Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til MEGF0444A dosert til progresjon i kombinasjon med Bevacizumab og mFOLFOX-6 hos deltakere med tidligere ubehandlet metastatisk tykktarmskreft

24. august 2016 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til MEGF0444A dosert til progresjon i kombinasjon med Bevacizumab og FOLFOX hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk tykktarmskreft

Dette er en fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie designet for å estimere effekten av MEGF0444A-behandling til sykdomsprogresjon, kombinert med oksaliplatin + folinsyre + 5-fluorouracil (mFOLFOX-6) + bevacizumab-behandling hos deltakerne med metastatisk tykktarmskreft (CRC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
    • Victoria
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1070
      • Bruxelles, Belgia, 1200
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93309
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1772
      • Pasadena, California, Forente stater, 91107
      • San Luis Obispo, California, Forente stater, 93454
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34471
      • Port Saint Lucie, Florida, Forente stater, 34952
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30045
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Krakow, Polen, 31-531
      • Poznan, Polen, 61-878
      • Warszawa, Polen, 02-781
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Barcelona, Spania, 08907
      • Sevilla, Spania, 41013
      • Valencia, Spania, 46010
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet CRC som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon med minst én målbar metastatisk lesjon, som definert av RECIST v1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • For kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med partnere i fertil alder, avtale om å bruke en svært effektiv prevensjonsform og fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
  • Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før start av studiebehandling hos premenopausale kvinner og kvinner mindre enn (<) 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsspesifikke eksklusjoner

  • Enhver tidligere systemisk terapi (inkludert kjemoterapi, antistoffterapi, tyrosinkinasehemmere, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling eller undersøkelsesterapi) før dag 1 av syklus 1 for behandling av CRC generelle medisinske utelukkelser
  • Andre maligniteter enn CRC innen 5 år før randomisering, bortsett fra de med en ubetydelig risiko for metastase eller død
  • Strålebehandling til et hvilket som helst sted uansett årsak innen 28 dager før dag 1 av syklus 1
  • Klinisk detekterbare væskeansamlinger i tredje rom som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre prosedyrer før studiestart
  • Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før dag 1 av syklus 1
  • Ammende kvinner
  • Klinisk mistenkt eller bekreftet metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller karsinomatøs meningitt
  • Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika
  • Aktiv autoimmun sykdom som ikke kontrolleres av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inhalerte kortikosteroider eller tilsvarende mindre enn eller lik (</=) 10 milligram per dag (mg/dag) prednison
  • Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, eller skrumplever
  • Sensorisk perifer nevropati større enn eller lik (>/=) Grad 2 Bevacizumab-spesifikke eksklusjoner
  • Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av bevacizumab eller et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre deltakeren i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF)
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før dag 1
  • Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før dag 1
  • Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati
  • Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av studiebehandlingen) bruk av aspirin eller behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel og cilostazol
  • Nåværende eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingsstart) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutisk formål
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1, eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
  • Anamnese med abdominal eller trakeo-øsofageal fistel eller gastrointestinal (GI) perforering innen 6 måneder før dag 1
  • Kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruksjon eller et krav om rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
  • Bevis på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre
  • Alvorlig, ikke-helende eller dehiscing sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd 5-Fluorouracil-Spesifikk ekskludering
  • Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel eller tymidylatsyntasegenpolymorfisme som disponerer deltakeren for 5-fluorouracil-toksisitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEGF0444A + mFOLFOX-6 + Bevacizumab
Deltakerne vil motta MEGF0444A + mFOLFOX-6 (oksaliplatin, folinsyre og 5-fluorouracil) kur + bevacizumab. Deltakerne vil få oksaliplatin i opptil 8 sykluser (syklus = 14 dager) og 5-fluorouracil, folinsyre, bevacizumab og MEGF0444A vil bli administrert inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i maksimalt opptil 52 sykluser.
Legemiddel: 5-Fluorouracil
Deltakerne vil motta 5-fluorouracil 400 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøs (IV) bolus og deretter 2400 mg/m^2 som en kontinuerlig IV-infusjon over 46-48 timer på dag 1 i hver syklus frem til sykdomsprogresjon , uakseptabel toksisitet eller maksimalt 52 sykluser, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Bevacizumab
Deltakerne vil bli administrert bevacizumab i en dose på 5 milligram per kilogram (mg/kg) hver 14. dag frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, i maksimalt 52 sykluser, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Folinsyre
Deltakerne vil motta folinsyre 400 mg/m^2 IV-infusjon over 2 timer på dag 1 i hver syklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller maksimalt 52 sykluser, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: MEGF0444A
Deltakerne vil bli administrert MEGF0444A i en fast dose på 400 milligram (mg) IV på dag 1 av syklus 1, etterfulgt av påfølgende doser på 400 mg hver 14. dag inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, i maksimalt 52 sykluser, avhengig av hva som inntreffer først .
Legemiddel: Oksaliplatin
Deltakerne vil motta oksaliplatin 85 mg/m^2 IV infusjon over 90 minutter på dag 1 i hver syklus i maksimalt 8 sykluser.
Placebo komparator: Placebo + mFOLFOX-6 + Bevacizumab
Deltakerne vil motta MEGF0444A matchende placebo + mFOLFOX-6-regime + bevacizumab. Deltakerne vil få oksaliplatin i opptil 8 sykluser og 5-fluorouracil, folinsyre, bevacizumab og placebo vil bli administrert inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i maksimalt opptil 52 sykluser.
Legemiddel: 5-Fluorouracil
Deltakerne vil motta 5-fluorouracil 400 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) intravenøs (IV) bolus og deretter 2400 mg/m^2 som en kontinuerlig IV-infusjon over 46-48 timer på dag 1 i hver syklus frem til sykdomsprogresjon , uakseptabel toksisitet eller maksimalt 52 sykluser, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Bevacizumab
Deltakerne vil bli administrert bevacizumab i en dose på 5 milligram per kilogram (mg/kg) hver 14. dag frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, i maksimalt 52 sykluser, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Folinsyre
Deltakerne vil motta folinsyre 400 mg/m^2 IV-infusjon over 2 timer på dag 1 i hver syklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller maksimalt 52 sykluser, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Oksaliplatin
Deltakerne vil motta oksaliplatin 85 mg/m^2 IV infusjon over 90 minutter på dag 1 i hver syklus i maksimalt 8 sykluser.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil bli administrert MEGF0444A-matchende placebo hver 14. dag frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller maksimalt 52 sykluser, avhengig av hva som inntreffer først.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1 som bestemt av etterforskeren
Tidsramme: Screening opp til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 8.-9. uke etter syklus 1 dag 1 opptil ca. 27 måneder totalt)
Screening opp til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 8.-9. uke etter syklus 1 dag 1 opptil ca. 27 måneder totalt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] basert på RECIST v 1.1 som bestemt av etterforskeren
Tidsramme: Screening opp til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 8.-9. uke etter syklus 1 dag 1 opp til ca. 27 måneder totalt)
Screening opp til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 8.-9. uke etter syklus 1 dag 1 opp til ca. 27 måneder totalt)
Varighet av respons basert på RECIST v 1.1 som bestemt av etterforskeren
Tidsramme: Screening opp til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 8.-9. uke etter syklus 1 dag 1 opp til ca. 27 måneder totalt)
Screening opp til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (vurdert hver 8.-9. uke etter syklus 1 dag 1 opp til ca. 27 måneder totalt)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Screening til døden (opptil ca. 27 måneder totalt)
Screening til døden (opptil ca. 27 måneder totalt)
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil ca. 27 måneder totalt
Opptil ca. 27 måneder totalt
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av MEGF0444A
Tidsramme: Før den første infusjonen (første infusjon er MEGF0444A-administrasjon), umiddelbart etter avsluttet bevacizumab-infusjon på dag 1 av syklus 1, 2; før første infusjon på dag 1 av syklus 3 og 8; ved seponeringsbesøk (opptil 24 måneder)
Før den første infusjonen (første infusjon er MEGF0444A-administrasjon), umiddelbart etter avsluttet bevacizumab-infusjon på dag 1 av syklus 1, 2; før første infusjon på dag 1 av syklus 3 og 8; ved seponeringsbesøk (opptil 24 måneder)
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) av MEGF0444A
Tidsramme: Før den første infusjonen (første infusjon er MEGF0444A-administrasjon), umiddelbart etter avsluttet bevacizumab-infusjon på dag 1 av syklus 1, 2; før første infusjon på dag 1 av syklus 3 og 8; ved seponeringsbesøk (opptil 24 måneder)
Før den første infusjonen (første infusjon er MEGF0444A-administrasjon), umiddelbart etter avsluttet bevacizumab-infusjon på dag 1 av syklus 1, 2; før første infusjon på dag 1 av syklus 3 og 8; ved seponeringsbesøk (opptil 24 måneder)
Cmax for Bevacizumab
Tidsramme: Før den første infusjonen (første infusjon er MEGF0444A-administrasjon), umiddelbart etter avsluttet bevacizumab-infusjon på dag 1 av syklus 1, 2
Før den første infusjonen (første infusjon er MEGF0444A-administrasjon), umiddelbart etter avsluttet bevacizumab-infusjon på dag 1 av syklus 1, 2
Cmin av Bevacizumab
Tidsramme: Før den første infusjonen (første infusjon er MEGF0444A-administrasjon), umiddelbart etter avsluttet bevacizumab-infusjon på dag 1 av syklus 1, 2
Før den første infusjonen (første infusjon er MEGF0444A-administrasjon), umiddelbart etter avsluttet bevacizumab-infusjon på dag 1 av syklus 1, 2
Plasmakonsentrasjon av 5-fluorouracil
Tidsramme: Før den første infusjonen (første infusjon er administrasjon av MEGF0444A), umiddelbart etter slutten av 5-fluorouracil bolus, 2 timer etter slutten av 5-fluorouracil bolus, 12-24 timer etter slutten av 5-fluorouracil bolus på dag 1 av syklus 1, 2
Før den første infusjonen (første infusjon er administrasjon av MEGF0444A), umiddelbart etter slutten av 5-fluorouracil bolus, 2 timer etter slutten av 5-fluorouracil bolus, 12-24 timer etter slutten av 5-fluorouracil bolus på dag 1 av syklus 1, 2
Plasmakonsentrasjon av oksaliplatin
Tidsramme: Før den første infusjonen (første infusjon er MEGF0444A-administrasjon), 5-10 minutter før slutten av oksaliplatin-infusjonen, 2 timer etter slutten av 5-fluorouracil-bolus, 12-24 timer etter slutten av 5-fluorouracil-bolusen på dag 1 av syklus 1 , 2
Før den første infusjonen (første infusjon er MEGF0444A-administrasjon), 5-10 minutter før slutten av oksaliplatin-infusjonen, 2 timer etter slutten av 5-fluorouracil-bolus, 12-24 timer etter slutten av 5-fluorouracil-bolusen på dag 1 av syklus 1 , 2
Prosentandel av deltakere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mot MEGF0444A
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 1 time før infusjonsstart) på dag 1 av syklus 1, 3 og 8 (sykluslengde = 14 dager), ved seponeringsbesøk (opptil 24 måneder)
Forhåndsdosering (innen 1 time før infusjonsstart) på dag 1 av syklus 1, 3 og 8 (sykluslengde = 14 dager), ved seponeringsbesøk (opptil 24 måneder)
Endring fra baseline i ATA-nivåer for MEGF0444A
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 1 time før infusjonsstart) på dag 1 av syklus 1, 3 og 8 (sykluslengde = 14 dager), ved seponeringsbesøk (opptil 24 måneder)
Forhåndsdosering (innen 1 time før infusjonsstart) på dag 1 av syklus 1, 3 og 8 (sykluslengde = 14 dager), ved seponeringsbesøk (opptil 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Ina Rhee, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

22. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MEF4982g
  • GO27812 (Annen identifikator: Hoffmann-La Roche)
  • 2011-001867-28 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere