Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​MEGF0444A doseret til progression i kombination med Bevacizumab og mFOLFOX-6 hos deltagere med tidligere ubehandlet metastatisk kolorektal cancer

24. august 2016 opdateret af: Genentech, Inc.

Et fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​MEGF0444A doseret til progression i kombination med Bevacizumab og FOLFOX hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk tyktarmskræft

Dette er et fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg designet til at estimere effektiviteten af ​​MEGF0444A-behandling til sygdomsprogression, kombineret med oxaliplatin + folinsyre + 5-Fluorouracil (mFOLFOX-6) + bevacizumab-behandling hos deltagerne med metastatisk kolorektal cancer (CRC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australien, 3011
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1070
      • Bruxelles, Belgien, 1200
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35205
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1772
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91107
      • San Luis Obispo, California, Forenede Stater, 93454
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34471
      • Port Saint Lucie, Florida, Forenede Stater, 34952
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30045
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89148
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Krakow, Polen, 31-531
      • Poznan, Polen, 61-878
      • Warszawa, Polen, 02-781
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Barcelona, Spanien, 08907
      • Sevilla, Spanien, 41013
      • Valencia, Spanien, 46010
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet CRC, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion med mindst én målbar metastatisk læsion, som defineret af RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge en yderst effektiv præventionsform og fortsætte brugen af ​​den i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling hos præmenopausale kvinder og kvinder mindre end (<) 2 år efter overgangsalderens begyndelse

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsspecifikke udelukkelser

  • Enhver tidligere systemisk terapi (herunder kemoterapi, antistofterapi, tyrosinkinasehæmmere, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling eller forsøgsbehandling) før dag 1 i cyklus 1 til behandling af CRC generelle medicinske udelukkelser
  • Andre maligniteter end CRC inden for 5 år før randomisering, undtagen for dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død
  • Strålebehandling til ethvert sted uanset årsag inden for 28 dage før dag 1 i cyklus 1
  • Klinisk detekterbare væskeopsamlinger i tredje rum, som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre procedurer før studiestart
  • Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før dag 1 i cyklus 1
  • Ammende kvinder
  • Klinisk mistænkte eller bekræftede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis
  • Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
  • Aktiv autoimmun sygdom, der ikke kontrolleres af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, inhalerede kortikosteroider eller svarende til mindre end eller lig med (</=) 10 milligram pr. dag (mg/dag) prednison
  • Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis eller cirrhose
  • Sensorisk perifer neuropati større end eller lig med (>/=) Grad 2 Bevacizumab-specifikke ekskluderinger
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​bevacizumab eller et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre deltageren i høj risiko for behandlingskomplikationer
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (CHF)
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før dag 1
  • Betydelig vaskulær sygdom inden for 6 måneder før dag 1
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati
  • Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling) brug af aspirin eller behandling med dipyramidol, ticlopidin, clopidogrel og cilostazol
  • Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før studiebehandlingens start) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1
  • Anamnese med abdominal eller trakeo-øsofageal fistel eller gastrointestinal (GI) perforation inden for 6 måneder før dag 1
  • Kliniske tegn eller symptomer på GI obstruktion eller et krav om rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
  • Bevis på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb
  • Alvorligt, ikke-helende eller opløsende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud 5-Fluorouracil-Specific Exclusion
  • Kendt dihydropyrimidindehydrogenase-mangel eller thymidylatsyntasegenpolymorfi, der disponerer deltageren for 5-fluorouracil-toksicitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEGF0444A + mFOLFOX-6 + Bevacizumab
Deltagerne vil modtage MEGF0444A + mFOLFOX-6 (oxaliplatin, folinsyre og 5-fluorouracil) behandling + bevacizumab. Deltagerne vil modtage oxaliplatin i op til 8 cyklusser (cyklus = 14 dage), og 5-fluorouracil, folinsyre, bevacizumab og MEGF0444A vil blive administreret indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i maksimalt op til 52 cyklusser.
Medicin: 5-Fluorouracil
Deltagerne vil modtage 5-fluorouracil 400 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) intravenøs (IV) bolus og derefter 2400 mg/m^2 som en kontinuerlig IV-infusion over 46-48 timer på dag 1 i hver cyklus indtil sygdomsprogression , uacceptabel toksicitet eller maksimalt 52 cyklusser, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Bevacizumab
Deltagerne vil blive administreret bevacizumab i en dosis på 5 milligram pr. kilogram (mg/kg) hver 14. dag indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, i maksimalt 52 cyklusser, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Folinsyre
Deltagerne vil modtage folinsyre 400 mg/m^2 IV-infusion over 2 timer på dag 1 i hver cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller maksimalt 52 cyklusser, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: MEGF0444A
Deltagerne vil blive administreret MEGF0444A i en fast dosis på 400 milligram (mg) IV på dag 1 i cyklus 1, efterfulgt af efterfølgende doser på 400 mg hver 14. dag indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, i maksimalt 52 cyklusser, alt efter hvad der indtræffer først .
Medicin: Oxaliplatin
Deltagerne vil modtage oxaliplatin 85 mg/m^2 IV-infusion over 90 minutter på dag 1 i hver cyklus i maksimalt 8 cyklusser.
Placebo komparator: Placebo + mFOLFOX-6 + Bevacizumab
Deltagerne vil modtage MEGF0444A matchende placebo + mFOLFOX-6 regime + bevacizumab. Deltagerne vil modtage oxaliplatin i op til 8 cyklusser, og 5-fluorouracil, folinsyre, bevacizumab og placebo vil blive administreret indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i maksimalt op til 52 cyklusser.
Medicin: 5-Fluorouracil
Deltagerne vil modtage 5-fluorouracil 400 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) intravenøs (IV) bolus og derefter 2400 mg/m^2 som en kontinuerlig IV-infusion over 46-48 timer på dag 1 i hver cyklus indtil sygdomsprogression , uacceptabel toksicitet eller maksimalt 52 cyklusser, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Bevacizumab
Deltagerne vil blive administreret bevacizumab i en dosis på 5 milligram pr. kilogram (mg/kg) hver 14. dag indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, i maksimalt 52 cyklusser, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Folinsyre
Deltagerne vil modtage folinsyre 400 mg/m^2 IV-infusion over 2 timer på dag 1 i hver cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller maksimalt 52 cyklusser, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Oxaliplatin
Deltagerne vil modtage oxaliplatin 85 mg/m^2 IV-infusion over 90 minutter på dag 1 i hver cyklus i maksimalt 8 cyklusser.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil blive administreret MEGF0444A matchende placebo hver 14. dag indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller maksimalt 52 cyklusser, alt efter hvad der indtræffer først.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1 som bestemt af investigator
Tidsramme: Screening op til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 8.-9. uge efter cyklus 1 dag 1 op til cirka 27 måneder samlet)
Screening op til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 8.-9. uge efter cyklus 1 dag 1 op til cirka 27 måneder samlet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med objektiv respons (komplet svar [CR] eller delvist svar [PR] baseret på RECIST v 1.1 som bestemt af investigator
Tidsramme: Screening op til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 8.-9. uge efter cyklus 1 dag 1 op til ca. 27 måneder samlet)
Screening op til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 8.-9. uge efter cyklus 1 dag 1 op til ca. 27 måneder samlet)
Varighed af svar baseret på RECIST v 1.1 som bestemt af investigator
Tidsramme: Screening op til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 8.-9. uge efter cyklus 1 dag 1 op til ca. 27 måneder samlet)
Screening op til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (vurderet hver 8.-9. uge efter cyklus 1 dag 1 op til ca. 27 måneder samlet)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Screening indtil døden (op til cirka 27 måneder samlet)
Screening indtil døden (op til cirka 27 måneder samlet)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til cirka 27 måneder samlet
Op til cirka 27 måneder samlet
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af MEGF0444A
Tidsramme: Før den første infusion (første infusion er MEGF0444A-administration), umiddelbart efter afslutning af bevacizumab-infusion på dag 1 i cyklus 1, 2; før første infusion på dag 1 af cyklus 3 og 8; ved seponeringsbesøg (op til 24 måneder)
Før den første infusion (første infusion er MEGF0444A-administration), umiddelbart efter afslutning af bevacizumab-infusion på dag 1 i cyklus 1, 2; før første infusion på dag 1 af cyklus 3 og 8; ved seponeringsbesøg (op til 24 måneder)
Minimum serumkoncentration (Cmin) af MEGF0444A
Tidsramme: Før den første infusion (første infusion er MEGF0444A-administration), umiddelbart efter afslutning af bevacizumab-infusion på dag 1 i cyklus 1, 2; før første infusion på dag 1 af cyklus 3 og 8; ved seponeringsbesøg (op til 24 måneder)
Før den første infusion (første infusion er MEGF0444A-administration), umiddelbart efter afslutning af bevacizumab-infusion på dag 1 i cyklus 1, 2; før første infusion på dag 1 af cyklus 3 og 8; ved seponeringsbesøg (op til 24 måneder)
Cmax for Bevacizumab
Tidsramme: Før den første infusion (første infusion er MEGF0444A-administration), umiddelbart efter afslutning af bevacizumab-infusion på dag 1 i cyklus 1, 2
Før den første infusion (første infusion er MEGF0444A-administration), umiddelbart efter afslutning af bevacizumab-infusion på dag 1 i cyklus 1, 2
Cmin af Bevacizumab
Tidsramme: Før den første infusion (første infusion er MEGF0444A-administration), umiddelbart efter afslutning af bevacizumab-infusion på dag 1 i cyklus 1, 2
Før den første infusion (første infusion er MEGF0444A-administration), umiddelbart efter afslutning af bevacizumab-infusion på dag 1 i cyklus 1, 2
Plasmakoncentration af 5-fluorouracil
Tidsramme: Før den første infusion (første infusion er MEGF0444A administration), umiddelbart efter afslutning af 5-fluorouracil bolus, 2 timer efter afslutning af 5-fluorouracil bolus, 12-24 timer efter afslutning af 5-fluorouracil bolus på dag 1 i cyklus 1, 2
Før den første infusion (første infusion er MEGF0444A administration), umiddelbart efter afslutning af 5-fluorouracil bolus, 2 timer efter afslutning af 5-fluorouracil bolus, 12-24 timer efter afslutning af 5-fluorouracil bolus på dag 1 i cyklus 1, 2
Plasmakoncentration af Oxaliplatin
Tidsramme: Før den første infusion (første infusion er administration af MEGF0444A), 5-10 minutter før afslutning af oxaliplatin-infusion, 2 timer efter afslutning af 5-fluorouracil bolus, 12-24 timer efter afslutning af 5-fluorouracil bolus på dag 1 i cyklus 1 , 2
Før den første infusion (første infusion er administration af MEGF0444A), 5-10 minutter før afslutning af oxaliplatin-infusion, 2 timer efter afslutning af 5-fluorouracil bolus, 12-24 timer efter afslutning af 5-fluorouracil bolus på dag 1 i cyklus 1 , 2
Procentdel af deltagere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA'er) mod MEGF0444A
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 1 time før infusionsstart) på dag 1 i cyklus 1, 3 og 8, (cykluslængde = 14 dage), ved seponeringsbesøg (op til 24 måneder)
Præ-dosis (inden for 1 time før infusionsstart) på dag 1 i cyklus 1, 3 og 8, (cykluslængde = 14 dage), ved seponeringsbesøg (op til 24 måneder)
Ændring fra baseline i ATA-niveauer for MEGF0444A
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 1 time før infusionsstart) på dag 1 i cyklus 1, 3 og 8, (cykluslængde = 14 dage), ved seponeringsbesøg (op til 24 måneder)
Præ-dosis (inden for 1 time før infusionsstart) på dag 1 i cyklus 1, 3 og 8, (cykluslængde = 14 dage), ved seponeringsbesøg (op til 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Ina Rhee, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2011

Først opslået (Skøn)

22. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEF4982g
  • GO27812 (Anden identifikator: Hoffmann-La Roche)
  • 2011-001867-28 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner