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Vorinostat in combinazione con bortezomib, doxorubicina e desametasone (VBDD) in pazienti con mieloma multiplo (MM) refrattario o recidivato (VBDD)

5 aprile 2016 aggiornato da: Monika Engelhardt, University Hospital Freiburg

Sicurezza di Vorinostat in combinazione con bortezomib, doxorubicina e desametasone (VBDD) in pazienti con mieloma multiplo refrattario o recidivato, uno studio di fase I/II, titolo breve: VBDD

Obiettivo primario dello studio è la determinazione della dose massima tollerata (MTD) di Vorinostat (V), somministrato in combinazione con dosi fisse di Doxorubicina (D), Bortezomib (B) e Desametasone (D).

Obiettivi secondari sono:

Valutazione della sicurezza e tollerabilità del VBDD; dati di efficacia di VBDD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Una prima coorte di tre pazienti sarà trattata al livello di dose iniziale di Vorinostat 100 mg/die, nei giorni 1-4, 8-11 e 15-18 in combinazione con BDD.

Il livello di dose di Vorinostat verrà aumentato in ogni nuova coorte:

se non è stata osservata alcuna tossicità dose-limitante (DLT) nel precedente livello di dose in 3 pazienti, la seconda coorte di 3 nuovi pazienti sarà trattata con Vorinostat 200 mg/die e la terza coorte riceverà Vorinostat con 300 mg/die.

Bortezomib verrà somministrato per via endovenosa (i.v.) 1,3 mg/m2 d1, 8, 15. La doxorubicina sarà somministrata i.v. con una dose totale di 18 mg/m2 per ciclo (9 mg/m2, d1 e 8).

Il desametasone verrà somministrato per os (p.o.) con 40 mg (primo ciclo) e 20 mg (tutti gli altri cicli successivi) su d1, 8, 15, 22.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Freiburg, Germania, 79106
        • University Medical Center Freiburg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con MM refrattario o recidivato dopo almeno chemioterapia di prima linea (CTx) o PBSCT (SCT autologo e allogenico). Tutte le linee di recidiva sono idonee.
  • KPS ≥60%
  • Adeguata funzione BM
  • Adeguata funzionalità epatica e renale (AST e ALT ≤2,5 volte ULN, bilirubina ≤1,5 ​​volte ULN, eGFR >20 ml/min)

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha avuto un precedente trattamento con Vorinostat o inibitori dell'HDAC
  • Pazienti con grave compromissione epatica o malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta e malattia pericardica
  • Il paziente ha una neuropatia preesistente NCI CTC ≥grado 3
  • Paziente con coinvolgimento noto del MM del SNC e/o meningite indotta/correlata al MM

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1

Vorinostat. Per determinare l'MTD, l'escalation della dose per Vorinostat sarà condotta seguendo il "disegno 3 + 3. Alla prima coorte di 3 pazienti verranno somministrati 100 mg/die nei giorni 1-4, 8-11, 15-18. La seconda coorte di 3 nuovi pazienti sarà trattata con Vorinostat 200 mg/die. Alla terza coorte verrà somministrato Vorinostat 300 mg/die. I cicli verranno ripetuti ogni 28 giorni. Cicli di trattamento massimi: 6. Bortezomib sarà somministrato per via endovenosa (i.v.) 1,3 mg/m2 BSA nei giorni 1, 8, 15.

La doxorubicina sarà somministrata i.v. con una dose totale di 18 mg/m2 BSA per ciclo (9 mg/m2 BSA, d1 e 8).

Il desametasone verrà somministrato per os (p.o.) con 40 mg (primo ciclo) o 20 mg (tutti gli altri cicli) su d1, 8, 15 e 22.
Droga: Vorinostat

Vorinostat 100 mg/die p.o., nei giorni 1-4, 8-11 e 15-18/28 cicli di trattamento in combinazione con BDD.

Il livello di dose di Vorinostat verrà aumentato in ogni nuova coorte:

se non è stata osservata alcuna tossicità dose-limitante (DLT) nel precedente livello di dose in 3 pazienti, la seconda coorte di 3 nuovi pazienti sarà trattata con Vorinostat 200 mg/die p.o. e alla terza coorte verrà somministrato Vorinostat con 300 mg/die p.o.

Altri nomi:
  • ZOLINZA®, codice ATC: L01XX
Droga: Bortezomib
1,3 mg/m2 (giorni 1,8,15)/ciclo di trattamento di 28 giorni, i.v., per max. 6 cicli di trattamento
Altri nomi:
  • VELCADE®, codice ATC: L01XX32
Droga: Doxorubicina
18mg/m2 i.v. (giorni 1 e 8)/ ciclo di trattamento di 28 giorni, max. 6 cicli di trattamento
Altri nomi:
  • ADRIMEDAC®
Droga: Desametasone
40mg ass. p.o. (giorni 1,8,15,22) 1° ciclo di trattamento, 20 mg ass. p.o.(giorni 1,8,15,22) 2-6 cicli di trattamento
Altri nomi:
  • FORTECORTIN®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni (entro il primo ciclo di trattamento)
La dose massima tollerata (MTD) è stimata come la dose più alta alla quale si osservano meno di due DLT in 6 pazienti nel primo ciclo. La stima MTD si basa sulla fase I della sperimentazione. Tuttavia, sarà esaminato e discusso anche il numero di DLT nel primo ciclo dei pazienti di fase II. La variabile target primaria è il verificarsi di qualsiasi tossicità dose-limitante (DLT) nei pazienti affetti da MM durante i primi 28 giorni di trattamento.
28 giorni (entro il primo ciclo di trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
remissione completa (CR, inclusa CR rigorosa [sCR]), risposta parziale molto buona (vgPR), remissione parziale (PR), malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD). Questi parametri saranno valutati secondo i criteri IMWG.
fino a 1 anno dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Tassi di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi ed eventi avversi che portano all'interruzione permanente del trattamento
Lasso di tempo: 9 mesi

per tutto il tempo del trattamento (6 mesi) + 3 mesi dopo la fine del trattamento (follow-up).

I tassi di eventi avversi, eventi avversi gravi e eventi avversi che portano all'interruzione permanente del trattamento saranno forniti con intervalli di confidenza bilaterali al 95%. I parametri di sicurezza saranno analizzati descrittivamente.

Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente a cui è stata somministrata qualsiasi dose di farmaci in studio VBDD ed è definito in dettaglio nel protocollo della sperimentazione clinica. Un AE può essere qualsiasi segno sfavorevole (incl. un laboratorio anormale e risultati ECG ecc.), sintomo o malattia correlata o meno al farmaco in studio.
9 mesi
Qualità della vita
Lasso di tempo: durante il periodo di screening (entro 28 giorni) prima dell'inizio del trattamento e alla fine del trattamento (se dopo il completamento dei 6 cicli previsti di chemioterapia o in un momento precedente se il paziente deve interrompere il trattamento per motivi clinici)
Valutazione con questionario sulla qualità della vita SF-12
durante il periodo di screening (entro 28 giorni) prima dell'inizio del trattamento e alla fine del trattamento (se dopo il completamento dei 6 cicli previsti di chemioterapia o in un momento precedente se il paziente deve interrompere il trattamento per motivi clinici)
Durata della risposta
Lasso di tempo: fino a un anno dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Valutazione clinica
fino a un anno dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
stima mediante il metodo di Kaplan-Meier
fino a 1 anno dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo l'inclusione dell'ultimo paziente
stima mediante il metodo di Kaplan-Meier
fino a 1 anno dopo l'inclusione dell'ultimo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Freiburg

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Janssen-Cilag Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Monika Engelhardt, MD, University of Freiburg Medical School

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

14 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 00658, MK-0683-201

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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