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych prowadzących do trwałego przerwania leczenia
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
przez cały czas leczenia (6 miesięcy) + 3 miesiące po zakończeniu leczenia (Follow-up). Odsetki AE, poważnych AE i AE prowadzących do trwałego przerwania leczenia zostaną przedstawione wraz z dwustronnymi 95% przedziałami ufności. Parametry bezpieczeństwa zostaną przeanalizowane opisowo. AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta, któremu podano jakąkolwiek dawkę badanych leków VBDD, i jest szczegółowo zdefiniowane w protokole badania klinicznego. AE może być dowolnym niekorzystnym znakiem (m.in. nieprawidłowy wynik badania laboratoryjnego i EKG itp.), objaw lub choroba związana lub niezwiązana z badanym lekiem. |
9 miesięcy
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: w okresie przesiewowym (w ciągu 28 dni) przed rozpoczęciem leczenia oraz w EOT (czy po zakończeniu przewidywanych 6 cykli chemioterapii, czy też we wcześniejszym punkcie czasowym, jeśli pacjent musi przerwać leczenie z przyczyn klinicznych)
|
Ocena za pomocą kwestionariusza jakości życia SF-12
|
w okresie przesiewowym (w ciągu 28 dni) przed rozpoczęciem leczenia oraz w EOT (czy po zakończeniu przewidywanych 6 cykli chemioterapii, czy też we wcześniejszym punkcie czasowym, jeśli pacjent musi przerwać leczenie z przyczyn klinicznych)
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do jednego roku po włączeniu ostatniego pacjenta
|
Ocena kliniczna
|
do jednego roku po włączeniu ostatniego pacjenta
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 1 roku po włączeniu ostatniego pacjenta
|
oszacowanie metodą Kaplana-Meiera
|
do 1 roku po włączeniu ostatniego pacjenta
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 1 roku po włączeniu ostatniego pacjenta
|
oszacowanie metodą Kaplana-Meiera
|
do 1 roku po włączeniu ostatniego pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Inhibitory deacetylazy histonowej
- Deksametazon
- Octan deksametazonu
- Bortezomib
- Doksorubicyna
- Worinostat
Inne numery identyfikacyjne badania
- 00658, MK-0683-201
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .