Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van MEGF0444A gedoseerd tot progressie in combinatie met Bevacizumab en mFOLFOX-6 bij deelnemers met niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker

24 augustus 2016 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van MEGF0444A gedoseerd tot progressie in combinatie met Bevacizumab en FOLFOX bij patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker

Dit is een fase II, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie ontworpen om de werkzaamheid van MEGF0444A-behandeling op ziekteprogressie te schatten, gecombineerd met oxaliplatine + folinezuur + 5-fluorouracil (mFOLFOX-6) + bevacizumab-therapie bij deelnemers met uitgezaaide darmkanker (CRC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

127

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australië, 5011
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australië, 3011
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3168
  • België
      • Bruxelles, België, 1070
      • Bruxelles, België, 1200
      • Leuven, België, 3000
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Krakow, Polen, 31-531
      • Poznan, Polen, 61-878
      • Warszawa, Polen, 02-781
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Barcelona, Spanje, 08907
      • Sevilla, Spanje, 41013
      • Valencia, Spanje, 46010
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35205
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93309
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1772
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91107
      • San Luis Obispo, California, Verenigde Staten, 93454
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34471
      • Port Saint Lucie, Florida, Verenigde Staten, 34952
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Verenigde Staten, 30045
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd CRC niet vatbaar voor potentieel curatieve resectie met ten minste één meetbare metastatische laesie, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, toestemming om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken en het gebruik ervan voort te zetten gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
  • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling bij premenopauzale vrouwen en vrouwen minder dan (<) 2 jaar na het begin van de menopauze

Uitsluitingscriteria:

Ziektespecifieke uitsluitingen

  • Elke eerdere systemische therapie (inclusief chemotherapie, antilichaamtherapie, tyrosinekinaseremmers, radiotherapie, immunotherapie, hormonale therapie of onderzoekstherapie) vóór dag 1 van cyclus 1 voor de behandeling van CRC Algemene medische uitsluitingen
  • Andere maligniteiten dan CRC binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden
  • Radiotherapie op elke plaats om welke reden dan ook binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Klinisch detecteerbare vochtophopingen in de derde ruimte die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere procedures voorafgaand aan het betreden van het onderzoek
  • Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1 van Cyclus 1
  • Vrouwen die melk produceren
  • Klinisch vermoede of bevestigde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of carcinomateuze meningitis
  • Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
  • Actieve auto-immuunziekte die niet onder controle wordt gehouden door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, inhalatiecorticosteroïden of het equivalent van minder dan of gelijk aan (</=) 10 milligram per dag (mg/dag) prednison
  • Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis of cirrose
  • Sensorische perifere neuropathie groter dan of gelijk aan (>/=) Graad 2 Bevacizumab-specifieke uitsluitingen
  • Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van bevacizumab of een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de deelnemer een hoog risico op behandeling complicaties
  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie
  • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen (CHF)
  • Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
  • Significante vasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
  • Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie
  • Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) gebruik van aspirine of behandeling met dipyramidol, ticlopidine, clopidogrel en cilostazol
  • Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
  • Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
  • Geschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel of gastro-intestinale (GI) perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
  • Klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie of een vereiste voor routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding
  • Bewijs van vrije lucht in de buik, niet verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep
  • Ernstige, niet-genezende of openspringende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk 5-fluorouracil-specifieke uitsluiting
  • Bekend dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie of thymidylaatsynthasegenpolymorfisme dat de deelnemer predisponeert voor 5-fluorouracil-toxiciteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MEGF0444A + mFOLFOX-6 + Bevacizumab
Deelnemers krijgen een regime van MEGF0444A + mFOLFOX-6 (oxaliplatine, folinezuur en 5-fluorouracil) + bevacizumab. Deelnemers krijgen oxaliplatine gedurende maximaal 8 cycli (cyclus = 14 dagen) en 5-fluorouracil, folinezuur, bevacizumab en MEGF0444A worden toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit gedurende maximaal 52 cycli.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Deelnemers ontvangen 5-fluorouracil 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) intraveneuze (IV) bolus en vervolgens 2400 mg/m^2 als een continue IV-infusie gedurende 46-48 uur op dag 1 van elke cyclus tot progressie van de ziekte , onaanvaardbare toxiciteit of maximaal 52 cycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Deelnemers krijgen elke 14 dagen bevacizumab toegediend in een dosis van 5 milligram per kilogram (mg/kg) tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, gedurende maximaal 52 cycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Folinezuur
Deelnemers krijgen op dag 1 van elke cyclus gedurende 2 uur een intraveneus infuus van folinezuur 400 mg/m^2 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of maximaal 52 cycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: MEGF0444A
Deelnemers krijgen MEGF0444A toegediend in een vaste dosis van 400 milligram (mg) IV op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door daaropvolgende doses van 400 mg elke 14 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, gedurende maximaal 52 cycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet .
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Deelnemers krijgen oxaliplatine 85 mg/m^2 IV infusie gedurende 90 minuten op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 8 cycli.
Placebo-vergelijker: Placebo + mFOLFOX-6 + Bevacizumab
Deelnemers zullen MEGF0444A krijgen die overeenkomt met placebo + mFOLFOX-6-regime + bevacizumab. Deelnemers krijgen oxaliplatine gedurende maximaal 8 cycli en 5-fluorouracil, folinezuur, bevacizumab en placebo worden toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit gedurende maximaal 52 cycli.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Deelnemers ontvangen 5-fluorouracil 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) intraveneuze (IV) bolus en vervolgens 2400 mg/m^2 als een continue IV-infusie gedurende 46-48 uur op dag 1 van elke cyclus tot progressie van de ziekte , onaanvaardbare toxiciteit of maximaal 52 cycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Deelnemers krijgen elke 14 dagen bevacizumab toegediend in een dosis van 5 milligram per kilogram (mg/kg) tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, gedurende maximaal 52 cycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Folinezuur
Deelnemers krijgen op dag 1 van elke cyclus gedurende 2 uur een intraveneus infuus van folinezuur 400 mg/m^2 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of maximaal 52 cycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Deelnemers krijgen oxaliplatine 85 mg/m^2 IV infusie gedurende 90 minuten op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 8 cycli.
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers zullen om de 14 dagen MEGF0444A-matching placebo toegediend krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of maximaal 52 cycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie (v) 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Screening tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 8-9 weken na cyclus 1 dag 1 tot ongeveer 27 maanden in totaal)
Screening tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 8-9 weken na cyclus 1 dag 1 tot ongeveer 27 maanden in totaal)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] op basis van RECIST v 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Screening tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 8-9 weken na cyclus 1 dag 1 tot ongeveer 27 maanden in totaal)
Screening tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 8-9 weken na cyclus 1 dag 1 tot ongeveer 27 maanden in totaal)
Responsduur gebaseerd op RECIST v 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
Tijdsspanne: Screening tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 8-9 weken na cyclus 1 dag 1 tot ongeveer 27 maanden in totaal)
Screening tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet (beoordeeld elke 8-9 weken na cyclus 1 dag 1 tot ongeveer 27 maanden in totaal)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Screening tot overlijden (tot ongeveer 27 maanden in totaal)
Screening tot overlijden (tot ongeveer 27 maanden in totaal)
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 27 maanden in totaal
Tot ongeveer 27 maanden in totaal
Maximale serumconcentratie (Cmax) van MEGF0444A
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), onmiddellijk na het einde van de bevacizumab-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2; voorafgaand aan de eerste infusie op dag 1 van cyclus 3 en 8; tijdens het stopzettingsbezoek van het studiegeneesmiddel (tot 24 maanden)
Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), onmiddellijk na het einde van de bevacizumab-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2; voorafgaand aan de eerste infusie op dag 1 van cyclus 3 en 8; tijdens het stopzettingsbezoek van het studiegeneesmiddel (tot 24 maanden)
Minimale serumconcentratie (Cmin) van MEGF0444A
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), onmiddellijk na het einde van de bevacizumab-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2; voorafgaand aan de eerste infusie op dag 1 van cyclus 3 en 8; tijdens het stopzettingsbezoek van het studiegeneesmiddel (tot 24 maanden)
Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), onmiddellijk na het einde van de bevacizumab-infusie op dag 1 van cyclus 1, 2; voorafgaand aan de eerste infusie op dag 1 van cyclus 3 en 8; tijdens het stopzettingsbezoek van het studiegeneesmiddel (tot 24 maanden)
Cmax van Bevacizumab
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), onmiddellijk na het einde van de bevacizumab-infusie op dag 1 van cycli 1, 2
Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), onmiddellijk na het einde van de bevacizumab-infusie op dag 1 van cycli 1, 2
Cmin van Bevacizumab
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), onmiddellijk na het einde van de bevacizumab-infusie op dag 1 van cycli 1, 2
Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), onmiddellijk na het einde van de bevacizumab-infusie op dag 1 van cycli 1, 2
Plasmaconcentratie van 5-fluorouracil
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), onmiddellijk na het einde van de 5-fluorouracil-bolus, 2 uur na het einde van de 5-fluorouracil-bolus, 12-24 uur na het einde van de 5-fluorouracil-bolus op Dag 1 van Cyclus 1, 2
Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), onmiddellijk na het einde van de 5-fluorouracil-bolus, 2 uur na het einde van de 5-fluorouracil-bolus, 12-24 uur na het einde van de 5-fluorouracil-bolus op Dag 1 van Cyclus 1, 2
Plasmaconcentratie van oxaliplatine
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), 5-10 minuten voor het einde van de oxaliplatine-infusie, 2 uur na het einde van de 5-fluorouracil-bolus, 12-24 uur na het einde van de 5-fluorouracil-bolus op Dag 1 van Cyclus 1 , 2
Voorafgaand aan de eerste infusie (de eerste infusie is de toediening van MEGF0444A), 5-10 minuten voor het einde van de oxaliplatine-infusie, 2 uur na het einde van de 5-fluorouracil-bolus, 12-24 uur na het einde van de 5-fluorouracil-bolus op Dag 1 van Cyclus 1 , 2
Percentage deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA's) tegen MEGF0444A
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 1 uur vóór de start van de infusie) op dag 1 van cycli 1, 3 en 8 (cyclusduur = 14 dagen), tijdens het stopzettingsbezoek van het studiegeneesmiddel (tot 24 maanden)
Pre-dosis (binnen 1 uur vóór de start van de infusie) op dag 1 van cycli 1, 3 en 8 (cyclusduur = 14 dagen), tijdens het stopzettingsbezoek van het studiegeneesmiddel (tot 24 maanden)
Wijziging ten opzichte van baseline in ATA-niveaus van MEGF0444A
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 1 uur vóór de start van de infusie) op dag 1 van cycli 1, 3 en 8 (cyclusduur = 14 dagen), tijdens het stopzettingsbezoek van het studiegeneesmiddel (tot 24 maanden)
Pre-dosis (binnen 1 uur vóór de start van de infusie) op dag 1 van cycli 1, 3 en 8 (cyclusduur = 14 dagen), tijdens het stopzettingsbezoek van het studiegeneesmiddel (tot 24 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ina Rhee, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MEF4982g
  • GO27812 (Andere identificatie: Hoffmann-La Roche)
  • 2011-001867-28 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren