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Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de MEGF0444A dosificado hasta la progresión en combinación con bevacizumab y mFOLFOX-6 en participantes con cáncer colorrectal metastásico sin tratamiento previo

24 de agosto de 2016 actualizado por: Genentech, Inc.

Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de MEGF0444A dosificado para la progresión en combinación con bevacizumab y FOLFOX en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente

Este es un ensayo de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo diseñado para estimar la eficacia del tratamiento con MEGF0444A para la progresión de la enfermedad, combinado con oxaliplatino + ácido folínico + 5-fluorouracilo (mFOLFOX-6) + terapia con bevacizumab en los participantes con cáncer colorrectal metastásico (CCR).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

127

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • España
      • Barcelona, España, 08035
      • Barcelona, España, 08907
      • Sevilla, España, 41013
      • Valencia, España, 46010
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1772
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91107
      • San Luis Obispo, California, Estados Unidos, 93454
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30045
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
      • Krakow, Polonia, 31-531
      • Poznan, Polonia, 61-878
      • Warszawa, Polonia, 02-781

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CCR confirmado histológica o citológicamente no susceptible de resección potencialmente curativa con al menos una lesión metastásica medible, según lo definido por RECIST v1.1
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada
  • Para participantes femeninas en edad fértil y participantes masculinos con parejas en edad fértil, acuerdo para usar un método anticonceptivo altamente eficaz y continuar usándolo durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
  • Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas y mujeres menos de (<) 2 años después del inicio de la menopausia

Criterio de exclusión:

Exclusiones específicas de la enfermedad

  • Cualquier terapia sistémica anterior (incluida la quimioterapia, la terapia con anticuerpos, los inhibidores de la tirosina cinasa, la radioterapia, la inmunoterapia, la terapia hormonal o la terapia en investigación) antes del día 1 del ciclo 1 para el tratamiento del CRC Exclusiones médicas generales
  • Neoplasias malignas distintas del CCR dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, excepto aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte
  • Radioterapia en cualquier sitio por cualquier motivo dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1
  • Colecciones de líquido del tercer espacio detectables clínicamente que no pueden controlarse mediante drenaje u otros procedimientos antes del ingreso al estudio
  • Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1
  • Las mujeres en período de lactancia
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sospechadas o confirmadas clínicamente o meningitis carcinomatosa
  • Infección activa que requiere antibióticos IV
  • Enfermedad autoinmune activa que no se controla con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, corticosteroides inhalados o el equivalente de menos o igual a (</=) 10 miligramos por día (mg/día) de prednisona
  • Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica o de otro tipo, o la cirrosis
  • Neuropatía periférica sensorial mayor o igual a (>/=) Grado 2 Exclusiones específicas de bevacizumab
  • Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de bevacizumab o un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
  • Hipertensión inadecuadamente controlada
  • Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
  • Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al día 1
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores al día 1
  • Enfermedad vascular significativa dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
  • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa
  • Uso actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis del tratamiento del estudio) de aspirina o tratamiento con dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol
  • Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos
  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
  • Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1
  • Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica o perforación gastrointestinal (GI) en los 6 meses anteriores al Día 1
  • Signos o síntomas clínicos de obstrucción GI o necesidad de hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda
  • Evidencia de aire libre abdominal no explicado por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente
  • Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea no tratada Exclusión específica de 5-fluorouracilo
  • Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa o polimorfismo del gen timidilato sintasa que predispone al participante a la toxicidad por 5-fluorouracilo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MEGF0444A + mFOLFOX-6 + Bevacizumab
Los participantes recibirán el régimen MEGF0444A + mFOLFOX-6 (oxaliplatino, ácido folínico y 5-fluorouracilo) + bevacizumab. Los participantes recibirán oxaliplatino durante un máximo de 8 ciclos (Ciclo = 14 días) y se administrarán 5-fluorouracilo, ácido folínico, bevacizumab y MEGF0444A hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable durante un máximo de 52 ciclos.
Droga: 5-fluorouracilo
Los participantes recibirán 5-fluorouracilo 400 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) en bolo intravenoso (IV) y luego 2400 mg/m^2 como infusión IV continua durante 46-48 horas el día 1 de cada ciclo hasta la progresión de la enfermedad , toxicidad inaceptable o al máximo de 52 ciclos, lo que ocurra primero.
Droga: Bevacizumab
A los participantes se les administrará bevacizumab en una dosis de 5 miligramos por kilogramo (mg/kg) cada 14 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, durante un máximo de 52 ciclos, lo que ocurra primero.
Droga: Ácido folínico
Los participantes recibirán una infusión IV de 400 mg/m^2 de ácido folínico durante 2 horas el día 1 de cada ciclo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o un máximo de 52 ciclos, lo que ocurra primero.
Droga: MEGF0444A
A los participantes se les administrará MEGF0444A en una dosis fija de 400 miligramos (mg) IV el día 1 del ciclo 1, seguido de dosis posteriores de 400 mg cada 14 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, durante un máximo de 52 ciclos, lo que ocurra primero .
Droga: Oxaliplatino
Los participantes recibirán una infusión IV de oxaliplatino de 85 mg/m^2 durante 90 minutos el día 1 de cada ciclo durante un máximo de 8 ciclos.
Comparador de placebos: Placebo + mFOLFOX-6 + Bevacizumab
Los participantes recibirán placebo equivalente MEGF0444A + régimen mFOLFOX-6 + bevacizumab. Los participantes recibirán oxaliplatino durante un máximo de 8 ciclos y se administrarán 5-fluorouracilo, ácido folínico, bevacizumab y placebo hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable durante un máximo de hasta 52 ciclos.
Droga: 5-fluorouracilo
Los participantes recibirán 5-fluorouracilo 400 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) en bolo intravenoso (IV) y luego 2400 mg/m^2 como infusión IV continua durante 46-48 horas el día 1 de cada ciclo hasta la progresión de la enfermedad , toxicidad inaceptable o al máximo de 52 ciclos, lo que ocurra primero.
Droga: Bevacizumab
A los participantes se les administrará bevacizumab en una dosis de 5 miligramos por kilogramo (mg/kg) cada 14 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, durante un máximo de 52 ciclos, lo que ocurra primero.
Droga: Ácido folínico
Los participantes recibirán una infusión IV de 400 mg/m^2 de ácido folínico durante 2 horas el día 1 de cada ciclo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o un máximo de 52 ciclos, lo que ocurra primero.
Droga: Oxaliplatino
Los participantes recibirán una infusión IV de oxaliplatino de 85 mg/m^2 durante 90 minutos el día 1 de cada ciclo durante un máximo de 8 ciclos.
Droga: Placebo
A los participantes se les administrará MEGF0444A con un placebo correspondiente cada 14 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o un máximo de 52 ciclos, lo que ocurra primero.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión (v) 1.1 según lo determinado por el investigador
Periodo de tiempo: Cribado hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 8-9 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 hasta aproximadamente 27 meses en general)
Cribado hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 8-9 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 hasta aproximadamente 27 meses en general)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR] basada en RECIST v 1.1 según lo determinado por el investigador
Periodo de tiempo: Cribado hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 8-9 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 hasta aproximadamente 27 meses en general)
Cribado hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 8-9 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 hasta aproximadamente 27 meses en general)
Duración de la respuesta basada en RECIST v 1.1 determinada por el investigador
Periodo de tiempo: Cribado hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 8-9 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 hasta aproximadamente 27 meses en general)
Cribado hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (evaluado cada 8-9 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 hasta aproximadamente 27 meses en general)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Cribado hasta la muerte (hasta aproximadamente 27 meses en total)
Cribado hasta la muerte (hasta aproximadamente 27 meses en total)
Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 27 meses en total
Hasta aproximadamente 27 meses en total
Concentración sérica máxima (Cmax) de MEGF0444A
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión (siendo la primera infusión la administración de MEGF0444A), inmediatamente después del final de la infusión de bevacizumab en el Día 1 de los Ciclos 1, 2; antes de la primera infusión en el día 1 de los ciclos 3 y 8; en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta 24 meses)
Antes de la primera infusión (siendo la primera infusión la administración de MEGF0444A), inmediatamente después del final de la infusión de bevacizumab en el Día 1 de los Ciclos 1, 2; antes de la primera infusión en el día 1 de los ciclos 3 y 8; en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta 24 meses)
Concentración sérica mínima (Cmin) de MEGF0444A
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión (siendo la primera infusión la administración de MEGF0444A), inmediatamente después del final de la infusión de bevacizumab en el Día 1 de los Ciclos 1, 2; antes de la primera infusión en el día 1 de los ciclos 3 y 8; en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta 24 meses)
Antes de la primera infusión (siendo la primera infusión la administración de MEGF0444A), inmediatamente después del final de la infusión de bevacizumab en el Día 1 de los Ciclos 1, 2; antes de la primera infusión en el día 1 de los ciclos 3 y 8; en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta 24 meses)
Cmax de bevacizumab
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión (siendo la primera infusión la administración de MEGF0444A), inmediatamente después de finalizar la infusión de bevacizumab el día 1 de los ciclos 1 y 2
Antes de la primera infusión (siendo la primera infusión la administración de MEGF0444A), inmediatamente después de finalizar la infusión de bevacizumab el día 1 de los ciclos 1 y 2
Cmín de bevacizumab
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión (siendo la primera infusión la administración de MEGF0444A), inmediatamente después de finalizar la infusión de bevacizumab el día 1 de los ciclos 1 y 2
Antes de la primera infusión (siendo la primera infusión la administración de MEGF0444A), inmediatamente después de finalizar la infusión de bevacizumab el día 1 de los ciclos 1 y 2
Concentración plasmática de 5-fluorouracilo
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión (siendo la primera infusión la administración de MEGF0444A), inmediatamente después de finalizar el bolo de 5-fluorouracilo, 2 horas después de finalizar el bolo de 5-fluorouracilo, 12-24 horas después de finalizar el bolo de 5-fluorouracilo el Día 1 del Ciclo 1, 2
Antes de la primera infusión (siendo la primera infusión la administración de MEGF0444A), inmediatamente después de finalizar el bolo de 5-fluorouracilo, 2 horas después de finalizar el bolo de 5-fluorouracilo, 12-24 horas después de finalizar el bolo de 5-fluorouracilo el Día 1 del Ciclo 1, 2
Concentración plasmática de oxaliplatino
Periodo de tiempo: Antes de la primera infusión (la primera infusión es la administración de MEGF0444A), 5-10 minutos antes de finalizar la infusión de oxaliplatino, 2 horas después de finalizar el bolo de 5-fluorouracilo, 12-24 horas después de finalizar el bolo de 5-fluorouracilo el día 1 del ciclo 1 , 2
Antes de la primera infusión (la primera infusión es la administración de MEGF0444A), 5-10 minutos antes de finalizar la infusión de oxaliplatino, 2 horas después de finalizar el bolo de 5-fluorouracilo, 12-24 horas después de finalizar el bolo de 5-fluorouracilo el día 1 del ciclo 1 , 2
Porcentaje de participantes con anticuerpos antiterapéuticos (ATA) contra MEGF0444A
Periodo de tiempo: Dosis previa (dentro de 1 hora antes del inicio de la infusión) el día 1 de los ciclos 1, 3 y 8 (duración del ciclo = 14 días), en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta 24 meses)
Dosis previa (dentro de 1 hora antes del inicio de la infusión) el día 1 de los ciclos 1, 3 y 8 (duración del ciclo = 14 días), en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta 24 meses)
Cambio desde la línea de base en los niveles de ATA de MEGF0444A
Periodo de tiempo: Dosis previa (dentro de 1 hora antes del inicio de la infusión) el día 1 de los ciclos 1, 3 y 8 (duración del ciclo = 14 días), en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta 24 meses)
Dosis previa (dentro de 1 hora antes del inicio de la infusión) el día 1 de los ciclos 1, 3 y 8 (duración del ciclo = 14 días), en la visita de interrupción del fármaco del estudio (hasta 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Ina Rhee, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MEF4982g
  • GO27812 (Otro identificador: Hoffmann-La Roche)
  • 2011-001867-28 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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