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Um estudo avaliando a eficácia e a segurança de MEGF0444A administrado para progressão em combinação com bevacizumabe e mFOLFOX-6 em participantes com câncer colorretal metastático não tratado anteriormente

24 de agosto de 2016 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a eficácia e a segurança de MEGF0444A administrado para progressão em combinação com bevacizumabe e FOLFOX em pacientes com câncer colorretal metastático não tratado anteriormente

Este é um estudo de Fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para estimar a eficácia do tratamento com MEGF0444A para a progressão da doença, combinado com terapia com oxaliplatina + ácido folínico + 5-Fluorouracil (mFOLFOX-6) + bevacizumabe em participantes com câncer colorretal (CCR) metastático.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

127

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Austrália, 3011
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
      • Barcelona, Espanha, 08907
      • Sevilla, Espanha, 41013
      • Valencia, Espanha, 46010
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espanha, 39008
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1772
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91107
      • San Luis Obispo, California, Estados Unidos, 93454
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30045
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-952
      • Krakow, Polônia, 31-531
      • Poznan, Polônia, 61-878
      • Warszawa, Polônia, 02-781

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • CCR confirmado histológica ou citologicamente não passível de ressecção potencialmente curativa com pelo menos uma lesão metastática mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Função hematológica e de órgão final adequada
  • Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, concordância em usar uma forma altamente eficaz de contracepção e continuar seu uso por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo
  • Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo em mulheres na pré-menopausa e mulheres com menos de (<) 2 anos após o início da menopausa

Critério de exclusão:

Exclusões específicas de doenças

  • Qualquer terapia sistêmica anterior (incluindo quimioterapia, terapia com anticorpos, inibidores de tirosina quinase, radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou terapia experimental) antes do Dia 1 do Ciclo 1 para tratamento de CRC Exclusões médicas gerais
  • Malignidades diferentes do CRC dentro de 5 anos antes da randomização, exceto aquelas com risco insignificante de metástase ou morte
  • Radioterapia para qualquer local por qualquer motivo dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
  • Coleções de fluidos clinicamente detectáveis ​​no terceiro espaço que não podem ser controladas por drenagem ou outros procedimentos antes da entrada no estudo
  • Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
  • Mulheres lactantes
  • Metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente suspeitas ou confirmadas ou meningite carcinomatosa
  • Infecção ativa que requer antibióticos IV
  • Doença autoimune ativa que não é controlada por anti-inflamatórios não esteroides, corticosteroides inalatórios ou o equivalente a menos ou igual a (</=) 10 miligramas por dia (mg/dia) de prednisona
  • Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite ativa viral, alcoólica ou outra, ou cirrose
  • Neuropatia periférica sensorial maior ou igual a (>/=) Grau 2 Exclusões específicas de bevacizumabe
  • Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de bevacizumabe ou um medicamento experimental ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o participante em alto risco para complicações do tratamento
  • Hipertensão mal controlada
  • História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
  • História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao Dia 1
  • Histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores ao Dia 1
  • Doença vascular significativa dentro de 6 meses antes do Dia 1
  • Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa
  • Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose do tratamento do estudo) de aspirina ou tratamento com dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel e cilostazol
  • Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos
  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
  • Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do Dia 1
  • História de fístula abdominal ou traqueoesofágica ou perfuração gastrointestinal (GI) nos 6 meses anteriores ao Dia 1
  • Sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal ou necessidade de hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por sonda
  • Evidência de ar livre abdominal não explicada por paracentese ou procedimento cirúrgico recente
  • Ferida grave que não cicatriza ou com deiscência, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada Exclusão específica de 5-Fluorouracil
  • Deficiência conhecida de diidropirimidina desidrogenase ou polimorfismo do gene da timidilato sintase predispondo o participante para toxicidade de 5-fluorouracil

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MEGF0444A + mFOLFOX-6 + Bevacizumabe
Os participantes receberão regime MEGF0444A + mFOLFOX-6 (oxaliplatina, ácido folínico e 5-fluorouracil) + bevacizumabe. Os participantes receberão oxaliplatina por até 8 ciclos (Ciclo = 14 dias) e 5-fluorouracil, ácido folínico, bevacizumabe e MEGF0444A serão administrados até progressão da doença ou toxicidade inaceitável por no máximo 52 ciclos.
Medicamento: 5-Fluorouracil
Os participantes receberão 5-fluorouracil 400 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) intravenoso (IV) em bolus e, em seguida, 2400 mg/m^2 como uma infusão IV contínua durante 46-48 horas no dia 1 de cada ciclo até a progressão da doença , toxicidade inaceitável ou no máximo de 52 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Bevacizumabe
Os participantes receberão bevacizumabe na dose de 5 miligramas por quilograma (mg/kg) a cada 14 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, por um máximo de 52 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Ácido folínico
Os participantes receberão ácido folínico 400 mg/m^2 infusão IV durante 2 horas no dia 1 de cada ciclo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou no máximo de 52 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: MEGF0444A
Os participantes receberão MEGF0444A em uma dose fixa de 400 miligramas (mg) IV no dia 1 do ciclo 1, seguido por doses subsequentes de 400 mg a cada 14 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, por um máximo de 52 ciclos, o que ocorrer primeiro .
Medicamento: Oxaliplatina
Os participantes receberão infusão IV de 85 mg/m^2 de oxaliplatina durante 90 minutos no dia 1 de cada ciclo por um máximo de 8 ciclos.
Comparador de Placebo: Placebo + mFOLFOX-6 + Bevacizumabe
Os participantes receberão placebo correspondente MEGF0444A + esquema mFOLFOX-6 + bevacizumabe. Os participantes receberão oxaliplatina por até 8 ciclos e 5-fluorouracil, ácido folínico, bevacizumabe e placebo serão administrados até progressão da doença ou toxicidade inaceitável por no máximo 52 ciclos.
Medicamento: 5-Fluorouracil
Os participantes receberão 5-fluorouracil 400 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) intravenoso (IV) em bolus e, em seguida, 2400 mg/m^2 como uma infusão IV contínua durante 46-48 horas no dia 1 de cada ciclo até a progressão da doença , toxicidade inaceitável ou no máximo de 52 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Bevacizumabe
Os participantes receberão bevacizumabe na dose de 5 miligramas por quilograma (mg/kg) a cada 14 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, por um máximo de 52 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Ácido folínico
Os participantes receberão ácido folínico 400 mg/m^2 infusão IV durante 2 horas no dia 1 de cada ciclo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou no máximo de 52 ciclos, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Oxaliplatina
Os participantes receberão infusão IV de 85 mg/m^2 de oxaliplatina durante 90 minutos no dia 1 de cada ciclo por um máximo de 8 ciclos.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão o placebo correspondente MEGF0444A a cada 14 dias até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou no máximo de 52 ciclos, o que ocorrer primeiro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão Baseada em Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão (v) 1.1 conforme Determinado pelo Investigador
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 8-9 semanas após o Ciclo 1, Dia 1, até aproximadamente 27 meses no geral)
Triagem até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 8-9 semanas após o Ciclo 1, Dia 1, até aproximadamente 27 meses no geral)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta objetiva (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] com base em RECIST v 1.1 conforme determinado pelo investigador
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 8 a 9 semanas após o Ciclo 1, Dia 1, até aproximadamente 27 meses no geral)
Triagem até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 8 a 9 semanas após o Ciclo 1, Dia 1, até aproximadamente 27 meses no geral)
Duração da resposta com base no RECIST v 1.1 conforme determinado pelo investigador
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 8 a 9 semanas após o Ciclo 1, Dia 1, até aproximadamente 27 meses no geral)
Triagem até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (avaliado a cada 8 a 9 semanas após o Ciclo 1, Dia 1, até aproximadamente 27 meses no geral)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Triagem até a morte (até aproximadamente 27 meses no geral)
Triagem até a morte (até aproximadamente 27 meses no geral)
Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Até aproximadamente 27 meses no total
Até aproximadamente 27 meses no total
Concentração sérica máxima (Cmax) de MEGF0444A
Prazo: Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), imediatamente após o término da infusão de bevacizumabe no Dia 1 dos Ciclos 1, 2; antes da primeira infusão no Dia 1 dos Ciclos 3 e 8; na visita de descontinuação do medicamento do estudo (até 24 meses)
Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), imediatamente após o término da infusão de bevacizumabe no Dia 1 dos Ciclos 1, 2; antes da primeira infusão no Dia 1 dos Ciclos 3 e 8; na visita de descontinuação do medicamento do estudo (até 24 meses)
Concentração Sérica Mínima (Cmin) de MEGF0444A
Prazo: Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), imediatamente após o término da infusão de bevacizumabe no Dia 1 dos Ciclos 1, 2; antes da primeira infusão no Dia 1 dos Ciclos 3 e 8; na visita de descontinuação do medicamento do estudo (até 24 meses)
Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), imediatamente após o término da infusão de bevacizumabe no Dia 1 dos Ciclos 1, 2; antes da primeira infusão no Dia 1 dos Ciclos 3 e 8; na visita de descontinuação do medicamento do estudo (até 24 meses)
Cmáx de Bevacizumabe
Prazo: Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), imediatamente após o término da infusão de bevacizumabe no Dia 1 dos Ciclos 1, 2
Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), imediatamente após o término da infusão de bevacizumabe no Dia 1 dos Ciclos 1, 2
Cmin de Bevacizumabe
Prazo: Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), imediatamente após o término da infusão de bevacizumabe no Dia 1 dos Ciclos 1, 2
Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), imediatamente após o término da infusão de bevacizumabe no Dia 1 dos Ciclos 1, 2
Concentração plasmática de 5-Fluorouracil
Prazo: Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), imediatamente após o término do bolus de 5-fluorouracil, 2 horas após o término do bolus de 5-fluorouracil, 12-24 horas após o término do bolus de 5-fluorouracil no Dia 1 dos Ciclos 1, 2
Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), imediatamente após o término do bolus de 5-fluorouracil, 2 horas após o término do bolus de 5-fluorouracil, 12-24 horas após o término do bolus de 5-fluorouracil no Dia 1 dos Ciclos 1, 2
Concentração Plasmática de Oxaliplatina
Prazo: Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), 5-10 minutos antes do final da infusão de oxaliplatina, 2 horas após o término do bolus de 5-fluorouracil, 12-24 horas após o término do bolus de 5-fluorouracil no Dia 1 dos Ciclos 1 , 2
Antes da primeira infusão (primeira infusão sendo a administração de MEGF0444A), 5-10 minutos antes do final da infusão de oxaliplatina, 2 horas após o término do bolus de 5-fluorouracil, 12-24 horas após o término do bolus de 5-fluorouracil no Dia 1 dos Ciclos 1 , 2
Porcentagem de participantes com anticorpos antiterapêuticos (ATAs) para MEGF0444A
Prazo: Pré-dose (dentro de 1 hora antes do início da infusão) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3 e 8, (duração do ciclo = 14 dias), na visita de descontinuação do medicamento do estudo (até 24 meses)
Pré-dose (dentro de 1 hora antes do início da infusão) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3 e 8, (duração do ciclo = 14 dias), na visita de descontinuação do medicamento do estudo (até 24 meses)
Alteração da linha de base nos níveis de ATAs de MEGF0444A
Prazo: Pré-dose (dentro de 1 hora antes do início da infusão) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3 e 8, (duração do ciclo = 14 dias), na visita de descontinuação do medicamento do estudo (até 24 meses)
Pré-dose (dentro de 1 hora antes do início da infusão) no Dia 1 dos Ciclos 1, 3 e 8, (duração do ciclo = 14 dias), na visita de descontinuação do medicamento do estudo (até 24 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ina Rhee, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

22 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

26 de agosto de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de agosto de 2016

Última verificação

1 de agosto de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MEF4982g
  • GO27812 (Outro identificador: Hoffmann-La Roche)
  • 2011-001867-28 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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