Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost MEGF0444A podávaného do progrese v kombinaci s bevacizumabem a mFOLFOX-6 u účastníků s dříve neléčeným metastatickým kolorektálním karcinomem

24. srpna 2016 aktualizováno: Genentech, Inc.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost MEGF0444A podávaného do progrese v kombinaci s bevacizumabem a FOLFOX u pacientů s dříve neléčeným metastatickým kolorektálním karcinomem

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II navržená k odhadu účinnosti léčby MEGF0444A na progresi onemocnění v kombinaci s léčbou oxaliplatinou + kyselinou folinovou + 5-fluorouracilem (mFOLFOX-6) + bevacizumabem u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

127

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Austrálie, 3011
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3168
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1070
      • Bruxelles, Belgie, 1200
      • Leuven, Belgie, 3000
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
      • Krakow, Polsko, 31-531
      • Poznan, Polsko, 61-878
      • Warszawa, Polsko, 02-781
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1772
      • Pasadena, California, Spojené státy, 91107
      • San Luis Obispo, California, Spojené státy, 93454
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34471
      • Port Saint Lucie, Florida, Spojené státy, 34952
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30045
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89148
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
      • Barcelona, Španělsko, 08907
      • Sevilla, Španělsko, 41013
      • Valencia, Španělsko, 46010
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený CRC není vhodný pro potenciálně kurativní resekci s alespoň jednou měřitelnou metastatickou lézí, jak je definováno v RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Pro ženy ve fertilním věku a mužské účastníky s partnerkami ve fertilním věku souhlas s používáním vysoce účinné formy antikoncepce a pokračováním v jejím užívání po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby
  • Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před zahájením studijní léčby u premenopauzálních žen a žen méně než (<) 2 roky po nástupu menopauzy

Kritéria vyloučení:

Výjimky specifické pro onemocnění

  • Jakákoli předchozí systémová terapie (včetně chemoterapie, terapie protilátkami, inhibitory tyrozinkinázy, radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo experimentální terapie) před 1. dnem cyklu 1 pro léčbu CRC Všeobecné lékařské výluky
  • Malignity jiné než CRC během 5 let před randomizací, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
  • Radioterapie na jakékoli místo z jakéhokoli důvodu během 28 dnů před 1. dnem 1. cyklu
  • Klinicky detekovatelné shromažďování tekutin ve třetím prostoru, které nelze před vstupem do studie kontrolovat drenáží nebo jinými postupy
  • Léčba jakoukoli jinou zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 28 dnů před 1. dnem cyklu 1
  • Kojící ženy
  • Klinicky suspektní nebo potvrzené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida
  • Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které není kontrolováno nesteroidními protizánětlivými léky, inhalačními kortikosteroidy nebo ekvivalentem méně než nebo rovné (</=) 10 miligramům za den (mg/den) prednisonu
  • Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy
  • Senzorická periferní neuropatie vyšší nebo rovna (>/=) Stupeň 2, specifická pro bevacizumab
  • Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití bevacizumabu nebo hodnoceného léku nebo které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit účastníka vysokému riziku léčebné komplikace
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání (CHF)
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 6 měsíců před 1. dnem
  • Významné vaskulární onemocnění během 6 měsíců před 1. dnem
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie
  • Současné nebo nedávné (do 10 dnů od první dávky studijní léčby) užívání aspirinu nebo léčba dipyramidolem, tiklopidinem, klopidogrelem a cilostazolem
  • Současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem
  • Anamnéza břišní nebo tracheoezofageální píštěle nebo gastrointestinální (GI) perforace během 6 měsíců před 1. dnem
  • Klinické známky nebo příznaky obstrukce GI nebo požadavek na rutinní parenterální hydrataci, parenterální výživu nebo výživu sondou
  • Důkaz volného vzduchu v břiše není vysvětlen paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem
  • Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti 5-fluorouracil-specifické vyloučení
  • Známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy nebo polymorfismus genu thymidylátsyntázy predisponující účastníka k toxicitě 5-fluorouracilu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MEGF0444A + mFOLFOX-6 + Bevacizumab
Účastníci dostanou režim MEGF0444A + mFOLFOX-6 (oxaliplatina, kyselina folinová a 5-fluorouracil) + bevacizumab. Účastníci budou dostávat oxaliplatinu po dobu až 8 cyklů (Cyklus = 14 dní) a 5-fluorouracil, kyselinu folinovou, bevacizumab a MEGF0444A budou podávány až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity po maximálně až 52 cyklů.
Lék: 5-Fluoruracil
Účastníci dostanou 5-fluorouracil 400 miligramů na čtvereční metr (mg/m^2) intravenózní (IV) bolus a poté 2400 mg/m^2 jako kontinuální IV infuzi po dobu 46-48 hodin v den 1 každého cyklu až do progrese onemocnění. , nepřijatelná toxicita nebo maximálně 52 cyklů, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Bevacizumab
Účastníkům bude podáván bevacizumab v dávce 5 miligramů na kilogram (mg/kg) každých 14 dní až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, maximálně po dobu 52 cyklů, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Kyselina folinová
Účastníci dostanou kyselinu folinovou 400 mg/m^2 IV infuzi po dobu 2 hodin v den 1 každého cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo maximálně do 52 cyklů, podle toho, co nastane dříve.
Lék: MEGF0444A
Účastníkům bude podáván MEGF0444A ve fixní dávce 400 miligramů (mg) IV v den 1 cyklu 1, následované následujícími dávkami 400 mg každých 14 dní až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, maximálně po dobu 52 cyklů, podle toho, co nastane dříve .
Lék: Oxaliplatina
Účastníci dostanou oxaliplatinu 85 mg/m^2 IV infuzí po dobu 90 minut v den 1 každého cyklu po maximálně 8 cyklů.
Komparátor placeba: Placebo + mFOLFOX-6 + Bevacizumab
Účastníci dostanou MEGF0444A odpovídající placebo + režim mFOLFOX-6 + bevacizumab. Účastníci budou dostávat oxaliplatinu až 8 cyklů a 5-fluorouracil, kyselinu folinovou, bevacizumab a placebo budou podávány až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity po maximálně 52 cyklů.
Lék: 5-Fluoruracil
Účastníci dostanou 5-fluorouracil 400 miligramů na čtvereční metr (mg/m^2) intravenózní (IV) bolus a poté 2400 mg/m^2 jako kontinuální IV infuzi po dobu 46-48 hodin v den 1 každého cyklu až do progrese onemocnění. , nepřijatelná toxicita nebo maximálně 52 cyklů, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Bevacizumab
Účastníkům bude podáván bevacizumab v dávce 5 miligramů na kilogram (mg/kg) každých 14 dní až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, maximálně po dobu 52 cyklů, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Kyselina folinová
Účastníci dostanou kyselinu folinovou 400 mg/m^2 IV infuzi po dobu 2 hodin v den 1 každého cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo maximálně do 52 cyklů, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Oxaliplatina
Účastníci dostanou oxaliplatinu 85 mg/m^2 IV infuzí po dobu 90 minut v den 1 každého cyklu po maximálně 8 cyklů.
Lék: Placebo
Účastníkům bude podáváno odpovídající placebo MEGF0444A každých 14 dní až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo maximálně 52 cyklů, podle toho, co nastane dříve.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1, jak určil zkoušející
Časové okno: Screening až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 8-9 týdnů po cyklu 1 Den 1 až do přibližně 27 měsíců celkově)
Screening až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 8-9 týdnů po cyklu 1 Den 1 až do přibližně 27 měsíců celkově)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR] na základě RECIST v 1.1, jak určil vyšetřovatel
Časové okno: Screening až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 8-9 týdnů po cyklu 1, den 1 až do přibližně 27 měsíců celkově)
Screening až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 8-9 týdnů po cyklu 1, den 1 až do přibližně 27 měsíců celkově)
Doba trvání odezvy na základě RECIST v 1.1, jak bylo stanoveno zkoušejícím
Časové okno: Screening až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 8-9 týdnů po cyklu 1, den 1 až do přibližně 27 měsíců celkově)
Screening až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (hodnotí se každých 8-9 týdnů po cyklu 1, den 1 až do přibližně 27 měsíců celkově)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Screening až do smrti (celkově až přibližně 27 měsíců)
Screening až do smrti (celkově až přibližně 27 měsíců)
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Celkově až přibližně 27 měsíců
Celkově až přibližně 27 měsíců
Maximální sérová koncentrace (Cmax) MEGF0444A
Časové okno: Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), bezprostředně po ukončení infuze bevacizumabu v den 1 cyklů 1, 2; před první infuzí v den 1 cyklů 3 a 8; při návštěvě při přerušení studie (až 24 měsíců)
Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), bezprostředně po ukončení infuze bevacizumabu v den 1 cyklů 1, 2; před první infuzí v den 1 cyklů 3 a 8; při návštěvě při přerušení studie (až 24 měsíců)
Minimální sérová koncentrace (Cmin) MEGF0444A
Časové okno: Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), bezprostředně po ukončení infuze bevacizumabu v den 1 cyklů 1, 2; před první infuzí v den 1 cyklů 3 a 8; při návštěvě při přerušení studie (až 24 měsíců)
Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), bezprostředně po ukončení infuze bevacizumabu v den 1 cyklů 1, 2; před první infuzí v den 1 cyklů 3 a 8; při návštěvě při přerušení studie (až 24 měsíců)
Cmax bevacizumabu
Časové okno: Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), bezprostředně po ukončení infuze bevacizumabu v den 1 cyklů 1, 2
Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), bezprostředně po ukončení infuze bevacizumabu v den 1 cyklů 1, 2
Cmin bevacizumabu
Časové okno: Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), bezprostředně po ukončení infuze bevacizumabu v den 1 cyklů 1, 2
Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), bezprostředně po ukončení infuze bevacizumabu v den 1 cyklů 1, 2
Plazmatická koncentrace 5-fluoruracilu
Časové okno: Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), bezprostředně po ukončení bolusu 5-fluorouracilu, 2 hodiny po ukončení bolusu 5-fluorouracilu, 12–24 hodin po ukončení bolusu 5-fluorouracilu v den 1 cyklu 1, 2
Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), bezprostředně po ukončení bolusu 5-fluorouracilu, 2 hodiny po ukončení bolusu 5-fluorouracilu, 12–24 hodin po ukončení bolusu 5-fluorouracilu v den 1 cyklu 1, 2
Plazmatická koncentrace oxaliplatiny
Časové okno: Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), 5–10 minut před koncem infuze oxaliplatiny, 2 hodiny po ukončení bolusu 5-fluorouracilu, 12–24 hodin po ukončení bolusu 5-fluorouracilu v den 1 cyklu 1 , 2
Před první infuzí (první infuzí je podání MEGF0444A), 5–10 minut před koncem infuze oxaliplatiny, 2 hodiny po ukončení bolusu 5-fluorouracilu, 12–24 hodin po ukončení bolusu 5-fluorouracilu v den 1 cyklu 1 , 2
Procento účastníků s antiterapeutickými protilátkami (ATA) k MEGF0444A
Časové okno: Před podáním dávky (do 1 hodiny před zahájením infuze) 1. den cyklů 1, 3 a 8 (délka cyklu = 14 dní), při návštěvě při přerušení studie (až 24 měsíců)
Před podáním dávky (do 1 hodiny před zahájením infuze) 1. den cyklů 1, 3 a 8 (délka cyklu = 14 dní), při návštěvě při přerušení studie (až 24 měsíců)
Změna od základní úrovně v úrovních ATA u MEGF0444A
Časové okno: Před podáním dávky (do 1 hodiny před zahájením infuze) 1. den cyklů 1, 3 a 8 (délka cyklu = 14 dní), při návštěvě při přerušení studie (až 24 měsíců)
Před podáním dávky (do 1 hodiny před zahájením infuze) 1. den cyklů 1, 3 a 8 (délka cyklu = 14 dní), při návštěvě při přerušení studie (až 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ina Rhee, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

22. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEF4982g
  • GO27812 (Jiný identifikátor: Hoffmann-La Roche)
  • 2011-001867-28 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit